유체 과부하 혈액 투석 환자의 혈액량 모니터링에 대한 대응 옵션 (BVM-Reg)

가설 기존의 혈액 투석과 비교하여 한외여과 및 투석액 전도도(UCR) 및/또는 한외여과 및 온도(UTR)의 조절은 한외여과 용량이 체액 과부하 혈액투석 환자에서 체계적으로 증가할 때 투석 중 및 투석 후 합병증을 감소시킬 것입니다.

목표 및 결과 측정 일차 목표는 유체 과부하 혈액 투석 환자가 전신 수액을 투여받을 때 투석 중 및 투석 후 합병증을 예방하는 데 있어 기존 혈액 투석보다 한외 여과 및 투석액 전도도 조절(UCR) 및/또는 한외 여과 및 온도 조절(UTR)의 우수성을 입증하는 것입니다. 감소, 투석 후 7% ECW의 최종 건조 중량에 도달. 주요 결과 측정은 투석 중 또는 투석 후 수액 금단과 관련이 있을 가능성이 가장 높은 최소 하나의 증상(표 1에 명시됨)이 동반된 환자당 총 혈액 투석 세션 수를 위험에 처한 혈액 투석 세션 수로 나눈 값입니다. (연구 프로토콜에 따라: 연구 단계 1에서 환자당 12회 세션). UCR과 UTR 두 그룹 모두 기존 혈액투석 그룹과 비교한 후 양면 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 서로 비교합니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 한외여과 및 투석액 전도도 조절(UCR) 및/또는 한외여과 및 온도 조절(UTR)이 기존 혈액 투석보다 특정 투석 중 합병증을 예방하는 데 있어 우수함을 입증하려면:

   1. 투석 중 경련
   2. 임상적으로 무증상, 투석 중 저혈압(30분 이내에 수축기 혈압이 >40 mmHg 강하)
   3. 임상 증상이 있는 투석 중 저혈압(30분 이내에 수축기 혈압이 >40mmHg 강하)
   4. 임상적으로 증상이 있는 투석 중 저혈압 환자는 저혈압 값으로 천천히 이동할 수 있습니다[f. 전. 수축기혈압 100 mmHg 미만], 증상 보고)
   5. 체액 금단과 가장 관련이 있는 불특정 투석 중 증상 또는 사건
   6. 환자가 보고한 투석 후 합병증, 대부분 체액 금단과 관련됨

   수액 과부하 혈액 투석 환자가 투석 후 -7% ECW의 최종 건조 중량에 도달하기 위해 체계적인 수액 감소를 받는 경우. 목표 [a]에 대한 2차 결과 측정은 수액 금단과 가장 관련이 있을 가능성이 가장 높은 각각의 증상(1~6)을 동반한 환자당 총 혈액 투석 세션 수를 위험에 처한 혈액 투석 세션 수로 나눈 값입니다. 프로토콜: 연구 단계 1에서 환자당 12개 세션). UCR과 UTR 두 그룹 모두 기존 혈액투석 그룹과 비교한 후 양면 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 서로 비교합니다.

2. 연구 단계 1(시간 0) 초기에 환자의 투석 후 체중에 비해 환자가 더 낮은 체중에 도달할 수 있도록 하는 데 있어 기존 혈액 투석보다 UCR 및/또는 UTR의 우수성을 입증합니다. 목표 [b]에 대한 이차 결과 측정은 시간 0에서 연구 단계 1 종료까지 투석 후 체중의 차이를 시간 0에서 투석 후 체중으로 나눈 값입니다.

   예: 환자가 시간 0(첫 번째 건체중 감소 전 마지막 혈액 투석 세션)에 투석 후 체중이 65kg이고 첫 번째 연구 단계가 끝날 때 투석 후 체중이 62kg에 도달한 경우 체중은 65kg - 62kg = 3kg입니다. 시간 0에서 이 환자의 투석 후 체중과 관련하여 연구 단계 1의 시작부터 끝까지 체중 감소는 3/65*100=4.61%가 될 것입니다.

   두 그룹, UCR 및 UTR의 상대적인 체중 감소는 기존 혈액 투석 그룹과 나중에 양측 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 서로 비교됩니다.

3. 체액 과부하 환자(UCR, UTR 또는 기존 혈액 투석 사용)에서 보다 엄격한 용적 조절이 잔여 신기능을 감소시키는지 평가합니다. 목표 [c]에 대한 2차 결과 측정은 시간 0에서 연구 단계 1 종료까지의 24시간 소변량의 차이를 시간 0에서의 소변량으로 나눈 값입니다. 두 그룹(UCR 및 UTR)의 상대적인 소변 감소는 기존 혈액투석 그룹과 비교하고 나중에 양측 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 서로 비교합니다.

