Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV a DNA potenziato con un vaccino contro l'HIV modificato e un vaccino contro l'HIV proteico in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Età dai 18 ai 45 anni
2. Accesso a un centro di ricerca clinica sull'HVTN partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
3. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
4. Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio e altri risultati dello studio pertinenti e completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
5. Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
6. Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegno a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta

7. Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" per l'infezione da HIV sulla base del comportamento sessuale nei 12 mesi precedenti l'arruolamento definito come segue:

   • Sessualmente astinente, o
   • In una relazione reciprocamente monogama con un partner con uno stato noto di non infezione da HIV, o
   • Aveva un partner ritenuto non infetto da HIV con il quale usava regolarmente il preservativo per i rapporti vaginali e anali
8. Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio
9. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima del completamento dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta (esclusi i contatti annuali per la sorveglianza della sicurezza)
10. Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
11. Emoglobina = 11,0 g/dL per volontari nati femmine, = 13,0 g/dL per volontari nati maschi
12. Conta dei globuli bianchi (WBC) = da 3.300 a 12.000 cellule/mm3
13. Conta totale dei linfociti = 800 cellule/mm3
14. Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3
15. Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina <1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale
16. La troponina cardiaca T (cTnT) non supera il limite superiore istituzionale del normale
17. Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i centri possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati dalle operazioni di laboratorio HVTN.
18. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
19. Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

20. Urina normale:

    • Glicemia negativa e
    • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
    • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se è presente emoglobina in tracce sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine entro il range normale istituzionale).
21. Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (ß-HCG) nel siero o nelle urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale

22. Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve:

    • Accetta di utilizzare costantemente una contraccezione efficace, da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione del partecipante, per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza. La contraccezione efficace per i partecipanti in Sud Africa è definita come l'utilizzo di 2 metodi, incluso 1 dei seguenti:
    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,

    PIÙ 1 dei seguenti metodi:

    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • Contraccezione ormonale, o
    • Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia);
    • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
    • O essere sessualmente astinente.
23. Le volontarie nate femmine devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

1. Vaccinia (vaiolo) vaccinazione determinata da: (1) evidenza clinica di scarificazione da vaccinia; (2) anamnesi autodichiarata di vaccinazione anti vaccinica; o (3) anno di nascita 1977 o precedente. (Non escluso: un partecipante nato nel 1977 o prima che dichiara di non aver ricevuto la vaccinazione contro il vaiolo [vaiolo] e non ha prove di scarificazione.)
2. Entro i 12 mesi precedenti l'iscrizione: uso quotidiano eccessivo di alcol o frequenti abbuffate o abuso cronico di marijuana o qualsiasi altro uso di droghe illecite
3. Nei 12 mesi precedenti l'arruolamento: anamnesi di sifilide, gonorrea, uretrite non gonococcica, herpes simplex virus di tipo 2 (HSV2), clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereum, cancroide o epatite B
4. Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
5. Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, il PSRT HVTN 086 / SAAVI 103 determinerà l'idoneità caso per caso.
6. Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA o dal MCC. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di un vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 086 / SAAVI 103 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'iscrizione sarà determinata dal PSRT caso per caso.
7. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi per rinite allergica; [2] corticosteroidi topici per dermatite lieve e non complicata; o [3] corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche di cui non si prevede una recidiva [durata della terapia 10 giorni o meno con completamento almeno 30 giorni prima dell'immatricolazione].)
8. Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
9. Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
10. Vaccini vivi attenuati (escluso il vaccino influenzale) ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
11. Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)
12. Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo la vaccinazione
13. Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
14. Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

15. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
    • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
    • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
    • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del partecipante durante il periodo di studio,
    • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
    • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
16. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato.
17. Gravi reazioni avverse ai vaccini inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
18. Ipersensibilità alle uova o ai prodotti a base di uova
19. ECG con reperti clinicamente significativi o caratteristiche che potrebbero interferire con la valutazione della mio/pericardite, come determinato da un laboratorio ECG a contratto o da un cardiologo, incluso uno dei seguenti: (1) disturbo della conduzione (blocco di branca completo sinistro o destro completo o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS = 120 ms, blocco AV di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc (> 440 ms); (2) anomalia della ripolarizzazione (segmento ST o onda T); (3) aritmia atriale o ventricolare significativa; (4) frequenza atriale o ectopia ventricolare (p. es., frequenti contrazioni atriali premature, 2 contrazioni ventricolari premature consecutive); (5) sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia; (6) evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione.
20. Fattori di rischio cardiaco, inclusi 2 o più dei seguenti: (1) storia di colesterolo nel sangue elevato definito come lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) a digiuno > 160 mg/dL; (2) parente di primo grado (ad es. madre, padre, fratello o sorella) con malattia coronarica prima dei 50 anni; (3) fumatore attuale; o (4) BMI = 35.
21. Anamnesi o malattia cardiaca attiva nota tra cui: (1) precedente infarto del miocardio (attacco cardiaco); (2) angina pectoris; (3) insufficienza cardiaca congestizia; (4) cardiopatie valvolari compreso il prolasso della valvola mitrale; (5) cardiomiopatia; (6) pericardite; (7) ictus o attacco ischemico transitorio; (8) dolore toracico o mancanza di respiro durante l'attività (come salire le scale); (9) aritmia/palpitazioni episodiche (non escluse: aritmia sinusale); o (10) altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico.
22. Malattia autoimmune
23. Immunodeficienza

24. Asma diverso da asma lieve e ben controllato. Escludi un partecipante che:

    • Generalmente usa quotidianamente un broncodilatatore (beta2 agonista), oppure
    • Nell'ultimo anno, ha (uno dei seguenti):
    • Aveva> 1 esacerbazione dei sintomi trattati con steroidi orali (Nota: l'uso di steroidi orali/parenterali per l'asma è escluso entro 168 giorni prima della prima vaccinazione);
    • Uso abituale di corticosteroidi per via inalatoria a dosi da moderate ad alte (p. es., più dell'equivalente di 250 µg di fluticasone; 400 µg di budesonide; 500 µg di beclometasone; o 1000 µg di triamcinolone/flunisolide, come dose giornaliera) o teofillina per l'asma; O
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
25. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
26. Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
27. Angioedema negli ultimi 3 anni se gli episodi sono considerati gravi o hanno richiesto farmaci negli ultimi 2 anni

28. Ipertensione:

    • Se a una persona è stata diagnosticata l'ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere l'ipertensione non ben controllata. L'ipertensione ben controllata è definita come pressione arteriosa costantemente = 140 mm Hg sistolica e = 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere = 150 mm Hg sistoliche e = 100 mm Hg diastolico. Per questi partecipanti, la pressione sanguigna deve essere = 140 mm Hg sistolica e = 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
    • Se a una persona NON è stata diagnosticata l'ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica = 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica = 100 mm Hg all'arruolamento.
29. Indice di massa corporea (BMI) = 40
30. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
31. Malignità (non esclusa: un partecipante con un'escissione chirurgica e il successivo periodo di osservazione che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura sostenuta o è improbabile che si ripresenti durante il periodo dello studio.)
32. Disturbo convulsivo (non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci o ha avuto un attacco negli ultimi 3 anni).
33. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
34. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
35. Incinta o allattamento