Modifioidulla HIV-vaccinia-rokotteella ja HIV-proteiinirokotteella tehostetun DNA-HIV-rokotteen turvallisuus ja immuunivaste terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-45 vuotta
2. Pääsy osallistuvaan HVTN:n kliiniseen tutkimuspaikkaan ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun ajan
3. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
4. Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja muut asiaankuuluvat tutkimustulokset ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen asiat, joihin on vastattu väärin.
5. Halukkuus saada HIV-testituloksia
6. Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä

7. Klinikan henkilökunnan arvioimana "alhainen riski" saada HIV-tartunta seksuaalisen käyttäytymisen perusteella 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista seuraavasti:

   • Seksuaalisesti pidättyväinen tai
   • Molemminpuolisesti monogaamisessa suhteessa kumppanin kanssa, jonka tiedetään olevan HIV-tartunnan saamaton, tai
   • Oliko yhden kumppanin uskottu olevan HIV-tartumaton ja jonka kanssa hän käytti säännöllisesti kondomia emättimen ja anaaliyhdynnässä
8. Haluan ottaa yhteyttä vuosittain suunniteltujen klinikkakäyntien päätyttyä yhteensä 3 vuoden ajan ensimmäisen tutkimusinjektion jälkeen
9. suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivaan tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin päättymistä (ei sisällä vuosittaisia ​​​​kontakteja turvallisuuden valvontaa varten)
10. Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
11. Hemoglobiini = 11,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet naisena, = 13,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet miehille
12. Valkosolujen (WBC) määrä = 3300-12000 solua/mm3
13. Lymfosyyttien kokonaismäärä = 800 solua/mm3
14. Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3
15. Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja
16. Sydämen troponiini T (cTnT) ei ylitä normaalin laitoksen ylärajaa
17. Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt.
18. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
19. Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

20. Normaali virtsa:

    • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
    • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
    • Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi laitoksen normaalin alueen sisällä).
21. Naiseksi syntyneet vapaaehtoiset: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (ß-HCG) raskaustesti, tehty ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä

22. Lisääntymistila: Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

    • Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 90 päivään osallistujan viimeisen rokotuksen jälkeen sellaisessa seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen. Tehokas ehkäisy Etelä-Afrikan osallistujille määritellään käyttämällä kahta menetelmää, mukaan lukien yksi seuraavista:
    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,

    PLUS 1 seuraavista tavoista:

    • Kohdunsisäinen laite (IUD),
    • Hormonaalinen ehkäisy tai
    • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että mieskumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta;
    • Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio;
    • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
23. Naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Rokotusrokkorokko (isorokko) määritetään seuraavilla perusteilla: (1) kliininen näyttö vaccinia-sarveistumisesta; (2) itse ilmoittama rokotushistoria; tai (3) syntymävuosi 1977 tai aikaisemmin. (Ei poissuljettu: vuonna 1977 tai sitä ennen syntynyt osallistuja, joka itse ilmoittaa, että hän ei ole saanut rokotetta [isorokko] eikä hänellä ole todisteita karkeamisesta.)
2. Ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana: liiallinen päivittäinen alkoholinkäyttö tai toistuva humalajuominen tai krooninen marihuanan väärinkäyttö tai mikä tahansa muu laittomien huumeiden käyttö
3. Ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana: aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsatulehdus, herpes simplex -virus tyyppi 2 (HSV2), klamydia, lantion tulehdussairaus (PID), trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulan tulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfograniitti venereum, chancroid tai hepatiitti B
4. Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus
5. HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Mahdollisten osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
6. Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n tai MCC:n lisenssi. Mahdollisten osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Potentiaalisten osallistujien, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, osallistumiskelpoisuuden määrittää PSRT tapauskohtaisesti.
7. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinen nenäsumute allergiseen nuhaan; [2] paikallisesti käytettävät kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; tai [3] oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin sairauksiin, joiden ei odoteta uusiutuvan [hoidon kesto 10 päivää tai vähemmän, jos se on suoritettu vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista].)
8. Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
9. Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
10. Elävät heikennetyt rokotteet (ei sisällä influenssarokotetta), jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
11. Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)
12. Tutkimushenkilöt, jotka on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu 14 päivän sisällä rokotuksen jälkeen
13. Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen
14. Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

15. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

    • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
    • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
    • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
    • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä toimenpiteitä tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi osallistujan terveydelle tai hyvinvoinnille opiskeluaikana
    • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
    • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
16. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimi vasta-aiheena.
17. Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
18. Yliherkkyys munille tai munatuotteille
19. EKG, jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai piirteitä, jotka häiritsevät sydänlihaksen/perikardiitin arviointia, sopimuksen EKG-laboratorion tai kardiologin määrittämänä, mukaan lukien jokin seuraavista: (1) johtumishäiriö (täydellinen vasemman tai täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos tai epäspesifinen suonensisäinen johtumishäiriö QRS = 120 ms, minkä tahansa asteinen AV-katkos tai QTc-ajan pidentyminen (> 440 ms); (2) repolarisaatio (ST-segmentti tai T-aalto) poikkeavuus; (3) merkittävä eteis- tai kammion rytmihäiriö; (4) toistuva eteinen tai kammioiden ektoopia (esim. toistuvat ennenaikaiset eteissupistukset, 2 ennenaikaista kammioiden supistusta peräkkäin); (5) iskemian mukainen ST-korkeus; (6) todisteet menneestä tai kehittyvästä sydäninfarktista.
20. Sydämen riskitekijät, mukaan lukien 2 tai useampi seuraavista: (1) osallistujan raportti kohonneesta veren kolesterolista, joka määritellään paaston matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) > 160 mg/dl; (2) ensimmäisen asteen sukulainen (esim. äiti, isä, veli tai sisar), jolla oli sepelvaltimotauti ennen 50 vuoden ikää; (3) nykyinen tupakoitsija; tai (4) BMI = 35.
21. Aiempi tai tunnettu aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien: (1) aiempi sydäninfarkti (sydänkohtaus); (2) angina pectoris; (3) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; (4) sydänläppäsairaus, mukaan lukien mitraaliläpän prolapsi; (5) kardiomyopatia; (6) perikardiitti; (7) aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; (8) rintakipu tai hengenahdistus aktiviteetin yhteydessä (kuten portaiden käveleminen); (9) dysrytmia/jaksollinen sydämentykytys (ei poissuljettu: sinusarytmia); tai (10) muut sydänsairaudet lääkärin hoidossa.
22. Autoimmuuni sairaus
23. Immuunipuutos

24. Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. Sulje pois osallistuja, joka:

    • Yleensä käyttää keuhkoputkia laajentavaa (beeta2-agonistia) päivittäin tai
    • on viimeisen vuoden aikana (jokin seuraavista):
    • Oireiden paheneminen on ollut > 1 oraalisilla steroideilla hoidettuna (Huomautus: suun kautta/parenteraalisesti annettujen steroidien käyttö astman hoitoon on poissulkevaa 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta).
    • Rutiininomaisesti käytettyjä kohtalaisia ​​tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (esim. enemmän kuin vastaava määrä 250 µg flutikasonia; 400 µg budesonidia; 500 µg beklometasonia; tai 1 000 µg triamsinolonia/flunisolidia päivittäisenä annoksena) tai astmafylliiniä; tai
    • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
25. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historia eristetty raskausdiabetes.)
26. Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
27. Angioödeema viimeisen 3 vuoden aikana, jos jaksot katsotaan vakaviksi tai ne ovat vaatineet lääkitystä viimeisen 2 vuoden aikana

28. Hypertensio:

    • Jos henkilöllä on diagnosoitu verenpainetauti seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään verenpaineeksi, joka on jatkuvasti = 140 mm Hg systolinen ja = 90 mm Hg diastolinen, lääkkeen kanssa tai ilman, vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava = 150 mm Hg systolinen ja = 100 mm Hg diastolinen. Näillä osallistujilla verenpaineen on oltava = 140 mm Hg systolinen ja = 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
    • Jos henkilöllä EI ole diagnosoitu verenpainetautia seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine = 150 mmHg ilmoittautumisen yhteydessä tai diastolinen verenpaine = 100 mmHg ilmoittautumisen yhteydessä.
29. Painoindeksi (BMI) = 40
30. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
31. Pahanlaatuinen syöpä (Ei poissuljettu: osallistuja, jolle on leikattu leikkaus ja sen jälkeen havaintojakso, jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti uusiudu tutkimuksen aikana.)
32. Kohtaushäiriö (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä tai hänellä on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana.)
33. Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
34. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
35. Raskaana oleva tai imettävä