4. 기존의 혈액 투석, UCR 및 UTR 동안 환자에게 전달되거나 환자에게서 제거된 나트륨의 양을 평가하기 위해.

   혈액투석 동안 제거되는 나트륨의 양은 한외여과 부피, 나트륨의 유효 확산 구배 및 확산성 나트륨 청소율의 함수입니다. 효과적인 확산 구배는 혈장 수분 - 투석액 나트륨(DNa) 차이 및 Gibbs-Donnan 계수에 따라 달라지며, 후자는 혈장 단백질 농도의 함수이지만 투석액의 다른 이온에 의해 영향을 받기도 합니다. 한외여과에 의한 나트륨 제거가 한외여과 부피를 곱한 혈장 수 나트륨 농도와 같다는 가정은 단순화된 것입니다. 전해질 균형은 또한 막 전하의 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 이동된 나트륨의 양은 투석액 측에서 측정됩니다. 나트륨 이동은 부분적으로 수집되고 사용된 투석액의 평균 나트륨 농도와 사용된 총 투석액 양을 곱한 신선한 DNA 농도 간의 차이에서 계산됩니다. 결과는 2 풀 나트륨 모델과 비교되고 모델의 매개변수는 측정된 전달 데이터를 사용하여 조정됩니다.

   위에서 설명한 방법은 신선한 투석액의 나트륨 농도가 치료 중에 일정하게 유지되지 않기 때문에 UCR 그룹에는 적용할 수 없습니다. 모델 확립을 위해 혈액투석 3회 동안 최소 10명의 환자를 측정할 예정이며, 앞서 언급한 바에 따라 기존 혈액투석군과 UTR군 환자의 투석액만 사용할 수 있다.

   그러나 이 모델을 설정한 후에는 바로 이 모델을 사용하여 모든 환자(일반, UTR 및 UCR)에 대한 나트륨 이동을 계산할 수 있습니다.

   환자에게 전달되거나 환자로부터 제거된 나트륨의 양은 위에 명시된 방식으로 확립된 모델에 따라 각 환자에 대해 계산됩니다. 목표 [d]에 대한 2차 결과 측정, 예. UCR과 UTR 두 그룹에 전달된 나트륨은 기존의 혈액투석 그룹과 비교되고 나중에 양면 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 서로 비교됩니다.

5. 기존 혈액 투석에 의한 더 엄격한 용적 조절이 UCR 및/또는 UTR이 (1) C-반응성 단백질, (2) D-다이머, (3) 피브리노겐, (4) 트로포닌 T, (5) N의 투석 전 혈청 농도에 영향을 미치는지 평가하기 위해 -말단 pro-B형 나트륨 이뇨 펩티드. 이 단백질은 염증(1, 2, 3), 응고(2, 3) 및 심장 기능(4, 5)에 대한 판독값으로 사용되며 세 개의 참여 센터 모두에서 일상적으로 결정됩니다. 목표 [e]에 대한 2차 결과 측정, 예. 두 그룹, UCR 및 UTR에서 표시된 실험실 매개변수의 농도는 시간 0에서 연구 단계 1 종료 시에 기존 혈액 투석 그룹과 비교되고 나중에 양면 스튜던트 t를 사용하여 서로 비교됩니다. 테스트. 시간 0부터 연구 단계 1 종료까지 이러한 매개변수의 개별 변화를 마찬가지로 비교합니다.

6. 체액 과부하 환자(UCR, UTR 또는 기존 혈액투석 사용)에서 더 엄격한 체적 조절이 새로운 생체지표(고밀도 지단백[HDL] 관련 계면활성제 단백질 B, HDL 관련 혈청 아밀로이드 포함) 역할을 할 수 있는 다양한 단백질의 농도에 영향을 미치는지 평가하기 위해 A, HDL 관련 apoC-II, 혈장 트립토판, 혈장 콜린, 혈장 트리메틸라닌-N-옥사이드, 혈장 내독소).

