体液過剰の血液透析患者における血液量モニタリングへの対応オプション (BVM-Reg)

仮説 従来の血液透析と比較して、限外濾過と透析液の伝導率 (UCR) の調節および/または限外濾過と温度 (UTR) の調節は、体液過負荷の血液透析患者で限外濾過量が系統的に増加する場合、透析中および透析後の合併症を減少させる。

目的と結果の測定 主な目的は、体液過負荷の血液透析患者が体系的な輸液を受ける場合に、透析中および透析後の合併症を予防する上で、従来の血液透析よりも限外濾過および透析液伝導度調節 (UCR) および/または限外濾過および温度調節 (UTR) の優位性を実証することです。削減、7% ECW postdialysis の最終乾燥重量に到達します。 主要評価項目は、透析中または透析後に、輸液中止に関連する可能性が最も高い少なくとも 1 つの症状 (表 1 で指定) を伴う患者ごとの血液透析セッションの総数を、リスクのある血液透析セッションの数で割ったものです。 (研究プロトコルによると: 研究フェーズ 1 で患者あたり 12 セッション)。 UCR と UTR の両方のグループを、従来の血液透析グループと比較し、その後、両側スチューデントの t 検定を使用して相互に比較します。

二次的な目的は次のとおりです。

1. 特定の透析内合併症の予防において、従来の血液透析に対する限外濾過および透析液伝導度調節 (UCR) および/または限外濾過および温度調節 (UTR) の優位性を実証するには:

   1. 透析中のけいれん
   2. 臨床的に無症候性の透析中低血圧（30分以内に収縮期血圧が40mmHg以上低下）
   3. 臨床的に症候性の透析中低血圧（30分以内に収縮期血圧が40mmHg以上低下）
   4. 臨床的に症候性の、透析中の低血圧（血圧の急激な低下を特定できない場合でも。 患者はゆっくりと低血圧値に向かって移動する可能性があります [f. 元。 収縮期血圧が 100 mmHg 未満]、症状を報告する)
   5. 輸液中止に関連する可能性が最も高い、詳細不明の透析中の症状または事象
   6. 患者から報告された透析後の合併症、おそらく輸液中止に関連するもの

   体液過負荷の血液透析患者は、体系的な体液減少を受け、透析後の最終乾燥重量がECWで-7%に達します。 目的 [a] の副次評価項目は、輸液中止に関連する可能性が最も高いそれぞれの症状 (1 ～ 6) を伴った患者ごとの血液透析セッションの総数を、リスクのある血液透析セッションの数で割った値 (研究による) です。プロトコル: 研究フェーズ 1 で患者ごとに 12 セッション)。 UCR と UTR の両方のグループを、従来の血液透析グループと比較し、その後、両側スチューデントの t 検定を使用して相互に比較します。

2. 研究フェーズ1の開始時（時間ゼロ）の透析後の体重と比較して、患者がより低い体重に到達できるようにすることにおいて、従来の血液透析に対するUCRおよび/またはUTRの優位性を実証すること。 目的 [b] の副次評価項目は、時間ゼロから試験フェーズ 1 の終了までの透析後の体重の差を、時間ゼロの透析後の体重で割ったものです。

   例: ゼロ時間 (最初の乾燥重量減少前の最後の血液透析セッション) で患者の透析後の体重が 65 kg で、最初の研究段階の終わりに透析後の体重が 62 kg に達した場合、体重は 65 kg - 62 kg = 3 kg になります。 時間ゼロでのこの患者の透析後の体重と比較して、試験フェーズ 1 の開始から終了までの体重減少は 3/65*100=4.61% になります。

