건강한 성인에서 변형된 백시니아 HIV 백신 및 단백질 HIV 백신으로 강화된 DNA HIV 백신의 안전성 및 면역 반응

포함 기준:

1. 18세~45세
2. 참여 HVTN 임상 연구 사이트에 대한 액세스 및 계획된 연구 기간 동안 따를 의지
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
4. 이해 평가: 지원자는 이 연구 및 기타 관련 연구 결과에 대한 이해를 입증하고 첫 번째 백신 접종 전에 부정확하게 답변된 모든 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.
5. HIV 검사 결과를 받을 의향
6. HIV 감염 위험에 대해 기꺼이 논의하고, HIV 위험 감소 상담을 받을 수 있으며, 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문을 통해 낮은 HIV 노출 위험과 일치하는 행동을 유지하기 위해 노력합니다.

7. 다음과 같이 정의된 등록 전 12개월 내의 성적 행동을 기준으로 클리닉 직원이 HIV 감염에 대해 "낮은 위험"에 있다고 평가했습니다.

   • 성적으로 금욕적이거나
   • HIV에 감염되지 않은 것으로 알려진 파트너와의 상호 일부일처 관계, 또는
   • 질 및 항문 성교를 위해 정기적으로 콘돔을 사용하는 HIV에 감염되지 않은 것으로 생각되는 한 파트너가 있었습니다.
8. 초기 연구 주사 후 총 3년 동안 예정된 클리닉 방문 완료 후 매년 연락할 의향이 있음
9. 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문을 완료하기 전에 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않기로 동의합니다(안전 감시를 위한 연간 접촉 제외).
10. 병력, 신체 검사 및 선별 검사실 검사에서 알 수 있는 양호한 일반 건강
11. 헤모글로빈 = 여성으로 태어난 지원자의 경우 11.0g/dL, = 남성으로 태어난 지원자의 경우 13.0g/dL
12. 백혈구(WBC) 수 = 3,300~12,000개 세포/mm3
13. 총 림프구 수 = 800개 세포/mm3
14. 혈소판 = 125,000 ~ 550,000/mm3
15. 화학 패널: ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 알칼리성 인산분해효소 < 제도적 정상 상한치의 1.25배
16. 심장 트로포닌 T(cTnT)는 기관의 정상 상한을 초과하지 않습니다.
17. 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사: 현장에서는 HVTN 실험실 운영에서 승인한 현지에서 사용 가능한 분석법을 사용할 수 있습니다.
18. 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)
19. 음성 항-C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 또는 항-HCV가 양성인 경우 음성 HCV 중합효소 연쇄 반응(PCR)

20. 정상적인 소변:

    • 음성 요당 및
    • 음성 또는 미량 소변 단백질, 및
    • 음성 또는 미량의 소변 헤모글로빈(딥스틱에 미량의 헤모글로빈이 있는 경우 제도적 정상 범위 내의 현미경 소변 검사).
21. 여성으로 태어난 지원자: 최초 접종 당일 접종 전 실시한 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선자극호르몬(ß-HCG) 임신 검사 음성

22. 생식 상태: 여성으로 태어난 지원자는 다음을 충족해야 합니다.

    • 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 등록 최소 21일 전부터 참가자의 마지막 예방 접종 후 90일까지 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다. 남아프리카 참가자를 위한 효과적인 피임은 다음 중 하나를 포함하여 두 가지 방법을 사용하는 것으로 정의됩니다.
    • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성),
    • 살정제가 함유된 다이어프램 또는 자궁경부 캡,

    다음 방법 중 1가지 추가:

