Veiligheid van en immuunrespons op een DNA-hiv-vaccin versterkt met een gemodificeerd vaccin Hiv-vaccin en eiwit-hiv-vaccin bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot 45 jaar
2. Toegang tot een deelnemende klinische onderzoekssite van HVTN en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
3. Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
4. Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van deze studie en andere relevante onderzoeksresultaten en vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
5. Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
6. Bereidheid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

7. Door het personeel van de kliniek beoordeeld als "laag risico" op HIV-infectie op basis van seksueel gedrag binnen de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving, als volgt gedefinieerd:

   • Seksueel onthouding, of
   • In een wederzijds monogame relatie met een partner waarvan bekend is dat hij niet met hiv is besmet, of
   • Had een partner waarvan werd aangenomen dat hij niet met HIV besmet was, met wie hij/zij regelmatig condooms gebruikte voor vaginale en anale geslachtsgemeenschap
8. Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 3 jaar na de eerste studie-injectie
9. Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksagent voordat het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek is voltooid (exclusief jaarlijkse contacten voor veiligheidstoezicht)
10. Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
11. Hemoglobine = 11,0 g/dL voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, = 13,0 g/dL voor vrijwilligers die als man zijn geboren
12. Aantal witte bloedcellen (WBC) = 3.300 tot 12.000 cellen/mm3
13. Totaal aantal lymfocyten = 800 cellen/mm3
14. Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3
15. Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal
16. Cardiale troponine T (cTnT) overschrijdt de institutionele bovengrens van normaal niet
17. Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
18. Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
19. Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

20. Normale urine:

    • Negatieve urineglucose, en
    • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
    • Negatief of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopisch urineonderzoek binnen het normale bereik van de instelling).
21. Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (ß-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van eerste vaccinatie

22. Reproductieve status: een vrijwilliger die als vrouw is geboren, moet:

    • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken, vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 90 dagen na de laatste vaccinatie van de deelnemer, voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden. Effectieve anticonceptie voor deelnemers in Zuid-Afrika wordt gedefinieerd als het gebruik van 2 methoden, waaronder 1 van de volgende:
    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
    • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,

    PLUS 1 van de volgende methodes:

    • Intra-uterien apparaat (IUD),
    • Hormonale anticonceptie, of
    • Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie);
    • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
    • Of seksueel onthouding zijn.
23. Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

1. Vaccinia-vaccinatie (pokken) bepaald door: (1) klinisch bewijs van vaccinia-scarificatie; (2) zelfgerapporteerde geschiedenis van vacciniavaccinatie; of (3) geboortejaar 1977 of eerder. (Niet uitgesloten: een deelnemer geboren in of voor 1977 die zelf meldt dat hij/zij geen vaccinia [pokken]-vaccinatie heeft gekregen en geen bewijs heeft van littekenvorming.)
2. Binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving: overmatig dagelijks alcoholgebruik of frequent drankmisbruik of chronisch marihuanamisbruik of enig ander gebruik van illegale drugs
3. Binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving: een voorgeschiedenis van nieuw verworven syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), chlamydia, bekkenontstekingsziekte (PID), trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B
4. Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
5. Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
6. Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens een vergunning hebben gekregen van de FDA of MCC. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor potentiële deelnemers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, zal de PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen voor inschrijving.
7. Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden voor allergische rhinitis; [2] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [3] orale/parenterale corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren [duur van de behandeling 10 dagen of minder met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving].)
8. Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
9. Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
10. Levende verzwakte vaccins (exclusief griepvaccin) ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
11. Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. Tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
12. Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na vaccinatie
13. Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
14. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

15. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

    • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
    • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
    • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
    • Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de deelnemer tijdens de onderzoeksperiode af te wenden,
    • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
    • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
16. Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
17. Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en verwante symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
18. Overgevoeligheid voor eieren of eiproducten
19. ECG met klinisch significante bevindingen, of kenmerken die de beoordeling van myo/pericarditis zouden verstoren, zoals bepaald door een contract-ECG-laboratorium of cardioloog, waaronder een van de volgende: (1) geleidingsstoornis (volledig linker of volledig rechter bundeltakblok of niet-specifieke intraventriculaire geleidingsstoornis met QRS = 120 ms, AV-blok van welke graad dan ook, of QTc-verlenging (> 440 ms); (2) repolarisatie (ST-segment of T-golf) afwijking; (3) significante atriale of ventriculaire aritmie; (4) frequente atriale of ventriculaire ectopie (bijv. frequente premature atriale contracties, 2 premature ventriculaire contracties op rij), (5) ST-elevatie consistent met ischemie, (6) bewijs van een eerder of zich ontwikkelend myocardinfarct.
20. Cardiale risicofactoren, waaronder 2 of meer van de volgende: (1) deelnemersrapport van een voorgeschiedenis van verhoogd bloedcholesterol gedefinieerd als nuchter lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)> 160 mg / dL; (2) eerstegraads familielid (bijv. moeder, vader, broer of zus) die een coronaire hartziekte had vóór de leeftijd van 50 jaar; (3) huidige roker; of (4) BMI = 35.
21. Voorgeschiedenis van of bekende actieve hartziekte, waaronder: (1) eerder myocardinfarct (hartaanval); (2) angina pectoris; (3) congestief hartfalen; (4) hartklepziekte inclusief mitralisklepprolaps; (5) cardiomyopathie; (6) pericarditis; (7) beroerte of voorbijgaande ischemische aanval; (8) pijn op de borst of kortademigheid bij activiteit (zoals traplopen); (9) ritmestoornissen/episodische hartkloppingen (Niet uitgesloten: sinusaritmie); of (10) andere hartaandoeningen onder behandeling van een arts.
22. Auto immuunziekte
23. Immunodeficiëntie

24. Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Sluit een deelnemer uit die:

    • Gebruikt over het algemeen dagelijks een bronchodilatator (bèta2-agonist), of
    • Heeft in het afgelopen jaar (een van de volgende):
    • Had > 1 exacerbatie van symptomen behandeld met orale steroïden (Opmerking: gebruik van orale/parenterale steroïden voor astma is uitgesloten binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie.);
    • Routinematig gebruikte matige tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (bijv. meer dan het equivalent van 250 µg fluticason; 400 µg budesonide; 500 µg beclomethason; of 1000 µg triamcinolon/flunisolide, als dagelijkse dosis) of theofylline voor astma; of
    • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.
25. Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
26. Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden
27. Angio-oedeem in de afgelopen 3 jaar als episodes als ernstig worden beschouwd of als er in de afgelopen 2 jaar medicatie nodig was

28. hypertensie:

    • Als bij een persoon tijdens of eerder de diagnose hypertensie is gesteld, sluit dan uit voor hypertensie die niet goed onder controle is. Goed gecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als bloeddruk consistent = 140 mm Hg systolisch en = 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die = 150 mm Hg systolisch en = 100 mm Hg moeten zijn diastolisch. Voor deze deelnemers moet de bloeddruk bij inschrijving = 140 mm Hg systolisch en = 90 mm Hg diastolisch zijn.
    • Als bij een persoon GEEN hypertensie is vastgesteld tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk = 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk = 100 mm Hg bij inschrijving.
29. Lichaamsmassa-index (BMI) = 40
30. Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
31. Maligniteit (Niet uitgesloten: een deelnemer met een chirurgische excisie en daaropvolgende observatieperiode die volgens de inschatting van de onderzoeker een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of die zich waarschijnlijk niet zal herhalen tijdens de periode van het onderzoek.)
32. Epileptische stoornis (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die geen medicijnen nodig heeft gehad of een aanval heeft gehad in de afgelopen 3 jaar.)
33. Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
34. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
35. Zwanger of borstvoeding