液体超负荷血液透析患者血容量监测的响应选项 (BVM-Reg)

假设 与传统血液透析相比，超滤和透析液电导率 (UCR) 的调节和/或超滤和温度 (UTR) 的调节将减少透析中和透析后的并发症，当超滤量系统地增加在液体超负荷的血液透析患者中​​时。

目标和结果测量 主要目标是证明超滤和透析液电导率调节 (UCR) 和/或超滤和温度调节 (UTR) 在预防透析内和透析后并发症方面优于常规血液透析，当液体超载血液透析患者接受系统液体时减少，以达到透析后 7% ECW 的最终干重。 主要结果指标是每名患者在透析中或透析后伴有至少一种最可能与液体戒断相关的症状（如表 1 中指定）的血液透析次数除以有风险的血液透析次数（根据研究方案：在研究阶段 1 中每位患者 12 次）。 UCR 和 UTR 这两个组将与常规血液透析组进行比较，然后使用双侧学生 t 检验相互比较。

次要目标是：

1. 为了证明超滤和透析液电导率调节 (UCR) 和/或超滤和温度调节 (UTR) 在预防特定透析期间并发症方面优于传统血液透析：

   1. 透析中痉挛
   2. 临床上无症状的透析中低血压（收缩压在 30 分钟内下降 >40 mmHg）
   3. 有临床症状的透析中低血压（收缩压在 30 分钟内下降 >40 mmHg）
   4. 有临床症状的透析中低血压（即使无法确定血压突然下降，例如 患者可能会慢慢转向低血压值 [f. 前任。 收缩压低于 100 mmHg]，并报告症状）
   5. 未指定的透析中症状或事件，很可能与液体戒断有关
   6. 患者报告的透析后并发症，很可能与液体戒断有关

   当液体超负荷的血液透析患者接受系统的液体减少，以达到透析后 -7% ECW 的最终干重。 目标 [a] 的次要结果测量是每位患者伴有最可能与液体戒断相关的症状（1 至 6）的血液透析次数除以有风险的血液透析次数（如研究方案：在研究阶段 1 中每位患者 12 次）。 UCR 和 UTR 这两个组将与常规血液透析组进行比较，然后使用双侧学生 t 检验相互比较。

2. 为了证明 UCR 和/或 UTR 优于常规血液透析，允许患者达到较低的体重，相对于他/她在研究阶段 1（时间零）开始时的透析后体重。 目标 [b] 的次要结果测量是从时间零到研究阶段 1 结束的透析后体重的差异除以时间零时的透析后体重。

   示例：如果患者在零时间（第一次干体重减少之前的最后一次血液透析）的透析后体重为 65 kg，并且在第一个研究阶段结束时达到 62 kg 的透析后体重，则他在体重将是65公斤 - 62公斤= 3公斤。 相对于该患者在时间零时的透析后体重，研究阶段 1 从开始到结束的体重减轻将为 3/65*100=4.61%。

   UCR 和 UTR 两组的相对体重减轻将与常规血液透析组进行比较，然后使用双侧学生 t 检验相互比较。

3. 评估对液体超负荷患者（使用 UCR、UTR 或常规血液透析）进行更严格的容量控制是否会降低残余肾功能。 目标 [c] 的次要结果测量是从时间零到研究阶段 1 结束的 24 小时尿量的差异除以时间零时的尿量。 UCR 和 UTR 两组的相对尿量减少将与常规血液透析组进行比较，然后使用双侧学生 t 检验相互比较。

4. 评估在常规血液透析、UCR 和 UTR 期间转移给患者或从患者体内抽出的钠量。

   血液透析期间去除的钠量是超滤体积、钠的有效扩散梯度和扩散钠清除率的函数。 有效扩散梯度取决于血浆水-透析液钠 (DNa) 差异和 Gibbs-Donnan 系数，后者是血浆蛋白浓度的函数，但也受透析液中其他离子的影响。 超滤去除钠等于血浆水中钠浓度乘以超滤体积的假设是一种简化。 电解质平衡也可能受到膜电荷的影响。 因此，将在透析液侧测量转移的钠量。 钠转移的计算方法是：部分收集、使用过的透析液中的平均钠浓度与新鲜 DNa 浓度之差乘以使用的透析液总量。 结果将与双池钠模型进行比较，模型的参数将使用测量的传输数据进行调整。

   上述方法不适用于 UCR 组，因为新鲜透析液的钠浓度在治疗过程中没有保持恒定。 为了建立模型，我们将在 3 次血液透析期间测量至少 10 名患者，由于前面所述，我们只能使用常规血液透析组和 UTR 组患者的透析液。

   然而，在建立该模型后，所有患者（常规、UTR 和 UCR）的钠转移都可以使用该模型进行计算。

   根据以上述方式建立的模型，将为每位患者计算转移至患者或从患者抽取的钠量。 目标 [d] 的次要结果测量，例如UCR 和 UTR 两组中转移的钠将与常规血液透析组进行比较，然后使用双侧学生 t 检验相互比较。

