健康な成人における修飾ワクシニア HIV ワクチンおよびタンパク質 HIV ワクチンで強化された DNA HIV ワクチンの安全性と免疫応答

包含基準:

1. 18歳から45歳まで
2. -参加しているHVTN臨床研究サイトへのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
3. -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
4. 理解度の評価: ボランティアは、この研究およびその他の関連する研究結果の理解を示し、最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解したという口頭でのデモンストレーションを行います。
5. HIV検査結果を受け取る意欲
6. -HIV感染リスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク低減カウンセリングを受けやすく、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することにコミットしている

7. -次のように定義される登録前の12か月以内の性的行動に基づいて、HIV感染の「リスクが低い」とクリニックスタッフによって評価されました。

   • 性的禁欲、または
   • HIVに感染していないことが知られているパートナーとの相互に一夫一婦制の関係にある、または
   • HIV に感染していないと思われる 1 人のパートナーと、定期的に膣と肛門の性交にコンドームを使用していた
8. -最初の研究注射から合計3年間、予定されたクリニック訪問の完了後、毎年連絡を受けることをいとわない
9. -最後に必要なプロトコルクリニック訪問が完了する前に、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します（安全性監視のための年次連絡を除く）
10. 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態
11. ヘモグロビン = 女性で生まれたボランティアの場合は 11.0 g/dL、男性で生まれたボランティアの場合は = 13.0 g/dL
12. 白血球 (WBC) 数 = 3,300 ～ 12,000 細胞/mm3
13. 総リンパ球数 = 800 細胞/mm3
14. 血小板 = 125,000 ～ 550,000/mm3
15. 化学パネル: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ < 機関の正常上限の 1.25 倍
16. 心筋トロポニン T (cTnT) が施設の正常上限値を超えていない
17. 陰性の HIV-1 および -2 血液検査: サイトは、HVTN Laboratory Operations によって承認された現地で入手可能なアッセイを使用する場合があります。
18. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
19. -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

20. 正常な尿:

    • 尿糖がマイナスで、
    • 陰性または微量の尿タンパク、および
    • -陰性または微量の尿ヘモグロビン（微量ヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、施設の正常範囲内の顕微鏡尿検査）。
21. 女性で生まれたボランティア：血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）陰性 妊娠検査は、初回ワクチン接種日にワクチン接種前に実施

22. 生殖状態: 女性として生まれたボランティアは:

    • -登録の少なくとも21日前から参加者の最後のワクチン接種の90日後まで、妊娠につながる可能性のある性行為のために、効果的な避妊を一貫して使用することに同意します。 南アフリカの参加者の効果的な避妊法は、次のいずれかを含む 2 つの方法を使用することと定義されています。
    • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
    • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、

    次の方法のプラス 1:

    • 子宮内避妊器具（IUD）、
    • ホルモン避妊、または
    • 男性パートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったと報告した場合、成功したと見なされる）;
    • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない;
    • または性的に禁欲してください。
23. 女性として生まれたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以下によって決定されるワクシニア（天然痘）ワクチン接種：（1）ワクシニアの乱切の臨床的証拠。 (2) ワクシニアワクチン接種歴の自己申告。 (3) 1977 年以前の生年月日。 (除外されない: 1977 年以前に生まれ、ワクシニア [天然痘] ワクチン接種を受けておらず、乱切の証拠がないことを自己報告する参加者。)
2. 登録前の12か月以内：過度の毎日のアルコール使用、頻繁な暴​​飲、慢性的なマリファナの乱用、またはその他の違法薬物の使用
3. -登録前12か月以内：新たに獲得した梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、単純ヘルペスウイルス2型（HSV2）、クラミジア、骨盤内炎症性疾患（PID）、トリコモナス、粘液膿性子宮頸管炎、精巣上体炎、直腸炎、リンパ肉芽腫の病歴venereum、chancroid、または B 型肝炎
4. 未治療または不完全な梅毒感染症
5. -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIVワクチン試験でコントロール/プラセボを受けた潜在的な参加者については、HVTN 086 / SAAVI 103 PSRTがケースバイケースで適格性を判断します.
6. -以前のワクチン試験で過去5年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 その後、FDA または MCC による認可を受けたワクチンについては、例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けた潜在的な参加者については、HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT がケースバイケースで適格性を判断します。 5 年以上前に実験的ワクチンを接種した潜在的な参加者の場合、登録の資格はケースバイケースで PSRT によって決定されます。
7. 初回ワクチン接種前168日以内に受けた免疫抑制薬。 (除外されない: [1] アレルギー性鼻炎に対するコルチコステロイド鼻スプレー; [2] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド; または [3] 再発が予想されない非慢性疾患に対して投与される経口/非経口コルチコステロイド [10 日間の治療期間または入学の少なくとも 30 日前までに完了すると、より少なくなります]。)
8. 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
9. 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
10. 弱毒生ワクチン（インフルエンザワクチンを除く）を初回接種前30日以内に接種するか、注射後14日以内に予定されている（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹［MMR］、経口ポリオワクチン［OPV］、水痘、黄熱病）
11. インフルエンザワクチンまたは弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の14日以内に受けたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎など）
12. 初回接種前30日以内、または接種後14日以内に予定された治験薬
13. -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている
14. 現在の抗結核（TB）の予防または治療

