在健康成人中使用改良的 HIV 疫苗和 HIV 蛋白疫苗增强 DNA HIV 疫苗的安全性和免疫反应

纳入标准：

1. 18至45岁
2. 访问参与的 HVTN 临床研究站点并愿意在计划的研究期间进行跟踪
3. 提供知情同意的能力和意愿
4. 理解评估：志愿者表现出对本研究和其他相关研究结果的理解，并在首次接种疫苗前完成问卷调查，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
5. 愿意接受 HIV 检测结果
6. 愿意讨论 HIV 感染风险，接受 HIV 风险降低咨询，并承诺在最后一次要求的门诊就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为

7. 根据入组前 12 个月内的性行为，由诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”定义如下：

   • 性禁欲，或
   • 与已知未感染 HIV 的伴侣处于相互一夫一妻制的关系中，或
   • 是否有一位被认为未感染 HIV 的伴侣，他/她经常使用避孕套进行阴道和肛交
8. 在完成初始研究注射后总共 3 年的预定门诊就诊后，愿意每年联系
9. 同意在完成最后一次必需的协议门诊访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究（不包括安全监督的年度联系人）
10. 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示
11. 对于出生为女性的志愿者，血红蛋白 = 11.0 g/dL，对于出生为男性的志愿者，血红蛋白 = 13.0 g/dL
12. 白细胞 (WBC) 计数 = 3,300 至 12,000 个细胞/mm3
13. 淋巴细胞总数 = 800 个细胞/mm3
14. 血小板 = 125,000 至 550,000/mm3
15. 生化组：丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 < 机构正常上限的 1.25 倍
16. 心肌肌钙蛋白 T (cTnT) 不超过正常机构上限
17. 阴性 HIV-1 和 -2 血液检测：站点可以使用当地可用的检测方法，这些检测方法已获得 HVTN 实验室操作部的批准。
18. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
19. 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

20. 正常尿液：

    • 尿糖阴性，和
    • 阴性或微量尿蛋白，以及
    • 阴性或痕量尿血红蛋白（如果试纸上存在痕量血红蛋白，则在机构正常范围内进行显微镜尿液分析）。
21. 出生为女性的志愿者：在首次接种疫苗当天接种疫苗前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (ß-HCG) 妊娠试验呈阴性

22. 生殖状况：出生为女性的志愿者必须：

    • 对于可能导致怀孕的性活动，同意从入学前至少 21 天到参与者最后一次接种疫苗后 90 天持续使用有效的避孕措施。 南非参与者的有效避孕定义为使用 2 种方法，包括以下方法之一：
    • 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用），
    • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，

    加上以下方法中的一种：

    • 宫内节育器 (IUD)，
    • 荷尔蒙避孕药，或
    • 男性伴侣输精管切除术成功（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 通过显微镜检查无精子症的记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但仍未怀孕）；
    • 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除、双侧卵巢切除、输卵管结扎等；
    • 或者禁欲。
23. 出生为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准：

1. 牛痘（天花）疫苗接种取决于： (1) 牛痘划痕的临床证据； (2) 自我报告的牛痘疫苗接种史； (3) 1977 年或更早的出生年份。 （不排除：1977 年或之前出生的参与者自我报告他/她没有接种牛痘 [天花] 疫苗并且没有疤痕的证据。）
2. 入组前 12 个月内：每日过量饮酒或频繁酗酒或长期吸食大麻或使用任何其他非法药物
3. 入组前12个月内：新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、单纯疱疹病毒2型（HSV2）、衣原体、盆腔炎（PID）、滴虫病史、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、淋巴肉芽肿性病、软下疳或乙型肝炎
4. 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染
5. 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受过对照/安慰剂的潜在参与者，HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT 将根据具体情况确定资格。
6. 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得 FDA 或 MCC 许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的潜在参与者，HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于 5 年前接受过实验性疫苗的潜在参与者，PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
7. 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂治疗过敏性鼻炎；[2] 局部皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮炎；或 [3] 口服/肠外皮质类固醇治疗预计不会复发的非慢性病[治疗时间 10 天或至少在注册前 30 天完成]。）
8. 首次接种前 120 天内接受的血液制品
9. 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
10. 减毒活疫苗（不包括流感疫苗）在首次接种疫苗前 30 天内接种或计划在注射后 14 天内接种（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
11. 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
12. 首次接种疫苗前 30 天内或预定接种疫苗后 14 天内接受的研究性药物
13. 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗
14. 当前的抗结核病 (TB) 预防或治疗

