Ixazomib citrát v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu, který není odolný vůči bortezomibu

Kritéria pro zařazení:

• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ml (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček bez transfuze >= 75000/ml (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem, kteří již podstoupili jeden nebo více standardních léčebných režimů

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:

  • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
  • U pacientů s extramedulárním onemocněním (EMD) měřitelným onemocněním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo CT částí pozitronové emisní tomografie (PET)/CT: Musí mít alespoň jednu lézi o jednom průměru >= 2 cm. Kožní léze lze použít, pokud je plocha >= 2 cm v alespoň jednom průměru a měří se pravítkem
  • Počet plazmatických buněk >= 0,5 x 10^9/l nebo 5 procent bílých krvinek periferní krve
  • Počet plazmatických buněk, pokud je stanoven průtokovou cytometrií, >= 200/150 000 událostí
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Ochota vrátit se do instituce Mayo Clinic, která souhlasí, za účelem sledování během fáze aktivního monitorování studie; Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Obnoveno (tj. toxicita < stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí antineoplastické léčby
• Pouze paže A – D: Pacienti by neměli být dosud nasazeni inhibitory proteazomu (včetně bortezomibu a karfilzomibu) NEBO dostali méně než 6 cyklů léčby režimem obsahujícím bortezomib nebo karfilzomib a nebyli refrakterní na režim založený na bortezomibu nebo karfilzomibu (méně než PR nebo progrese během nebo do 60 dnů po přerušení)
• Pouze rameno E: Negativní test na hepatitidu B (definovaný negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti povrchovým a/nebo jádrovým antigenům hepatitidy B [antiHBs nebo antiHBc]) (přidáno jako dodatek 9); Poznámka: Pacienti se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti viru hepatitidy B (HBV) (pozitivita antiHBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) polymerázovou řetězovou reakcí ( PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni

Kritéria vyloučení:

• Nedávná předchozí chemoterapie:

  • Alkylátory (např. melfalan, cyklofosfamid) =< 14 dní před registrací
  • Antracykliny =< 14 dní před registrací
  • Vysoké dávky kortikosteroidů, imunomodulační léky (thalidomid nebo lenalidomid) =< 7 dní před registrací
• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem proteazomu jiným než bortezomib, karfilzomib nebo ixazomib
• Současné podávání vysokých dávek kortikosteroidů, které nejsou součástí léčebného protokolu (současné užívání kortikosteroidů); VÝJIMKA: pacienti mohou být na chronických steroidech (maximální dávka 20 mg/den ekvivalentu prednisonu), pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než myelom, tj. adrenální insuficienci, revmatoidní artritidu atd.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotné ženy nebo ženy s reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat 2 účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Kojící ženy
  • Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom (i když podstoupili předchozí vasektomii) při pohlavním styku s jakoukoli ženou, během užívání léku a po dobu 30 dnů po ukončení léčby
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic
• Jiná souběžná chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před registrací do studia
• Systémová léčba silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 1, induktory podrodiny A (CYP3A) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované během 14 dnů před první dávkou studijní léčbu
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; Poznámka: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známý pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Průjem > stupeň 1, na základě klasifikace Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), v nepřítomnosti léků proti průjmu
• Pouze rameno E: Refrakterní na jakoukoli kombinaci inhibitoru proteazomu a daratumumab
• Pouze rameno E: Známá chronická obstrukční plicní nemoc s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. (Upozorňujeme, že testování FEV1 je vyžadováno u subjektů s podezřením na chronickou obstrukční plicní nemoc a subjekty musí být vyloučeny, pokud FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.)
• Pouze rameno E: Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo v současnosti má nekontrolované astma jakékoli klasifikace