5. 评估通过常规血液透析、UCR 和/或 UTR 进行更严格的容量控制是否会影响 (1) C 反应蛋白、(2) D-二聚体、(3) 纤维蛋白原、(4) 肌钙蛋白 T、(5) N 的透析前血清浓度-末端前 B 型钠尿肽。 这些蛋白质用作炎症 (1, 2, 3)、凝血 (2, 3) 和心脏功能 (4, 5) 的读数，并在所有三个参与中心进行常规测定。 目标 [e] 的次要结果测量，例如在时间零和研究阶段 1 结束时，UCR 和 UTR 两组中指定实验室参数的浓度将与常规血液透析组进行比较，然后使用双侧学生 t-测试。 这些参数的个别变化，从时间零到研究阶段 1 结束，将同样进行比较。

6. 评估液体超负荷患者（使用 UCR、UTR 或常规血液透析）中更严格的容量控制是否会影响可能作为新型生物标志物的各种蛋白质的浓度（包括高密度脂蛋白 [HDL] 相关表面活性蛋白 B、HDL 相关血清淀粉样蛋白A，HDL 相关的 apoC-II、血浆色氨酸、血浆胆碱、血浆三甲胺-N-氧化物；血浆内毒素）。

   我们最近发现，各种蛋白质，包括上面提到的那些，可能会导致血液透析患者的 HDL 功能失调。 特别是对于表面活性剂，我们怀疑与体液超载有关。 此外，血浆色氨酸、血浆胆碱和血浆三甲胺-N-氧化物是终末期肾病的标志物。 由于这些蛋白质或分子中的一种或几种可能作为新的生物标志物，我们希望利用本试验的背景来建立诊断测定并分析这些蛋白质在液体去除前后血清浓度的潜在变化。

   内毒素存在于革兰氏阴性菌的细胞膜中，是代表肠道菌群的生物标志物。 内毒素已被证明与血液透析患者的炎症、营养状况甚至死亡率有关。 随着慢性肾病的进展，尤其是血液透析的开始，内毒素水平逐渐升高。 有人提出，血液透析患者血液中的内毒素水平可能较高，这是由于血液透析期间细菌从肠道反复移位，继发于透析中血压和/或组织灌注的变化。 与慢性液体超负荷的关联尚未确定，但可能会被怀疑，因为较高的超滤率会降低透析中的稳定性。 在这里，我们将在零时间和研究阶段 1 结束时用变形细胞鲎试验测量所有研究患者的内毒素水平。

   目标 [f] 的次要结果测量，例如两组、UCR 和 UTR 中的 HDL 相关血清淀粉样蛋白 A，在时间零和研究阶段 1 结束时，将与常规血液透析组进行比较，然后与常规血液透析组进行比较彼此，使用双侧学生 t 检验。 这些参数的个别变化，从时间零到研究阶段 1 结束，将同样进行比较。 该次要终点分析的结果将与本研究的临床结果分开发表。

7. 评估对液体超负荷患者（使用 UCR、UTR 或常规血液透析）进行更严格的容量控制是否会影响生活质量指标。 目标 [g] 的次要结果测量是源自肾脏疾病生活质量简表 (KDQoL-SFTM) 的心理成分总结 (MCS) 和身体成分总结 (PCS)。 两个总分的等级为 0-100（越高表示生活质量越好）。 两个组中的 MCS 和 PCS，UCR 和 UTR，在时间零和研究阶段 1 结束时，将与常规血液透析组进行比较，然后使用双侧学生 t 检验相互比较。 这些参数的个别变化，从时间零到研究阶段 1 结束，将同样进行比较。
8. 当先前液体超负荷的患者进入本研究的第 2 阶段和第 3 阶段时，证明 UCR 和/或 UTR 在减少透析并发症方面优于常规血液透析。 在研究阶段 2 和 3 中，患者要么必须进一步降低干重，要么必须保持新达到的干重。 目标 [h] 的次要结果测量可能是上文所述的所有项目，并将与常规血液透析组进行比较，然后以与上文所述相同的方式相互比较。
9. 评估研究结束时患者将选择哪种血液透析治疗方式。 治疗的选择将按如下方式进行比较：（1）选择 UCR 治疗的患者数量与选择常规治疗的患者数量； (2) 选择 UTR 治疗的患者数量与选择常规治疗的患者数量的对比； (3) 选择 UCR 治疗的患者数量与选择 UTR 治疗的患者数量。 分析 (1)、(2) 和 (3) 的统计检验将是每个分析的双侧卡方检验。

优效性定义 对于列出的所有目标，如果可以确定一组与另一组之间的统计显着差异，则将假定优效性。 关于主要终点，根据我们的样本量计算（见下文），本研究适合检测组间 10% 的最小差异。