Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę DNA przeciwko wirusowi HIV wzmocnioną zmodyfikowaną szczepionką przeciw wirusowi krowianki i białkową szczepionkę przeciw wirusowi HIV u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 45 lat
2. Dostęp do uczestniczącego ośrodka badań klinicznych HVTN i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
3. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
4. Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania i innych istotnych wyników badań oraz wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując ustnie zrozumienie wszystkich elementów kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
5. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
6. Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatność na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV oraz zobowiązanie do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole

7. Oceniony przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV na podstawie zachowań seksualnych w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją, zdefiniowany w następujący sposób:

   • Seksualna abstynencja, lub
   • W wzajemnie monogamicznym związku z partnerem o znanym statusie niezakażonym wirusem HIV lub
   • Czy jeden partner uważał się za niezakażonego wirusem HIV, z którym regularnie stosował prezerwatywy podczas stosunku pochwowego i analnego
8. Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania
9. Wyraża zgodę na niezapisywanie się do innego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed zakończeniem ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole (z wyłączeniem corocznych kontaktów w celu nadzoru bezpieczeństwa)
10. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
11. Hemoglobina = 11,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako kobiety, = 13,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako mężczyźni
12. Liczba białych krwinek (WBC) = 3300 do 12 000 komórek/mm3
13. Całkowita liczba limfocytów = 800 komórek/mm3
14. Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3
15. Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna < 1,25-krotność ustalonej górnej granicy normy
16. Troponina sercowa T (cTnT) nie przekracza ustalonej w placówce górnej granicy normy
17. Ujemny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: Ośrodki mogą korzystać z dostępnych lokalnie testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
18. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
19. Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

20. Normalny mocz:

    • Ujemna glukoza w moczu i
    • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
    • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu mieści się w normie obowiązującej w placówce).
21. Ochotniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (ß-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia

22. Status reprodukcyjny: Wolontariusz, który urodził się jako kobieta, musi:

    • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji, od co najmniej 21 dni przed zapisem do 90 dni po ostatnim szczepieniu uczestnika, w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży. Skuteczna antykoncepcja dla uczestników w RPA jest zdefiniowana jako stosowanie 2 metod, w tym 1 z następujących:
    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez,
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,

    PLUS 1 z następujących metod:

    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
    • Antykoncepcja hormonalna lub
    • Udana wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii);
    • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;
    • Albo zachowaj abstynencję seksualną.
23. Wolontariusze, którzy urodzili się jako dziewczynki, muszą również wyrazić zgodę na to, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.

Kryteria wyłączenia:

1. Szczepienie przeciwko krowiance (ospie prawdziwej) określone na podstawie: (1) klinicznych dowodów skaryfikacji krowianki; (2) samodzielnie opisana historia szczepienia przeciwko krowiance; lub (3) rok urodzenia 1977 lub wcześniejszy. (Nie wykluczone: uczestnik urodzony w 1977 r. lub wcześniej, który sam zgłasza, że ​​nie otrzymał szczepionki przeciwko krowiance [ospie prawdziwej] i nie ma dowodów na skaryfikację.)
2. W ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację: nadmierne codzienne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się lub chroniczne nadużywanie marihuany lub jakiekolwiek inne używanie nielegalnych narkotyków
3. W ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania: nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, wirus opryszczki pospolitej typu 2 (HSV2), chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrzy, zapalenie odbytnicy, ziarniniak limfatyczny weneryczne, wrzodowe lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
4. Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
5. Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciwko HIV, HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
6. Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA lub MCC. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
7. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczono: [1] kortykosteroidów w aerozolu do nosa w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa; [2] miejscowych kortykosteroidów w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [3] doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów stosowanych w nieprzewlekłych stanach, w których nie przewiduje się nawrotu [czas leczenia 10 dni lub mniej z zakończeniem co najmniej 30 dni przed zapisem].)
8. Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
9. Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
10. Żywe atenuowane szczepionki (z wyłączeniem szczepionki przeciw grypie) otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
11. Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
12. Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowano w ciągu 14 dni po szczepieniu
13. Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
14. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

15. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
    • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
    • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
    • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia uczestnika w okresie studiów,
    • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
    • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
16. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza zakłócałby lub stanowiłby przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
17. Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego jako dziecko wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
18. Nadwrażliwość na jajka lub produkty jajeczne
19. EKG z klinicznie istotnymi objawami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/osierdzia, stwierdzonymi przez kontraktowe laboratorium EKG lub kardiologa, w tym którekolwiek z poniższych: (1) zaburzenia przewodzenia (całkowity blok lewej lub całkowitej prawej odnogi pęczka Hisa lub niespecyficzne zaburzenia przewodzenia śródkomorowego z QRS =120ms, blok AV dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc (>440ms); (2) nieprawidłowość repolaryzacji (odcinek ST lub załamek T); (3) istotne zaburzenia rytmu przedsionkowego lub komorowego; (4) częste przedsionkowe lub ektopii komorowej (np. częste przedwczesne skurcze przedsionków, 2 przedwczesne skurcze komorowe z rzędu); (5) uniesienie odcinka ST odpowiadające niedokrwieniu; (6) dowody na przebyty lub rozwijający się zawał mięśnia sercowego.
20. Sercowe czynniki ryzyka, w tym 2 lub więcej z następujących: (1) raport uczestnika dotyczący historii podwyższonego poziomu cholesterolu we krwi zdefiniowanego jako poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) na czczo > 160 mg/dl; (2) krewny pierwszego stopnia (np. matka, ojciec, brat lub siostra), który miał chorobę wieńcową przed 50 rokiem życia; (3) obecny palacz; lub (4) BMI = 35.
21. Historia lub znana czynna choroba serca, w tym: (1) przebyty zawał mięśnia sercowego (atak serca); (2) dławica piersiowa; (3) zastoinowa niewydolność serca; (4) choroba zastawkowa serca, w tym wypadanie płatka zastawki mitralnej; (5) kardiomiopatia; (6) zapalenie osierdzia; (7) udar lub przejściowy atak niedokrwienny; (8) ból w klatce piersiowej lub duszność podczas aktywności (np. chodzenie po schodach); (9) dysrytmia/epizodyczne kołatanie serca (nie wykluczone: arytmia zatokowa); lub (10) inne choroby serca pod opieką lekarza.
22. Choroby autoimmunologiczne
23. Niedobór odpornościowy

24. Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Wyklucz uczestnika, który:

    • Zwykle stosuje codziennie lek rozszerzający oskrzela (agonista beta2) lub
    • W ciągu ostatniego roku miał (którąkolwiek z poniższych):
    • Miał > 1 zaostrzenie objawów leczonych doustnymi steroidami (Uwaga: doustne/pozajelitowe stosowanie sterydów w astmie wyklucza się w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem.);
    • Rutynowo stosowane kortykosteroidy wziewne w dawkach umiarkowanych do dużych (np. więcej niż odpowiednik 250 µg flutikazonu; 400 µg budezonidu; 500 µg beklometazonu; lub 1000 µg triamcynolonu/flunisolidu, jako dawka dzienna) lub teofilina na astmę; Lub
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
25. Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
26. Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
27. Obrzęk naczynioruchowy w ciągu ostatnich 3 lat, jeśli epizody są uważane za poważne lub wymagały leczenia w ciągu ostatnich 2 lat

28. Nadciśnienie:

    • Jeśli u osoby zdiagnozowano nadciśnienie podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane nadciśnienie jest definiowane jako stałe ciśnienie krwi = 140 mm Hg skurczowe i = 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić = 150 mm Hg skurczowe i = 100 mm Hg rozkurczowy. W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi wynosić = 140 mm Hg skurczowe i = 90 mm Hg rozkurczowe w momencie rejestracji.
    • Jeśli u osoby NIE zdiagnozowano nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi = 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi = 100 mm Hg przy włączeniu.
29. Wskaźnik masy ciała (BMI) = 40
30. Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
31. Nowotwór złośliwy (nie wykluczony: uczestnik z chirurgicznym wycięciem i następującym po nim okresem obserwacji, który w ocenie badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobny nawrót w okresie badania).
32. Zaburzenie napadowe (nie wykluczone: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków lub miał napad w ciągu ostatnich 3 lat).
33. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
34. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
35. Ciąża lub karmienie piersią