Цитрат иксазомиба в лечении пациентов с рецидивом множественной миеломы, нерезистентной к бортезомибу

Критерии включения:

• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество неперелитых тромбоцитов >= 75000/мл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Пациенты с рецидивом множественной миеломы, которые уже получали одну или несколько стандартных схем лечения.

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
  • Для пациентов с экстрамедуллярным заболеванием (ЭМЗ), поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) или КТ-компонента позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ: должно быть по крайней мере одно поражение диаметром >= 2 см. Повреждения кожи можно использовать, если площадь >= 2 см по крайней мере в одном диаметре и измерена линейкой.
  • Количество плазматических клеток >= 0,5 x 10^9/л или 5 процентов лейкоцитов периферической крови
  • Количество плазматических клеток, если определено с помощью проточной цитометрии, >= 200/150 000 событий
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1, 2
• Дать информированное письменное согласие
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• готовы вернуться в давшее согласие учреждение Mayo Clinic для последующего наблюдения во время фазы активного мониторинга исследования; Примечание: во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Восстановление (т. е. токсичность <1 степени) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии
• Только группы A–D: пациенты должны быть ранее не применявшими ингибиторы протеасом (включая бортезомиб и карфилзомиб) ИЛИ получили менее 6 циклов терапии по схемам, содержащим бортезомиб или карфилзомиб, и не имели рефрактерности к схемам на основе бортезомиба или карфилзомиба (менее PR). или прогрессирование во время или в течение 60 дней после прекращения)
• Только группа E: отрицательный тест на гепатит B (определяется отрицательным тестом на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или антитела к поверхностному и/или центральному антигену гепатита B [antiHBs или antiHBc]) (добавлено в добавлении 9); Примечание: пациенты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против вируса гепатита В (HBV) (положительные результаты в отношении анти-HBs как единственный серологический маркер), И с известным анамнезом предшествующей вакцинации против HBV, не нуждаются в тестировании на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV с помощью полимеразной цепной реакции ( ПЦР); те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены

Критерий исключения:

• Недавняя предшествующая химиотерапия:

  • Алкиляторы (например, мелфалан, циклофосфамид) =< 14 дней до регистрации
  • Антрациклины =< 14 дней до регистрации
  • Высокие дозы кортикостероидов, иммуномодулирующие препараты (талидомид или леналидомид) = < 7 дней до регистрации
• Предшествующая терапия любым ингибитором протеасом, кроме бортезомиба, карфилзомиба или иксазомиба.
• Сопутствующий прием высоких доз кортикостероидов, кроме тех, которые входят в протокол лечения (одновременное применение кортикостероидов); ИСКЛЮЧЕНИЕ: пациенты могут постоянно принимать стероиды (максимальная доза 20 мг/день в эквиваленте преднизолона), если они получают лечение от других заболеваний, кроме миеломы, т. е. надпочечниковой недостаточности, ревматоидного артрита и т. д.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Кормящие женщины
  • Мужчины, которые не хотят пользоваться презервативом (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с любой женщиной, во время приема препарата и в течение 30 дней после прекращения лечения.
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких
• Другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; ПРИМЕЧАНИЕ: бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• У пациента периферическая невропатия >= 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Крупная операция в течение 14 дней до регистрации в исследовании
• Системное лечение сильными ингибиторами индукторов цитохрома P450 семейства 1, подсемейства A (CYP3A) (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение гинкго двулопастного или зверобоя в течение 14 дней до первой дозы исследование лечения
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; Примечание: перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Диарея > 1 степени, на основании классификации Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) при отсутствии антидиарейных препаратов.
• Только группа E: рефрактерность к любой комбинации ингибитора протеасомы и даратумумаба.
• Только группа E: известное хроническое обструктивное заболевание легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального. (Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для субъектов с подозрением на хроническую обструктивную болезнь легких, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 < 50% от прогнозируемой нормы.)
• Только группа E: известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации в настоящее время.