15. 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

    • 一个会影响免疫反应的过程，
    • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
    • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
    • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对参与者的健康或福祉造成严重危险的情况，
    • 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程，或
    • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
16. 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症，遵守协议、评估安全性或反应原性，或参与者给予知情同意的能力。
17. 对疫苗的严重不良反应包括过敏反应和相关症状，例如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的参与者。）
18. 对鸡蛋或蛋制品过敏
19. 具有临床意义的心电图发现，或会干扰肌/心包炎评估的特征，由合同心电图实验室或心脏病专家确定，包括以下任何一项：(1) 传导障碍（完全性左束支传导阻滞或完全性右束支传导阻滞或非特异性室内传导障碍伴 QRS =120ms，任何程度的房室传导阻滞，或 QTc 延长（>440ms）；（2）复极（ST 段或 T 波）异常；（3）明显的房性或室性心律失常；（4）频繁的房性或室性早搏（例如，频繁的房性期前收缩，连续 2 次室性期前收缩）； (5) ST 段抬高符合缺血； (6) 既往或进展性心肌梗死的证据。
20. 心脏危险因素，包括以下 2 项或更多项：(1) 参与者报告血胆固醇升高史定义为空腹低密度脂蛋白 (LDL) > 160 mg/dL； (2) 一级亲属（如母亲、父亲、兄弟或姐妹）在 50 岁之前患有冠状动脉疾病； (3) 当前吸烟者；或 (4) BMI = 35。
21. 有或已知活动性心脏病史，包括：(1) 既往心肌梗塞（心脏病发作）； (2)心绞痛； (3)充血性心力衰竭； (4)瓣膜性心脏病，包括二尖瓣脱垂； (5)心肌病； (6)心包炎； (7)中风或短暂性脑缺血发作； (8)活动时(如上楼梯)胸痛或气短； (9) 心律失常/发作性心悸（不排除：窦性心律失常）； (10) 在医生的护理下的其他心脏病。
22. 自身免疫性疾病
23. 免疫缺陷

24. 除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 排除以下参与者：

    • 通常每天使用支气管扩张剂（β2 激动剂），或
    • 在过去的一年中，有（以下任何一项）：
    • 有超过 1 次口服类固醇治疗的症状恶化（注意：在首次接种疫苗前 168 天内，口服/肠胃外类固醇用于哮喘是排除性的。）；
    • 常规使用中到高剂量的吸入性皮质类固醇（例如，超过相当于 250 µg 氟替卡松；400 µg 布地奈德；500 µg 倍氯米松；或 1000 µg 去炎松/氟尼缩松，作为每日剂量）或茶碱治疗哮喘；或者
    • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
25. 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
26. 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病
27. 如果发作被认为是严重的或在过去 2 年内需要药物治疗，则在过去 3 年内出现血管性水肿

28. 高血压：

    • 如果一个人在筛查期间或之前被诊断出患有高血压，请排除未得到很好控制的高血压。 控制良好的高血压定义为收缩压始终 = 140 毫米汞柱，舒张压 = 90 毫米汞柱，有或没有药物治疗，只有孤立的、短暂的较高读数，必须为收缩压 = 150 毫米汞柱和舒张压 = 100 毫米汞柱舒张。 对于这些参与者，入组时血压必须 = 140 mm Hg 收缩压和 = 90 mm Hg 舒张压。
    • 如果一个人在筛查期间或之前未被诊断出患有高血压，则排除入组时收缩压 = 150 mm Hg 或入组时舒张压 = 100 mm Hg。
29. 体重指数 (BMI) = 40
30. 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）
31. 恶性肿瘤（不排除：接受手术切除和随后观察期的参与者，根据研究者的估计，有合理保证持续治愈或不太可能在研究期间复发。）
32. 癫痫症（不排除：有癫痫病史但不需要药物治疗或在过去 3 年内癫痫发作的参与者。）
33. Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
34. 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
35. 怀孕或哺乳