Segurança e resposta imune a uma vacina de DNA para HIV reforçada com uma vacina de HIV modificada para Vaccinia e vacina de proteína para HIV em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 45 anos
2. Acesso a um local de pesquisa clínica HVTN participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo
3. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
4. Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo e de outros resultados relevantes do estudo e preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
5. Disposição para receber os resultados do teste de HIV
6. Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica do protocolo exigida

7. Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV com base no comportamento sexual nos 12 meses anteriores à inscrição, definido da seguinte forma:

   • Abstinência sexual ou
   • Em um relacionamento mutuamente monogâmico com um parceiro com um status conhecido de não infectado pelo HIV, ou
   • Teve um parceiro considerado não infectado pelo HIV com quem ele/ela usava preservativos regularmente para relações sexuais vaginais e anais
8. Disposto a ser contatado anualmente após a conclusão das visitas clínicas agendadas por um total de 3 anos após a injeção inicial do estudo
9. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da conclusão da última visita clínica de protocolo exigida (exclui contatos anuais para vigilância de segurança)
10. Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
11. Hemoglobina = 11,0 g/dL para voluntários que nasceram do sexo feminino, = 13,0 g/dL para voluntários que nasceram do sexo masculino
12. Contagem de glóbulos brancos (WBC) = 3.300 a 12.000 células/mm3
13. Contagem total de linfócitos = 800 células/mm3
14. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3
15. Painel químico: Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina < 1,25 vezes o limite superior normal da instituição
16. Troponina T cardíaca (cTnT) não excede o limite superior institucional de normalidade
17. Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: Os centros podem usar testes disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações laboratoriais da HVTN.
18. Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
19. Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

20. Urina normal:

    • Glicemia urinária negativa e
    • Proteína de urina negativa ou traço, e
    • Hemoglobina urinária negativa ou traço (se traço de hemoglobina estiver presente na vareta, um exame de urina microscópico dentro da faixa normal institucional).
21. Voluntárias nascidas do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (ß-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial

22. Estado reprodutivo: Um voluntário que nasceu mulher deve:

    • Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes consistentemente, pelo menos 21 dias antes da inscrição até 90 dias após a última vacinação do participante, para atividades sexuais que possam levar à gravidez. A contracepção eficaz para participantes na África do Sul é definida como o uso de 2 métodos, incluindo 1 dos seguintes:
    • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
    • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,

    MAIS 1 dos seguintes métodos:

    • Dispositivo intra-uterino (DIU),
    • Contracepção hormonal ou
    • Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia);
    • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
    • Ou ser sexualmente abstinente.
23. Os voluntários que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.

Critério de exclusão:

1. A vacinação contra vacínia (varíola) determinada por: (1) evidência clínica de escarificação de vacínia; (2) história autorrelatada de vacinação contra vacínia; ou (3) ano de nascimento 1977 ou anterior. (Não excluído: um participante nascido em ou antes de 1977 que relata que não recebeu vacinação contra vaccinia [varíola] e não tem evidência de escarificação.)
2. Nos 12 meses anteriores à inscrição: uso diário excessivo de álcool ou bebedeira frequente ou abuso crônico de maconha ou qualquer outro uso de drogas ilícitas
3. Nos 12 meses anteriores à inscrição: história de sífilis recém-adquirida, gonorreia, uretrite não gonocócica, vírus herpes simplex tipo 2 (HSV2), clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), tricomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B
4. Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
5. Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
6. Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento pelo FDA ou MCC. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, o HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para participantes em potencial que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo PSRT caso a caso.
7. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluídos: [1] spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência [duração da terapia 10 dias ou menos com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição].)
8. Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
9. Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
10. Vacinas vivas atenuadas (não incluindo vacina contra influenza) recebidas até 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas até 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
11. Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
12. Agentes de pesquisa investigacional recebidos até 30 dias antes da primeira vacinação ou programados até 14 dias após a vacinação
13. Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação
14. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

15. Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

    • Um processo que afetaria a resposta imune,
    • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
    • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
    • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do participante durante o período do estudo,
    • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
    • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
16. Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado.
17. Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
18. Hipersensibilidade a ovos ou ovoprodutos
19. ECG com achados clinicamente significativos ou características que possam interferir na avaliação de mio/pericardite, conforme determinado por um laboratório de ECG ou cardiologista contratado, incluindo qualquer um dos seguintes: (1) distúrbio de condução (bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito ou distúrbio de condução intraventricular inespecífico com QRS = 120ms, bloqueio AV de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc (> 440ms); (2) anormalidade da repolarização (segmento ST ou onda T); (3) arritmia atrial ou ventricular significativa; (4) atrial frequente ou ectopia ventricular (p.
20. Fatores de risco cardíaco, incluindo 2 ou mais dos seguintes: (1) relato do participante de histórico de colesterol elevado no sangue definido como lipoproteína de baixa densidade (LDL) em jejum > 160 mg/dL; (2) parente de primeiro grau (por exemplo, mãe, pai, irmão ou irmã) que teve doença arterial coronariana antes dos 50 anos; (3) fumante atual; ou (4) IMC = 35.
21. História ou doença cardíaca ativa conhecida, incluindo: (1) infarto do miocárdio anterior (ataque cardíaco); (2) angina de peito; (3) insuficiência cardíaca congestiva; (4) doença cardíaca valvular incluindo prolapso da válvula mitral; (5) cardiomiopatia; (6) pericardite; (7) acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório; (8) dor no peito ou falta de ar com atividade (como subir escadas); (9) disritmia/palpitações episódicas (Não excluído: arritmia sinusal); ou (10) outras condições cardíacas sob os cuidados de um médico.
22. Doença auto-imune
23. imunodeficiência

24. Asma diferente da asma leve e bem controlada. Excluir um participante que:

    • Geralmente usa broncodilatador (beta2 agonista) diariamente, ou
    • No último ano, teve (qualquer um dos seguintes):
    • Tiveram > 1 exacerbação dos sintomas tratados com esteróides orais (Nota: o uso de esteróides orais/parenterais para asma é exclusivo dentro de 168 dias antes da primeira vacinação.);
    • Uso rotineiro de corticosteroides inalatórios em dose moderada a alta (por exemplo, mais do que o equivalente a 250 µg de fluticasona; 400 µg de budesonida; 500 µg de beclometasona; ou 1.000 µg de triancinolona/flunisolida, como dose diária) ou teofilina para asma; ou
    • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
25. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
26. Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses
27. Angioedema nos últimos 3 anos se os episódios forem considerados graves ou exigirem medicação nos últimos 2 anos

28. Hipertensão:

    • Se uma pessoa foi diagnosticada com hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a hipertensão que não está bem controlada. A hipertensão bem controlada é definida como pressão arterial consistentemente = 140 mm Hg sistólica e = 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves momentos isolados de leituras mais altas, que devem ser = 150 mm Hg sistólica e = 100 mm Hg diastólica. Para esses participantes, a pressão arterial deve ser = 140 mm Hg sistólica e = 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
    • Se uma pessoa NÃO foi diagnosticada com hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua para pressão arterial sistólica = 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica = 100 mm Hg na inscrição.
29. Índice de massa corporal (IMC) = 40
30. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
31. Malignidade (Não excluído: um participante com uma excisão cirúrgica e período de observação subsequente que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou é improvável que volte a ocorrer durante o período do estudo.)
32. Distúrbio convulsivo (Não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos ou teve uma convulsão nos últimos 3 anos.)
33. Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
34. Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
35. Grávida ou amamentando