15. 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
    • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
    • 反復注射または採血に対する禁忌、
    • 研究期間中の参加者の健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
    • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
    • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
16. -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、または参加者のインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態。
17. アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する深刻な副作用。 （除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー副作用を起こした参加者。）
18. 卵または卵製品に対する過敏症
19. 以下のいずれかを含む、臨床的に重要な所見、または心筋/心膜炎の評価を妨げる特徴を有する心電図。 QRS = 120ms、任意の程度の房室ブロック、または QTc 延長 (> 440ms) を伴う非特異的な心室内伝導障害; (2) 再分極 (ST セグメントまたは T 波) 異常; (3) 重大な心房または心室性不整脈; (4) 頻繁な心房または心室異所性（例、頻繁な心房期外収縮、連続する 2 回の心室期外収縮）; (5) 虚血と一致する ST 上昇; (6) 過去または進行中の心筋梗塞の証拠。
20. 以下の2つ以上を含む心臓の危険因子：（1）空腹時低密度リポタンパク質（LDL）> 160 mg / dLとして定義された血中コレステロールの上昇の病歴の参加者報告。 (2) 50 歳未満で冠動脈疾患を患った第一度近親者 (例: 母、父、兄弟、または姉妹)。 (3) 現在の喫煙者。または（4）BMI = 35。
21. -以下を含む既知の活動性心疾患の病歴または既知の心疾患：（1）以前の心筋梗塞（心臓発作）; (2) 狭心症; (3) うっ血性心不全; (4) 僧帽弁逸脱症を含む心臓弁膜症; (5) 心筋症; (6) 心膜炎; (7) 脳卒中または一過性脳虚血発作; （8）活動（階段を上るなど）による胸の痛みまたは息切れ; (9) 不整脈/一時的な動悸 (除外されない: 洞性不整脈);または（10）医師の管理下にあるその他の心臓病。
22. 自己免疫疾患
23. 免疫不全

24. 軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 次の参加者を除外します。

    • 通常、気管支拡張薬（ベータ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
    • 過去 1 年間に、(次のいずれか):
    • 経口ステロイドで治療された症状の悪化が 1 回以上あった (注: 最初のワクチン接種前 168 日以内の喘息に対する経口/非経口ステロイドの使用は除外されます)。
    • 中等度から高用量の吸入コルチコステロイド（例、フルチカゾン 250 μg、ブデソニド 400 μg、ベクロメタゾン 500 μg、またはトリアムシノロン/フルニソリド 1000 μg の 1 日量以上）またはテオフィリンを喘息に対して日常的に使用する。また
    • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
25. 1型または2型糖尿病で、食事のみで管理されている場合を含む。 （除外されない：孤立した妊娠糖尿病の病歴。）
26. -甲状腺摘出術、または過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患
27. -エピソードが深刻であると見なされるか、過去2年以内に投薬が必要であった場合、過去3年以内の血管性浮腫

28. 高血圧:

    • スクリーニング中または以前に高血圧と診断された人は、十分に管理されていない高血圧を除外します。 適切に管理された高血圧は、血圧が一貫して収縮期 140 mm Hg および拡張期 90 mm Hg であり、投薬の有無にかかわらず、より高い測定値の孤立した短い例のみを伴い、収縮期 150 mm Hg および = 100 mm Hg でなければならないものとして定義されます。拡張期。 これらの参加者の血圧は、登録時に収縮期 = 140 mm Hg および拡張期 = 90 mm Hg でなければなりません。
    • スクリーニング中または以前に高血圧と診断されていない人は、登録時の収縮期血圧 = 150 mm Hg または登録時の拡張期血圧 = 100 mm Hg を除外します。
29. 体格指数 (BMI) = 40
30. 医師によって診断された出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な注意が必要な血小板疾患）
31. -悪性腫瘍（除外されない：研究者の推定では、外科的切除とその後の観察期間を持つ参加者 持続的な治癒の合理的な保証があるか、研究期間中に再発する可能性は低い。）
32. -発作性障害（除外されない：薬を必要としない、または過去3年以内に発作を起こした発作歴のある参加者。）
33. 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
34. -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
35. 妊娠中または授乳中