    • 자궁 내 장치(IUD),
    • 호르몬 피임법이나
    • 남성 파트너의 성공적인 정관 절제술(지원자가 남성 파트너가 현미경으로 [1] 무정자증 문서가 있거나 [2] 정관 절제술 후 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 정관 절제술 후 성행위에도 불구하고 결과적으로 임신하지 않았다고 보고하는 경우 성공적인 것으로 간주됨);
    • 또는 폐경기(1년 동안 월경 없음)에 도달했거나 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 것과 같이 생식 가능성이 없어야 합니다.
    • 또는 성적으로 금욕하십시오.
23. 여성으로 태어난 지원자는 또한 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문이 끝날 때까지 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음에 의해 결정되는 우두(천연두) 백신접종: (1) 우두 흉터화의 임상적 증거; (2) 백시니아 백신 접종의 자가 보고 이력; 또는 (3) 1977년 이전 출생 연도. (제외되지 않음: 1977년 이전에 출생한 참가자 중 우두[천연두] 예방 접종을 받지 않았으며 겁먹은 증거가 없는 참가자.)
2. 등록 전 12개월 이내: 매일 과도한 음주 또는 빈번한 폭음 또는 만성 마리화나 남용 또는 기타 불법 약물 사용
3. 등록 전 12개월 이내: 새로 획득한 매독, 임질, 비임균성 요도염, 단순 헤르페스 바이러스 2형(HSV2), 클라미디아, 골반 염증성 질환(PID), 트리코모나스, 점액화농성 자궁경부염, 부고환염, 직장염, 림프육아종의 병력 성병, 연성하감 또는 B형 간염
4. 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 매독 감염
5. 이전 HIV 백신 시험에서 받은 HIV 백신(들). HIV 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 잠재적 참가자의 경우 HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다.
6. 이전 백신 시험에서 지난 5년 이내에 받은 비-HIV 실험 백신. 이후에 FDA 또는 MCC의 허가를 받은 백신은 예외가 될 수 있습니다. 실험적 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 잠재적 참가자의 경우 HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다. 5년 이상 전에 실험적 백신을 접종한 잠재적 참가자의 경우 등록 자격은 사례별로 PSRT에 의해 결정됩니다.
7. 첫 접종 전 168일 이내에 받은 면역억제제. (제외되지 않음: [1] 알레르기성 비염에 대한 코르티코스테로이드 점비 스프레이, [2] 경미하고 합병증이 없는 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [3] 재발할 것으로 예상되지 않는 비만성 상태에 대한 경구/비경구 코르티코스테로이드[치료 기간 10일 또는 등록 최소 30일 전에 완료하면 더 적음].)
8. 첫 접종 전 120일 이내에 받은 혈액제제
9. 첫 접종 전 60일 이내에 면역글로불린을 투여
10. 첫 백신 접종 전 30일 이내에 받거나 주사 후 14일 이내에 예정된 약독화 생백신(인플루엔자 백신 제외)(예: 홍역, 볼거리 및 풍진[MMR]; 경구용 소아마비 백신[OPV]; 수두; 황열병)
11. 인플루엔자 백신 또는 약독화 생백신이 아니며 첫 번째 백신 접종 전 14일 이내에 받은 모든 백신(예: 파상풍, 폐렴구균, A형 또는 B형 간염)
12. 1차 접종 전 30일 이내 또는 접종 후 14일 이내 예정된 연구조사요원
13. 1차 접종 전 30일 이내 또는 1차 접종 후 14일 이내 예정인 항원 주사를 통한 알레르기 치료
14. 현재 항결핵(TB) 예방 또는 요법

