Sicherheit und Immunantwort auf einen DNA-HIV-Impfstoff, der mit einem modifizierten Vaccinia-HIV-Impfstoff und einem Protein-HIV-Impfstoff bei gesunden Erwachsenen verstärkt wurde

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 45 Jahren
2. Zugang zu einem teilnehmenden klinischen HVTN-Forschungszentrum und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
3. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
4. Beurteilung des Verständnisses: Der Freiwillige demonstriert, dass er diese Studie und andere relevante Studienergebnisse verstanden hat, und füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus, wobei er verbal demonstriert, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenelemente verstanden hat
5. Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
6. Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch übereinstimmt

7. Vom Klinikpersonal als "geringes Risiko" für eine HIV-Infektion auf der Grundlage des Sexualverhaltens innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung eingestuft, definiert wie folgt:

   • Sexuell abstinent, bzw
   • In einer gegenseitig monogamen Beziehung mit einem Partner mit einem bekannten HIV-nicht-infizierten Status, oder
   • Hatte einen Partner, von dem angenommen wurde, dass er nicht mit HIV infiziert war, und mit dem er/sie regelmäßig Kondome für vaginalen und analen Verkehr benutzte
8. Bereit, jährlich nach Abschluss der geplanten Klinikbesuche für insgesamt 3 Jahre nach der ersten Studieninjektion kontaktiert zu werden
9. Stimmt zu, sich nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben, bevor der letzte erforderliche Klinikbesuch abgeschlossen ist (schließt jährliche Kontakte zur Sicherheitsüberwachung aus)
10. Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
11. Hämoglobin = 11,0 g/dL für weiblich geborene Freiwillige, = 13,0 g/dL für männlich geborene Freiwillige
12. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) = 3.300 bis 12.000 Zellen/mm3
13. Gesamtzahl der Lymphozyten = 800 Zellen/mm3
14. Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3
15. Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase < 1,25-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
16. Kardiales Troponin T (cTnT) überschreitet nicht die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
17. Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Standorte können lokal verfügbare Assays verwenden, die von HVTN Laboratory Operations genehmigt wurden.
18. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
19. Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

20. Normaler Urin:

    • Negative Uringlukose und
    • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
    • Negatives oder Spuren von Hämoglobin im Urin (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse innerhalb des institutionellen Normalbereichs).
21. Freiwillige, die weiblich geboren wurden: negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-HCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, der vor der Impfung am Tag der Erstimpfung durchgeführt wurde

22. Fortpflanzungsstatus: Eine als Frau geborene Freiwillige muss:

    • Stimmen Sie zu, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 90 Tage nach der letzten Impfung der Teilnehmerin bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, konsequent eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine wirksame Verhütung für Teilnehmer in Südafrika ist definiert als die Verwendung von 2 Methoden, darunter 1 der folgenden:
    • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid,
    • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid,

    PLUS 1 der folgenden Methoden:

    • Intrauterinpessar (IUP),
    • Hormonelle Verhütung bzw
    • Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] eine mikroskopische Dokumentation einer Azoospermie hat oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie);
    • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben;
    • Oder sexuell abstinent sein.
23. Freiwillige, die als Frau geboren wurden, müssen auch zustimmen, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch

Ausschlusskriterien:

1. Impfung gegen Vaccinia (Pocken), bestimmt durch: (1) klinische Anzeichen von Vaccinia-Skarifizierung; (2) selbstberichtete Geschichte der Impfung gegen Vaccinia; oder (3) Geburtsjahr 1977 oder früher. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der 1977 oder älter geboren wurde und nach eigenen Angaben keine Impfung gegen Vaccinia [Pocken] erhalten hat und keine Anzeichen einer Narbenbildung aufweist.)
2. Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung: übermäßiger täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder chronischer Marihuanamissbrauch oder sonstiger Konsum illegaler Drogen
3. Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung: eine Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Chlamydien, entzündlicher Beckenerkrankung (PID), Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranulom venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B
4. Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
5. HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die eine Kontrolle/Placebo in einer HIV-Impfstoffstudie erhalten haben, entscheidet die PSRT HVTN 086 / SAAVI 103 von Fall zu Fall über die Eignung.
6. Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die nachträglich von der FDA oder MCC zugelassen wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, wird die Eignung von Fall zu Fall durch die HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT bestimmt. Für potenzielle Teilnehmer, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Einschreibung vom PSRT von Fall zu Fall entschieden.
7. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden. (Nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; [2] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [3] orale/parenterale Kortikosteroide bei nicht-chronischen Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist [Therapiedauer 10 Tage bzw weniger bei Abschluss mindestens 30 Tage vor Einschreibung].)
8. Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
9. Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
10. Attenuierte Lebendimpfstoffe (ausgenommen Influenza-Impfstoff), die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
11. Influenza-Impfstoff oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
12. Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung erhalten wurden
13. Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind
14. Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).

15. Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

    • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
    • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
    • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen,
    • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Teilnehmers während des Studienzeitraums abzuwenden,
    • Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
    • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
16. Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde.
17. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte.)
18. Überempfindlichkeit gegen Eier oder Eiprodukte
19. EKG mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myo-/Perikarditis beeinträchtigen würden, wie von einem Vertrags-EKG-Labor oder Kardiologen festgestellt, einschließlich einer der folgenden: (1) Leitungsstörung (vollständiger Links- oder vollständiger Rechtsschenkelblock oder unspezifische intraventrikuläre Leitungsstörung mit QRS = 120 ms, AV-Block jeglichen Grades oder QTc-Verlängerung (> 440 ms); (2) Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle); (3) signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie; (4) häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander), (5) ST-Hebung im Einklang mit Ischämie, (6) Hinweise auf einen vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkt.
20. Kardiale Risikofaktoren, einschließlich 2 oder mehr der folgenden: (1) Bericht eines Teilnehmers über erhöhte Blutcholesterinwerte in der Vorgeschichte, definiert als Nüchtern-Low-Density-Lipoprotein (LDL) > 160 mg/dL; (2) Verwandten ersten Grades (z. B. Mutter, Vater, Bruder oder Schwester), der vor dem 50. Lebensjahr an einer koronaren Herzkrankheit litt; (3) aktueller Raucher; oder (4) BMI = 35.
21. Vorgeschichte oder bekannte aktive Herzerkrankung, einschließlich: (1) früherer Myokardinfarkt (Herzinfarkt); (2) Angina pectoris; (3) dekompensierte Herzinsuffizienz; (4) Herzklappenerkrankung einschließlich Mitralklappenprolaps; (5) Kardiomyopathie; (6) Perikarditis; (7) Schlaganfall oder transiente ischämische Attacke; (8) Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit bei Aktivität (z. B. Treppensteigen); (9) Dysrhythmie/episodisches Herzklopfen (nicht ausgeschlossen: Sinusarrhythmie); oder (10) andere Herzerkrankungen unter ärztlicher Aufsicht.
22. Autoimmunerkrankung
23. Immunschwäche

24. Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. Schließen Sie einen Teilnehmer aus, der:

    • Verwendet im Allgemeinen täglich einen Bronchodilatator (Beta2-Agonist) oder
    • Hatte im vergangenen Jahr (eines der Folgenden):
    • Hatte > 1 Verschlimmerung der Symptome, die mit oralen Steroiden behandelt wurden (Hinweis: Die Anwendung von oralen/parenteralen Steroiden bei Asthma innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung ist ausgeschlossen);
    • Routinemäßig angewendete mäßig bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (z. B. mehr als das Äquivalent von 250 µg Fluticason; 400 µg Budesonid; 500 µg Beclomethason; oder 1000 µg Triamcinolon/Flunisolid als Tagesdosis) oder Theophyllin bei Asthma; oder
    • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation bei Asthma.
25. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes.)
26. Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine Medikation erforderte
27. Angioödem innerhalb der letzten 3 Jahre, wenn die Episoden als schwerwiegend eingestuft werden oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine Medikation erforderlich waren

28. Hypertonie:

    • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor eine Hypertonie diagnostiziert wurde, schließen Sie eine nicht gut kontrollierte Hypertonie aus. Gut kontrollierte Hypertonie ist definiert als Blutdruck konstant = 140 mm Hg systolisch und = 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikamente, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die = 150 mm Hg systolisch und = 100 mm Hg sein müssen diastolisch. Für diese Teilnehmer muss der Blutdruck bei der Einschreibung = 140 mm Hg systolisch und = 90 mm Hg diastolisch sein.
    • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEINE Hypertonie diagnostiziert wurde, schließen Sie den systolischen Blutdruck = 150 mm Hg bei der Einschreibung oder den diastolischen Blutdruck = 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
29. Body-Mass-Index (BMI) = 40
30. Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
31. Malignität (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer chirurgischen Exzision und anschließendem Beobachtungszeitraum, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht wieder auftritt.)
32. Anfallsleiden (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der keine Medikamente benötigt oder in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte.)
33. Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
34. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
35. Schwanger oder stillend