Безопасность и иммунный ответ на ДНК-вакцину против ВИЧ, усиленную модифицированной вакциной против коровьей оспы и белковой вакциной против ВИЧ у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 45 лет
2. Доступ к участвующему центру клинических исследований HVTN и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования.
3. Способность и желание дать информированное согласие
4. Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание этого исследования и других соответствующих результатов исследования и заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
5. Готовность получить результаты теста на ВИЧ
6. Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом

7. По оценке персонала клиники, группа «низкого риска» инфицирования ВИЧ на основании сексуального поведения в течение 12 месяцев до регистрации определяется следующим образом:

   • Половое воздержание или
   • Во взаимно моногамных отношениях с партнером с известным ВИЧ-неинфицированным статусом, или
   • Был ли у одного партнера, который считался ВИЧ-неинфицированным, с которым он/она регулярно использовал презервативы при вагинальных и анальных половых контактах
8. Готов к ежегодному контакту после завершения запланированных визитов в клинику в течение 3 лет после первоначальной исследовательской инъекции.
9. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего обязательного визита в клинику по протоколу (за исключением ежегодных контактов для наблюдения за безопасностью)
10. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
11. Гемоглобин = 11,0 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, = 13,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами.
12. Количество лейкоцитов (WBC) = от 3300 до 12000 клеток/мм3
13. Общее количество лимфоцитов = 800 клеток/мм3
14. Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3
15. Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза <1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы
16. Сердечный тропонин Т (cTnT) не превышает установленного верхнего предела нормы
17. Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: в учреждениях могут использоваться имеющиеся на месте анализы, одобренные лабораторией HVTN.
18. Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
19. Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные

20. Нормальная моча:

    • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
    • Отрицательный или следы белка в моче, и
    • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на полоске, микроскопический анализ мочи находится в пределах нормы учреждения).
21. Добровольцы, родившиеся женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации

22. Репродуктивный статус: Волонтер, родившийся женщиной, должен:

    • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции, по крайней мере, за 21 день до зачисления и до 90 дней после последней вакцинации участницы для сексуальной активности, которая может привести к беременности. Эффективная контрацепция для участников в Южной Африке определяется как использование 2 методов, включая 1 из следующих:
    • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,

    ПЛЮС 1 из следующих методов:

    • Внутриматочная спираль (ВМС),
    • Гормональная контрацепция или
    • Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии);
    • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
    • Или быть сексуально воздержанным.
23. Добровольцы, родившиеся женщинами, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

1. Вакцинация против коровьей оспы (оспы) определяется: (1) клиническими признаками скарификации коровьей оспы; (2) самоотчет истории вакцинации коровьей оспы; или (3) год рождения 1977 или ранее. (Не исключено: участник, родившийся в 1977 году или ранее, который сам сообщает, что он / она не был вакцинирован против коровьей оспы [оспы] и не имеет признаков скарификации.)
2. В течение 12 месяцев до зачисления: чрезмерное ежедневное употребление алкоголя или частые запои, или хроническое злоупотребление марихуаной, или любое другое употребление запрещенных наркотиков.
3. В течение 12 месяцев до включения: недавно приобретенный сифилис, гонорея, негонококковый уретрит, вирус простого герпеса типа 2 (ВПГ2), хламидиоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), трихомонады, слизисто-гнойный цервицит, эпидидимит, проктит, лимфогранулема Венерический шанкр, мягкий шанкр или гепатит В
4. Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
5. Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для потенциальных участников, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
6. Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA или MCC. Для потенциальных участников, которые получили контрольную группу/плацебо в ходе экспериментального испытания вакцины, HVTN 086/SAAVI 103 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для потенциальных участников, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT в каждом конкретном случае.
7. Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами при аллергическом рините; [2] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [3] пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается [длительность терапии 10 дней или меньше при завершении не менее чем за 30 дней до зачисления].)
8. Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
9. Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
10. Живые аттенуированные вакцины (не включая вакцину против гриппа), введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
11. Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
12. Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после вакцинации
13. Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.
14. Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия

15. Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

    • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
    • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
    • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
    • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия участника в течение периода исследования,
    • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
    • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
16. Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
17. Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
18. Повышенная чувствительность к яйцам или яичным продуктам
19. ЭКГ с клинически значимыми изменениями или признаками, которые могут помешать оценке мио/перикардита, как определено контрактной ЭКГ-лабораторией или кардиологом, включая любое из следующего: (1) нарушение проводимости (полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса или неспецифическое нарушение внутрижелудочковой проводимости с QRS = 120 мс, AV-блокада любой степени или удлинение интервала QTc (> 440 мс); (2) нарушение реполяризации (сегмент ST или зубец T); (3) выраженная предсердная или желудочковая аритмия; (4) частые предсердные или желудочковая эктопия (например, частые экстрасистолы предсердий, 2 экстрасистолы желудочков подряд); (5) подъем сегмента ST, соответствующий ишемии; (6) признаки перенесенного или развившегося инфаркта миокарда.
20. Кардиологические факторы риска, включая 2 или более из следующих: (1) отчет участников о повышенном уровне холестерина в крови, определяемом как уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) натощак > 160 мг/дл; (2) родственники первой степени родства (например, мать, отец, брат или сестра), перенесшие ишемическую болезнь сердца в возрасте до 50 лет; (3) действующий курильщик; или (4) ИМТ = 35.
21. История или известное активное заболевание сердца, включая: (1) предыдущий инфаркт миокарда (сердечный приступ); (2) стенокардия; (3) застойная сердечная недостаточность; (4) пороки клапанов сердца, включая пролапс митрального клапана; (5) кардиомиопатия; (6) перикардит; (7) инсульт или транзиторная ишемическая атака; (8) боль в груди или одышка при активности (например, при ходьбе по лестнице); (9) аритмия/эпизодическое сердцебиение (не исключено: синусовая аритмия); или (10) другие сердечные заболевания под наблюдением врача.
22. Аутоиммунное заболевание
23. Иммунодефицит

24. Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. Исключить участника, который:

    • Обычно ежедневно использует бронходилататоры (бета2-агонисты) или
    • В прошлом году имело (любое из следующего):
    • Было > 1 обострение симптомов, леченных пероральными стероидами (Примечание: использование пероральных/парентеральных стероидов при астме является исключением в течение 168 дней до первой вакцинации);
    • Регулярно используемые умеренные и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (например, более эквивалента 250 мкг флутиказона, 400 мкг будесонида, 500 мкг беклометазона или 1000 мкг триамцинолона/флунизолида в виде суточной дозы) или теофиллин при астме; или
    • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
25. Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
26. Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
27. Ангионевротический отек в течение последних 3 лет, если эпизоды считаются серьезными или требуется лечение в течение последних 2 лет.

28. Гипертония:

    • Если у человека была диагностирована гипертония во время скрининга или ранее, исключите гипертонию, которая плохо контролируется. Хорошо контролируемая артериальная гипертензия определяется как постоянное артериальное давление = 140 мм рт.ст. систолическое и = 90 мм рт.ст. диастолическое, с медикаментозным лечением или без него, только с отдельными, краткими случаями более высоких показателей, которые должны быть = 150 мм рт.ст. систолическое и = 100 мм рт.ст. диастолический. Для этих участников артериальное давление должно быть = 140 мм рт.ст. систолическое и = 90 мм рт.ст. диастолическое при зачислении.
    • Если у человека НЕ ​​была диагностирована артериальная гипертензия во время скрининга или ранее, исключить систолическое артериальное давление = 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление = 100 мм рт. ст. при включении.
29. Индекс массы тела (ИМТ) = 40
30. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
31. Злокачественное новообразование (не исключено: участник с хирургическим иссечением и последующим периодом наблюдения, который, по оценке исследователя, имеет достаточную уверенность в устойчивом излечении или маловероятно повторение в течение периода исследования).
32. Судорожное расстройство (не исключено: участник с судорогами в анамнезе, которому не требовались лекарства или у которого были судороги в течение последних 3 лет).
33. Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
34. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
35. Беременные или кормящие грудью