15. 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • 면역 반응에 영향을 미치는 과정,
    • 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정,
    • 반복 주사 또는 채혈에 대한 금기 사항,
    • 연구 기간 동안 참가자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태,
    • 징후 또는 증상이 백신에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정, 또는
    • 아래의 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
16. 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 또는 반응성 평가 또는 피험자의 사전 동의 능력을 방해하거나 금기 사항이 되는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 기타 상태.
17. 아나필락시스 및 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상을 포함한 백신에 대한 심각한 이상 반응. (제외되지 않음: 어렸을 때 백일해 백신에 대해 비아나필락시스 부작용이 있었던 참가자.)
18. 계란 또는 계란 제품에 대한 과민증
19. 다음 중 하나를 포함하여 계약 ECG 실험실 또는 심장 전문의가 결정한 대로 심근/심낭염의 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 소견 또는 특징이 있는 ECG: (1) 전도 장애(완전한 왼쪽 또는 완전한 오른쪽 번들 분기 블록 또는 QRS = 120ms, 모든 정도의 방실 차단 또는 QTc 연장(> 440ms)을 동반한 비특이적 심실내 전도 장애, (2) 재분극(ST 세그먼트 또는 T파) 이상, (3) 심각한 심방 또는 심실 부정맥, (4) 빈번한 심방 또는 심실 기외(예: 빈번한 조기 심방 수축, 2회 연속 조기 심실 수축), (5) 허혈과 일치하는 ST 상승, (6) 과거 또는 진행 중인 심근 경색의 증거.
20. 다음 중 2개 이상을 포함하는 심장 위험 인자: (1) 공복 저밀도 지단백질(LDL) > 160 mg/dL로 정의되는 상승된 혈중 콜레스테롤 병력에 대한 참가자 보고서; (2) 50세 이전에 관상 동맥 질환을 앓았던 직계 가족(예: 어머니, 아버지, 형제 또는 자매); (3) 현재 흡연자; 또는 (4) BMI = 35.
21. (1) 이전의 심근경색(심장마비); (2) 협심증; (3) 울혈성 심부전; (4) 승모판 탈출증을 포함하는 판막 심장 질환; (5) 심근병증; (6) 심낭염; (7) 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작; (8) 활동(예: 계단 오르기) 시 흉통 또는 숨가쁨; (9) 부정맥/간헐적 심계항진(제외되지 않음: 부비동 부정맥); 또는 (10) 의사의 치료를 받는 기타 심장 상태.
22. 자가 면역 질환
23. 면역결핍

24. 경미하고 잘 조절되는 천식 이외의 천식. 다음과 같은 참가자를 제외합니다.

    • 일반적으로 기관지확장제(베타2 작용제)를 매일 사용하거나
    • 지난 1년 동안 (다음 중 하나):
    • 경구 스테로이드로 치료한 증상이 1회 이상 악화됨(참고: 천식에 대한 경구/비경구 스테로이드 사용은 첫 백신 접종 전 168일 이내에 제외됩니다.);
    • 천식에 대해 일상적으로 중등도 내지 고용량 흡입 코르티코스테로이드(예: 250µg 플루티카손, 400µg 부데소니드, 500µg 베클로메타손 또는 1000µg 트리암시놀론/플루니솔리드 이상) 또는 테오필린 사용 또는
    • 천식에 대한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요합니다.
25. 식이요법만으로 조절되는 경우를 포함하여 당뇨병 유형 1 또는 유형 2. (제외되지 않음: 단독 임신성 당뇨병의 병력.)
26. 갑상선 절제술 또는 지난 12개월 동안 약물 치료가 필요한 갑상선 질환
27. 에피소드가 심각한 것으로 간주되거나 지난 2년 이내에 약물 치료가 필요한 경우 지난 3년 이내에 혈관 부종

28. 고혈압:

    • 선별검사 중 또는 이전에 고혈압 진단을 받은 적이 있는 경우 잘 조절되지 않는 고혈압으로 제외합니다. 잘 조절된 고혈압은 혈압이 지속적으로 = 140mmHg 수축기 및 = 90mmHg 확장기, 약물 사용 여부에 관계없이, 단 한 번에 더 높은 수치가 나오는 경우로 정의되며, 수축기 150mmHg 및 확장기 100mmHg 확장기 이 참가자의 경우 등록 시 혈압이 = 수축기 140mmHg 및 이완기 90mmHg여야 합니다.
    • 선별검사 중 또는 이전에 고혈압 진단을 받은 적이 없는 경우, 수축기 혈압 = 등록 시 150mmHg 또는 이완기 혈압 = 등록 시 100mmHg에서 제외합니다.
29. 체질량 지수(BMI) = 40
30. 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
31. 악성종양(제외되지 않음: 외과적 절제가 있는 참가자 및 조사관의 추정에 따라 지속적인 치료가 합리적으로 보장되거나 연구 기간 동안 재발할 가능성이 없는 후속 관찰 기간.)
32. 발작 장애(제외되지 않음: 약물이 필요하지 않았거나 지난 3년 이내에 발작이 있었던 발작 병력이 있는 참가자.)
33. 무비증: 기능적 비장이 없는 상태
34. 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 지난 3년 이내에 정신병이 있거나, 자살 위험이 지속되거나, 지난 3년 이내에 자살 시도나 몸짓을 한 이력이 있는 사람은 제외됩니다.
35. 임신 또는 모유 수유