   UCR と UTR の両方のグループの相対的な体重減少を、従来の血液透析グループと比較し、その後、両側スチューデントの t 検定を使用して相互に比較します。

3. 体液過多の患者（UCR、UTR、または従来の血液透析を使用）のより厳密な量制御が残存腎機能を低下させるかどうかを評価すること。 目的 [c] の副次評価項目は、時間 0 から試験フェーズ 1 の終了までの 24 時間尿量の差を、時間 0 での尿量で割ったものです。 UCR と UTR の両方のグループにおける相対的な尿の減少は、従来の血液透析グループと比較され、その後、両側スチューデントの t 検定を使用して互いに比較されます。

4. 従来の血液透析、UCRおよびUTR中に患者に移動または患者から引き抜かれたナトリウムの量を評価する。

   血液透析中に除去されるナトリウムの量は、限外濾過量、ナトリウムの有効拡散勾配、および拡散ナトリウムクリアランスの関数です。 効果的な拡散勾配は、血漿水と透析液ナトリウム (DNa) の差、およびギブス ドナン係数に依存します。後者は、血漿タンパク質濃度の関数ですが、透析液中の他のイオンの影響も受けます。 限外濾過によるナトリウム除去は、限外濾過量を掛けた血漿中ナトリウム濃度に等しいという仮定は単純化したものです。 電解質バランスは、膜電荷によっても影響を受ける可能性があります。 したがって、転送されたナトリウムの量は、透析液側で測定されます。 ナトリウム移動は、部分的に収集された使用済み透析液中の平均ナトリウム濃度と新鮮な DNA 濃度との差に、使用した透析液の総量を掛けて計算されます。 結果は 2 プール ナトリウム モデルと比較され、測定された移動データを使用してモデルのパラメーターが調整されます。

   新鮮な透析液のナトリウム濃度は治療中に一定に保たれないため、上記の方法はUCRグループには適用できません。 モデルを確立するために、3回の血液透析セッション中に少なくとも10人の患者を測定します。前述の理由により、従来の血液透析グループとUTRグループの患者の透析液のみを使用できます。

   しかし、このモデルを確立した後は、すべての患者 (従来型、UTR、および UCR) のナトリウム移動は、まさにこのモデルを使用して計算できます。

   上記の方法で確立されたモデルに従って、患者に移される、または患者から取り出されるナトリウムの量が、各患者について計算される。 目的 [d] の副次的な結果の尺度。 UCR と UTR の両方のグループに転送されたナトリウムは、従来の血液透析グループと比較され、その後、両側スチューデントの t 検定を使用して互いに比較されます。

5. 従来の血液透析、UCR および/または UTR によるより厳密な容量制御が、(1) C 反応性タンパク質、(2) D ダイマー、(3) フィブリノーゲン、(4) トロポニン T、(5) N の透析前の血清濃度に影響を与えるかどうかを評価する-末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド。 これらのタンパク質は、炎症 (1、2、3)、凝固 (2、3)、心機能 (4、5) の読み取り値として使用され、3 つの参加センターすべてで定期的に決定されます。 目的 [e] の副次的な結果の尺度。両方のグループ、UCR および UTR の指示された実験パラメータの濃度を、0 時および研究フェーズ 1 の終了時に、従来の血液透析グループと比較し、その後、両側スチューデントの t を使用して相互に比較します。テスト。 時間ゼロから調査フェーズ 1 の終了までのこれらのパラメーターの個々の変化も同様に比較されます。

6. 体液過負荷患者（UCR、UTR、または従来の血液透析を使用）におけるより厳密な容量制御が、新規バイオマーカーとして機能する可能性のあるさまざまなタンパク質（高密度リポタンパク質[HDL]関連界面活性タンパク質B、HDL関連血清アミロイドを含む）の濃度に影響を与えるかどうかを評価するA、HDL関連apoC-II、血漿トリプトファン、血漿コリン、血漿トリメチルアニン-N-オキシド、血漿エンドトキシン)。

   私たちは最近、血液透析患者において、上記のものを含むさまざまなタンパク質が HDL 機能不全を引き起こす可能性があることを発見しました。 特に界面活性剤については、体液過負荷との関連が疑われます。 さらに、血漿トリプトファン、血漿コリン、および血漿トリメチルアニン-N-オキシドは、末期腎疾患のマーカーです。 これらのタンパク質または分子の1つまたはいくつかが新しいバイオマーカーとして機能する可能性があるため、現在の試験のコンテキストを使用して診断アッセイを確立し、液体除去の前後でこれらのタンパク質の血清濃度の潜在的な変化を分析したいと思います.

