Bezpečnost a imunitní reakce na DNA vakcínu proti HIV posílená modifikovanou vakcínou proti HIV a proteinovou vakcínou proti HIV u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 45 let
2. Přístup na zúčastněné místo klinického výzkumu HVTN a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
3. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
4. Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže porozumění této studii a dalším relevantním výsledkům studie a vyplní dotazník před prvním očkováním, přičemž slovně prokáže pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
5. Ochota přijímat výsledky testů na HIV
6. Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky

7. Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV na základě sexuálního chování během 12 měsíců před zařazením do studie definované takto:

   • Sexuálně abstinent, popř
   • Ve oboustranně monogamním vztahu s partnerem se známým HIV-neinfikovaným statusem, popř
   • Pokud se jeden z partnerů domníval, že je neinfikovaný HIV, se kterým pravidelně používal kondomy pro vaginální a anální styk
8. Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných klinických návštěv po dobu celkem 3 let po počáteční injekci do studie
9. Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie zkoumajícího výzkumného agenta před dokončením poslední požadované protokolární návštěvy kliniky (vyjma každoročních kontaktů pro bezpečnostní dohled)
10. Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
11. Hemoglobin = 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, = 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
12. Počet bílých krvinek (WBC) = 3 300 až 12 000 buněk/mm3
13. Celkový počet lymfocytů = 800 buněk/mm3
14. Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm3
15. Chemický panel: Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu
16. Srdeční troponin T (cTnT) nepřekračuje ústavní horní hranici normálu
17. Negativní krevní test HIV-1 a -2: Místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
18. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
19. Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

20. Normální moč:

    • Negativní glukóza v moči a
    • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
    • Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči v rámci ústavního normálního rozmezí).
21. Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (ß-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace

22. Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

    • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci nejméně 21 dnů před zápisem do 90 dnů po posledním očkování účastníka pro sexuální aktivity, které by mohly vést k těhotenství. Účinná antikoncepce pro účastníky v Jižní Africe je definována jako použití 2 metod, včetně 1 z následujících:
    • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
    • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,

    PLUS 1 z následujících metod:

    • Nitroděložní tělísko (IUD),
    • Hormonální antikoncepce, popř
    • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považovaná za úspěšnou, pokud dobrovolník ohlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity);
    • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
    • Nebo buď sexuálně abstinent.
23. Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění pomocí alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

1. Očkování proti vakcinii (neštovicím) stanovené: (1) klinickým průkazem skarifikace vakcinie; (2) samostatně hlášená historie očkování proti vakcinii; nebo (3) rok narození 1977 nebo dřívější. (Nevyloučeno: účastník narozený v roce 1977 nebo dříve, který sám o sobě uvedl, že nebyl očkován proti vakcinii [neštovicím] a nemá žádné známky skarifikace.)
2. Během 12 měsíců před zápisem: nadměrné denní pití alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo chronické zneužívání marihuany nebo jakékoli jiné užívání nezákonných drog
3. Během 12 měsíců před zařazením do studie: anamnéza nově získané syfilis, kapavky, negonokokové uretritidy, viru herpes simplex typu 2 (HSV2), chlamydií, zánětlivého onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitidy, epididymitidy, proktitidy, lymfogranulomu venereum, chancroid nebo hepatitida B
4. Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
5. Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT určí způsobilost případ od případu.
6. Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA nebo MCC. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT způsobilost případ od případu. Pro potenciální účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena PSRT případ od případu.
7. Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu; [2] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [3] perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u kterých se neočekává opakování [délka léčby 10 dnů nebo méně s dokončením alespoň 30 dní před registrací].)
8. Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
9. Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
10. Živé atenuované vakcíny (kromě vakcíny proti chřipce) podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; perorální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
11. Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
12. Agenti zkoumajícího výzkum přijatí do 30 dnů před první vakcinací nebo plánovaných do 14 dnů po vakcinaci
13. Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
14. Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

15. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

    • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
    • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
    • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
    • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu účastníka během období studie,
    • Stav nebo proces, jehož příznaky nebo symptomy mohou být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
    • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
16. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
17. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
18. Přecitlivělost na vejce nebo vaječné výrobky
19. EKG s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myo/perikarditidy, jak bylo stanoveno smluvní EKG laboratoří nebo kardiologem, včetně některého z následujících: (1) poruchy vedení (úplná blokáda levého nebo úplného pravého raménka raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS =120 ms, AV blokáda jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc (> 440 ms); (2) abnormalita repolarizace (ST segment nebo vlna T); (3) významná síňová nebo komorová arytmie; (4) časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, 2 předčasné komorové kontrakce za sebou), (5) elevace ST v souladu s ischemií, (6) důkaz prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu.
20. Kardiální rizikové faktory, včetně 2 nebo více z následujících: (1) hlášení účastníka o anamnéze zvýšeného cholesterolu v krvi definovaného jako lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) nalačno > 160 mg/dl; (2) příbuzný prvního stupně (např. matka, otec, bratr nebo sestra), který měl onemocnění koronárních tepen před dosažením věku 50 let; (3) současný kuřák; nebo (4) BMI = 35.
21. Anamnéza nebo známé aktivní srdeční onemocnění včetně: (1) předchozího infarktu myokardu (srdeční záchvat); (2) angina pectoris; (3) městnavé srdeční selhání; (4) chlopenní onemocnění srdce včetně prolapsu mitrální chlopně; (5) kardiomyopatie; (6) perikarditida; (7) mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat; (8) bolest na hrudi nebo dušnost při aktivitě (jako je chůze do schodů); (9) dysrytmie/epizodické palpitace (nevyloučeno: sinusová arytmie); nebo (10) jiná srdeční onemocnění v péči lékaře.
22. Autoimunitní onemocnění
23. Imunodeficience

24. Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Vyloučit účastníka, který:

    • Obecně se používá bronchodilatátor (beta2 agonista) denně, popř
    • V minulém roce měl (kterýkoli z následujících):
    • měl > 1 exacerbaci symptomů léčených perorálními steroidy (Poznámka: perorální/parenterální použití steroidů u astmatu je vyloučeno během 168 dnů před první vakcinací.);
    • Rutinně používané středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (např. více než ekvivalent 250 ug flutikasonu; 400 ug budesonidu; 500 ug beklometazonu; nebo 1000 ug triamcinolonu/flunisolidu, jako denní dávka) nebo theofylinu na astma; nebo
    • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
25. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
26. Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
27. Angioedém během posledních 3 let, pokud jsou epizody považovány za závažné nebo vyžadovaly léčbu během posledních 2 let

28. Hypertenze:

    • Pokud byla u osoby diagnostikována hypertenze během screeningu nebo dříve, vylučte hypertenzi, která není dobře kontrolována. Dobře kontrolovaná hypertenze je definována jako krevní tlak konzistentně = 140 mm Hg systolický a = 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovanými krátkými případy vyšších hodnot, které musí být = 150 mm Hg systolický a = 100 mm Hg diastolický. Pro tyto účastníky musí být krevní tlak = 140 mm Hg systolický a = 90 mm Hg diastolický při zařazení.
    • Pokud u osoby NEBYLA diagnostikována hypertenze během screeningu nebo dříve, vylučte systolický krevní tlak = 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak = 100 mm Hg při zařazení.
29. Index tělesné hmotnosti (BMI) = 40
30. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
31. Malignita (Nevylučuje se: účastník s chirurgickou excizí a následnou dobou pozorování, která má podle odhadu zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo je nepravděpodobné, že by se v průběhu studie opakovala.)
32. Záchvatová porucha (Nevylučuje se: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky nebo měl záchvat během posledních 3 let.)
33. Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
34. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
35. Těhotné nebo kojící