Sikkerhed for og immunrespons på en DNA HIV-vaccine forstærket med en modificeret Vaccinia HIV-vaccine og protein HIV-vaccine hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 45 år
2. Adgang til et deltagende HVTN klinisk forskningssted og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
3. Evne og vilje til at give informeret samtykke
4. Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og andre relevante undersøgelsesresultater og udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
5. Villighed til at modtage resultater af HIV-test
6. Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede protokolklinikbesøg

7. Vurderet af klinikpersonale som værende i "lav risiko" for HIV-infektion på baggrund af seksuel adfærd inden for de 12 måneder forud for indskrivning defineret som følger:

   • Seksuelt afholdende, eller
   • I et gensidigt monogamt forhold med en partner med en kendt HIV-uinficeret status, eller
   • Havde en partner antaget at være HIV-uinficeret, som han/hun regelmæssigt brugte kondomer med til vaginalt og analt samleje
8. Vil gerne kontaktes årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
9. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en undersøgelsesagent før afslutning af sidste påkrævede protokolklinikbesøg (ekskluderer årlige kontakter til sikkerhedsovervågning)
10. Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
11. Hæmoglobin = 11,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, = 13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
12. Antal hvide blodlegemer (WBC) = 3.300 til 12.000 celler/mm3
13. Totalt antal lymfocytter = 800 celler/mm3
14. Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3
15. Kemipanel: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
16. Cardiac Troponin T (cTnT) overstiger ikke den institutionelle øvre normalgrænse
17. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
18. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
19. Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

20. Normal urin:

    • Negativ uringlukose, og
    • Negativt eller spor urinprotein, og
    • Negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis spor af hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse inden for institutionelt normalområde).
21. Frivillige, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (ß-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination

22. Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal:

    • Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention, fra mindst 21 dage før tilmelding til 90 dage efter deltagerens sidste vaccination, til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet. Effektiv prævention til deltagere i Sydafrika er defineret som at bruge 2 metoder, herunder 1 af følgende:
    • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,

    PLUS 1 af følgende metoder:

    • Intrauterin enhed (IUD),
    • Hormonel prævention, eller
    • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi);
    • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
    • Eller være seksuelt afholdende.
23. Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Vaccinia (kopper)-vaccination bestemt af: (1) kliniske beviser for dannelse af vaccinia; (2) selvrapporteret historie med vacciniavaccination; eller (3) fødselsår 1977 eller tidligere. (Ikke udelukket: en deltager født i eller før 1977, som selv rapporterer, at han/hun ikke har modtaget vaccinia [kopper]-vaccination og ikke har beviser for scarification.)
2. Inden for de 12 måneder forud for tilmelding: overdreven daglig alkoholbrug eller hyppigt alkoholforbrug eller kronisk marihuanamisbrug eller enhver anden brug af ulovlige stoffer
3. Inden for de 12 måneder før indskrivning: en historie med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, lymfogranulitis, epididymitis, proctitis venereum, chancroid eller hepatitis B
4. Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
5. HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 086/SAAVI 103 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
6. Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA eller MCC. For potentielle deltagere, som har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 086/SAAVI 103 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For potentielle deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af PSRT fra sag til sag.
7. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; [2] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig [behandlingens varighed 10 dage eller mindre med færdiggørelse mindst 30 dage før tilmelding].)
8. Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
9. Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
10. Levende svækkede vacciner (ikke inklusive influenzavaccine) modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
11. Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
12. Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter vaccination
13. Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
14. Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

15. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    • En proces, der ville påvirke immunresponset,
    • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
    • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
    • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk intervention eller overvågning for at afværge alvorlig fare for deltagerens helbred eller velbefindende i undersøgelsesperioden,
    • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
    • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
16. Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke.
17. Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
18. Overfølsomhed over for æg eller ægprodukter
19. EKG med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis, som bestemt af et kontrakt EKG-laboratorium eller kardiolog, herunder en eller flere af følgende: (1) ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller komplet højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS =120ms, AV-blok af enhver grad eller QTc-forlængelse (>440ms); (2) repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet; (3) signifikant atriel eller ventrikulær arytmi; (4) hyppig atriel arytmi eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk), (5) ST-elevation i overensstemmelse med iskæmi, (6) tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt.
20. Hjerterisikofaktorer, herunder 2 eller flere af følgende: (1) deltagerrapport om forhøjet kolesterol i blodet defineret som fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) > 160 mg/dL; (2) slægtning i første grad (f.eks. mor, far, bror eller søster), som havde kranspulsåresygdom før en alder af 50 år; (3) nuværende ryger; eller (4) BMI = 35.
21. Anamnese med eller kendt aktiv hjertesygdom, herunder: (1) tidligere myokardieinfarkt (hjerteanfald); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjertesvigt; (4) hjerteklapsygdom, herunder mitralklapprolaps; (5) kardiomyopati; (6) pericarditis; (7) slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald; (8) brystsmerter eller åndenød ved aktivitet (såsom at gå op ad trapper); (9) dysrytmi/episodiske hjertebanken (Ikke udelukket: sinusarytmi); eller (10) andre hjertesygdomme under lægens pleje.
22. Autoimmun sygdom
23. Immundefekt

24. Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Ekskluder en deltager, der:

    • Bruger generelt en bronkodilatator (beta2-agonist) dagligt, eller
    • I det seneste år har (enhver af følgende):
    • Havde > 1 forværring af symptomer behandlet med orale steroider (Bemærk: oral/parenteral steroidbrug til astma er udelukkende inden for 168 dage før første vaccination.);
    • Rutinemæssigt brugt moderate til høje doser inhalerede kortikosteroider (f.eks. mere end hvad der svarer til 250 µg fluticason; 400 µg budesonid; 500 µg beclomethason; eller 1000 µg triamcinolon/flunisolid, som daglig dosis) eller theophyllin; eller
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
25. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
26. Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
27. Angioødem inden for de sidste 3 år, hvis episoder anses for alvorlige eller har krævet medicin inden for de sidste 2 år

28. Forhøjet blodtryk:

    • Hvis en person er blevet diagnosticeret med hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for hypertension, der ikke er velkontrolleret. Velkontrolleret hypertension er defineret som blodtryk konsekvent = 140 mm Hg systolisk og = 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være = 150 mm Hg systolisk og = 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være = 140 mm Hg systolisk og = 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding.
    • Hvis en person IKKE er blevet diagnosticeret med hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk = 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk = 100 mm Hg ved indskrivning.
29. Body mass index (BMI) = 40
30. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
31. Malignitet (Ikke udelukket: en deltager med en kirurgisk udskæring og efterfølgende observationsperiode, som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller sandsynligvis ikke vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.)
32. Anfaldsforstyrrelse (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som ikke har krævet medicin eller haft et anfald inden for de sidste 3 år.)
33. Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
34. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
35. Gravid eller ammende