   グラム陰性菌の細胞膜に見られるエンドトキシンは、腸内フローラを表すバイオマーカーです。 エンドトキシンは、血液透析患者の炎症、栄養状態、さらには死亡率と関連していることが示されています。 慢性腎臓病の進行、特に血液透析の開始に伴い、エンドトキシンレベルの増加が示されています。 血液透析患者は、血圧および/または組織灌流の透析中の変化に続いて、血液透析中に腸から細菌が繰り返し移動するため、血中のエンドトキシンレベルが高い可能性があることが示唆されています。 慢性的な体液過剰との関連はまだ確立されていませんが、限外濾過率が高く、透析中の安定性が低下しているため、疑われる可能性があります。 ここでは、タイム ゼロと研究フェーズ 1 の終了時に、すべての研究患者でアメーバ リムルス アッセイを使用してエンドトキシン レベルを測定します。

   目的[f]の二次的アウトカム指標、例えばUCRとUTRの両方のグループのHDL関連血清アミロイドAは、時間ゼロおよび研究フェーズ1の終わりに、従来の血液透析グループと比較され、その後は両側スチューデントの t 検定を使用して、互いに。 時間ゼロから調査フェーズ 1 の終了までのこれらのパラメーターの個々の変化も同様に比較されます。 この副次評価項目分析の結果は、本研究の臨床結果とは別に公開されます。

7. 体液過多の患者（UCR、UTR、または従来の血液透析を使用）におけるより厳密な量制御が生活の質の測定に影響するかどうかを評価すること。 目的 [g] の副次評価項目は、腎疾患の QOL 簡易フォーム (KDQoL-SFTM) から導出された精神的要素の要約 (MCS) と身体的要素の要約 (PCS) です。 両方のサマリー スコアのスケールは 0 ～ 100 です (高いほど生活の質が高いことを示します)。 両方のグループ、UCR および UTR の MCS および PCS は、時間ゼロおよび研究フェーズ 1 の終了時に、従来の血液透析グループと比較され、その後、両側スチューデントの t 検定を使用して相互に比較されます。 時間ゼロから調査フェーズ 1 の終了までのこれらのパラメーターの個々の変化も同様に比較されます。
8. 以前に体液過負荷の患者が提示された研究のフェーズ2およびフェーズ3に入っている場合、透析合併症を軽減する上で、従来の血液透析に対するUCRおよび/またはUTRの優位性を実証すること。 試験フェーズ 2 および 3 では、患者は乾燥重量をさらに減らすか、新たに到達した乾燥重量を維持する必要があります。 目的 [h] の副次評価項目は、上記の項目のすべてである可能性があり、上記と同じ方法で、従来の血液透析グループと比較され、その後、相互に比較されます。
9. 試験終了時に患者がどの血液透析治療法を選択するかを評価すること。 治療の選択は、次のように比較されます。（1）従来の治療を選択した患者の数に対して、UCR治療を選択した患者の数。 （2）従来の治療を選択した患者数に対してUTR治療を選択した患者数。 (3) UTR 治療を選択した患者数に対する UCR 治療を選択した患者数。 分析 (1)、(2)、および (3) の統計検定は、各分析の両側カイ 2 乗検定になります。

優越性の定義 リストされているすべての目標について、あるグループと別のグループとの間に統計的に有意な差があると判断できる場合、優越性があると見なされます。 主要評価項目に関しては、サンプル サイズの計算 (下記参照) によると、この研究はグループ間の 10% の最小差を検出するのに適しています。