   우리는 최근 위에서 언급한 단백질을 포함하여 다양한 단백질이 혈액 투석 환자에서 HDL 기능 장애를 일으킬 수 있음을 발견했습니다. 특히 계면활성제의 경우 유체 과부하와 관련이 있을 것으로 의심됩니다. 또한 혈장 트립토판, 혈장 콜린 및 혈장 트리메틸라닌-N-산화물은 말기 신장 질환의 지표입니다. 이러한 단백질 또는 분자 중 하나 또는 여러 개가 새로운 바이오마커 역할을 할 수 있기 때문에 현재 시험의 맥락을 사용하여 체액 제거 전후에 진단 분석법을 설정하고 이러한 단백질의 혈청 농도의 잠재적인 변화를 분석하고자 합니다.

   그람 음성 박테리아의 세포막에서 발견되는 내독소는 장내 세균총을 나타내는 바이오마커입니다. 내독소는 혈액투석 환자의 염증, 영양 상태, 심지어 사망률과도 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 만성 신장 질환의 진행, 특히 혈액 투석의 시작과 함께 내독소 수치의 점진적인 상승이 나타났습니다. 혈액투석 환자는 혈액투석 중 장에서 세균이 반복적으로 전이되어 혈액 내 내독소 수치가 높을 수 있으며, 투석 중 혈압 및/또는 조직 관류의 변화에 ​​이차적으로 작용할 수 있다고 제안되었습니다. 만성 체액 과부하와의 연관성은 아직 확립되지 않았지만 한외여과율이 높아져 투석 중 안정성이 감소한 결과로 의심될 수 있습니다. 여기에서 우리는 모든 연구 환자에서 amebocyte limulus 분석으로 시간 0과 연구 단계 1의 끝에서 내 독소 수준을 측정합니다.

   목적 [f]에 대한 2차 결과 측정, 예를 들어 두 그룹, UCR 및 UTR의 HDL 관련 혈청 아밀로이드 A는 시간 0시 및 연구 1상 종료 시점에 기존 혈액 투석 그룹과 비교되고 이후 양측 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 서로. 시간 0부터 연구 단계 1 종료까지 이러한 매개변수의 개별 변화를 마찬가지로 비교합니다. 이 2차 평가변수 분석 결과는 본 연구의 임상 결과와 별도로 발표될 예정이다.

7. 체액 과부하 환자(UCR, UTR 또는 기존 혈액 투석 사용)에서 보다 엄격한 용적 조절이 삶의 질 측정에 영향을 미치는지 평가합니다. 목표 [g]에 대한 2차 결과 측정은 신장 질환 삶의 질 약식(KDQoL-SFTM)에서 파생된 정신적 구성 요소 요약(MCS) 및 물리적 구성 요소 요약(PCS)입니다. 두 요약 점수의 척도는 0-100입니다(높을수록 삶의 질이 더 좋음을 나타냄). 두 그룹, UCR 및 UTR의 MCS 및 PCS는 시간 0과 연구 단계 1의 끝에서 기존 혈액 투석 그룹과 비교되고 나중에 양면 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 서로 비교됩니다. 시간 0부터 연구 단계 1 종료까지 이러한 매개변수의 개별 변화를 마찬가지로 비교합니다.
8. 이전에 체액 과부하가 있었던 환자가 제시된 연구의 2상 및 3상에 진입할 때 투석 합병증을 줄이는 데 있어 기존 혈액 투석보다 UCR 및/또는 UTR의 우수성을 입증합니다. 연구 2상과 3상에서 환자는 건조 체중을 더 줄이거 나 새로 도달한 건조 체중을 유지해야 합니다. 목표 [h]에 대한 2차 결과 측정은 잠재적으로 위에서 설명한 모든 항목이며, 기존의 혈액 투석 그룹과 이후에 위에서 설명한 것과 동일한 방식으로 서로 비교합니다.
9. 연구가 끝날 때 환자가 어떤 혈액 투석 치료 방식을 선택할지 평가합니다. 치료의 선택은 다음과 같이 비교될 것이다: (1) UCR-치료를 선택하는 환자의 수 대 통상적인 치료를 선택하는 환자의 수; (2) 기존 치료를 선택한 환자 수 대비 UTR 치료를 선택한 환자 수; (3) UTR-치료를 선택한 환자 수에 대한 UCR-치료를 선택한 환자 수. 분석 (1), (2) 및 (3)에 대한 통계 테스트는 각 분석에 대한 양측 카이 제곱 테스트입니다.

우월성 정의 나열된 모든 목표에 대해 한 그룹과 다른 그룹 간에 통계적으로 유의미한 차이가 결정될 수 있는 경우 우월하다고 가정합니다. 1차 종료점과 관련하여 샘플 크기 계산(아래 참조)에 따르면 이 연구는 그룹 간 10%의 최소 차이를 감지하는 데 적합합니다.