Säkerhet och immunsvar på ett DNA-hiv-vaccin förstärkt med ett modifierat vaccin hiv-vaccin och protein hiv-vaccin hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 45 år
2. Tillgång till en deltagande HVTN klinisk forskningswebbplats och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
3. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
4. Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie och andra relevanta studieresultat och fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
5. Villighet att ta emot hiv-testresultat
6. Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken

7. Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion på grundval av sexuellt beteende inom de 12 månaderna före inskrivningen definierat enligt följande:

   • Sexuellt abstinent, eller
   • I ett ömsesidigt monogamt förhållande med en partner med en känd HIV-oinfekterad status, eller
   • Hade en partner tros vara hiv-oinfekterad som han/hon regelbundet använde kondom med för vaginalt och analt samlag
8. Vill gärna bli kontaktad årligen efter avslutade schemalagda klinikbesök i totalt 3 år efter initial studieinjektion
9. Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent före slutförandet av det senaste protokollbesöket på kliniken (exkluderar årliga kontakter för säkerhetsövervakning)
10. God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
11. Hemoglobin = 11,0 g/dL för frivilliga som föddes till kvinnor, = 13,0 g/dL för frivilliga som föddes som män
12. Antal vita blodkroppar (WBC) = 3 300 till 12 000 celler/mm3
13. Totalt antal lymfocyter = 800 celler/mm3
14. Blodplättar = 125 000 till 550 000/mm3
15. Kemipanel: Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas < 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen
16. Hjärttroponin T (cTnT) överskrider inte den institutionella övre normalgränsen
17. Negativa HIV-1 och -2 blodprov: Platser kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN Laboratory Operations.
18. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
19. Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

20. Normal urin:

    • Negativt uringlukos, och
    • Negativt eller spår av urinprotein, och
    • Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys inom institutionellt normalområde).
21. Frivilliga som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (ß-HCG) graviditetstest utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen

22. Reproduktiv status: En frivillig som föddes till kvinna måste:

    • Gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel, från minst 21 dagar före inskrivning till 90 dagar efter deltagarens senaste vaccination, för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet. Effektiv preventivmedel för deltagare i Sydafrika definieras som att använda 2 metoder, inklusive 1 av följande:
    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel,
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,

    PLUS 1 av följande metoder:

    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell preventivmedel, eller
    • Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi);
    • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
    • Eller vara sexuellt abstinent.
23. Frivilliga som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

1. Vaccinia (smittkoppsvaccination) bestäms av: (1) kliniska bevis på vaccinia-markbildning; (2) självrapporterad historia av vacciniavaccination; eller (3) födelseår 1977 eller tidigare. (Inte uteslutet: en deltagare född 1977 eller före som själv rapporterar att han/hon inte har fått vaccinia [smittkoppor] och inte har några bevis för markbildning.)
2. Inom de 12 månaderna före registreringen: överdriven daglig alkoholanvändning eller frekvent berusningsdrickande eller kroniskt marijuanamissbruk eller annan användning av illegala droger
3. Inom 12 månader före inskrivningen: en historia av nyförvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokockuretrit, herpes simplex virus typ 2 (HSV2), klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), trikomonas, mukopurulent cervicit, lymfogranulit, epididymit, proctitis, venereum, chancroid eller hepatit B
4. Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion
5. HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För potentiella deltagare som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 086/SAAVI 103 PSRT att avgöra valbarhet från fall till fall.
6. Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som därefter har genomgått licensiering av FDA eller MCC. För potentiella deltagare som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 086/SAAVI 103 PSRT att avgöra valbarhet från fall till fall. För potentiella deltagare som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering avgöras av PSRT från fall till fall.
7. Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutet: [1] kortikosteroidnässpray för allergisk rinit; [2] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [3] orala/parenterala kortikosteroider som ges för icke-kroniska tillstånd som inte förväntas återkomma [behandlingslängd 10 dagar eller mindre med slutförande minst 30 dagar före registrering].)
8. Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
9. Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
10. Levande försvagade vacciner (inte inklusive influensavaccin) mottagna inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern)
11. Influensavaccin eller andra vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
12. Undersökande forskningsagenter mottagna inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter vaccination
13. Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen
14. Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

15. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

    • En process som skulle påverka immunsvaret,
    • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
    • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
    • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för deltagarens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
    • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
    • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
16. Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke.
17. Allvarliga biverkningar av vacciner inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
18. Överkänslighet mot ägg eller äggprodukter
19. EKG med kliniskt signifikanta fynd, eller egenskaper som skulle störa bedömningen av myo/perikardit, som fastställts av ett kontrakterat EKG-laboratorium eller kardiolog, inklusive något av följande: (1) ledningsstörning (komplett vänster eller komplett höger grenblock eller ospecifik intraventrikulär ledningsstörning med QRS =120ms, AV-block av valfri grad eller QTc-förlängning (>440ms); (2) repolarisering (ST-segment eller T-våg) abnormitet; (3) signifikant atriell eller ventrikulär arytmi; (4) frekvent förmak eller ventrikulär ektopi (t.ex. frekventa prematura förmakssammandragningar, 2 prematura kammarkontraktioner i rad), (5) ST-förhöjning förenlig med ischemi, (6) tecken på tidigare eller utvecklande hjärtinfarkt.
20. Hjärtriskfaktorer, inklusive 2 eller fler av följande: (1) deltagares rapport om förhöjt kolesterol i blodet definierat som fastande lågdensitetslipoprotein (LDL) > 160 mg/dL; (2) första gradens släkting (t.ex. mor, far, bror eller syster) som hade kranskärlssjukdom före 50 års ålder; (3) nuvarande rökare; eller (4) BMI = 35.
21. Historik av eller känd aktiv hjärtsjukdom inklusive: (1) tidigare hjärtinfarkt (hjärtinfarkt); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjärtsvikt; (4) valvulär hjärtsjukdom inklusive mitralisklaffframfall; (5) kardiomyopati; (6) perikardit; (7) stroke eller övergående ischemisk attack; (8) bröstsmärtor eller andnöd vid aktivitet (som att gå i trappor); (9) dysrytmi/episodiska hjärtklappning (ej utesluten: sinusarytmi); eller (10) andra hjärtsjukdomar under vård av en läkare.
22. Autoimmun sjukdom
23. Immunbrist

24. Annan astma än mild, välkontrollerad astma. Uteslut en deltagare som:

    • Använder i allmänhet en luftrörsvidgare (beta2-agonist) dagligen, eller
    • Under det senaste året har (något av följande):
    • Hade > 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala steroider (Obs: oral/parenteral steroidanvändning för astma är uteslutande inom 168 dagar före första vaccinationen.);
    • Rutinmässigt använda inhalerade kortikosteroider av måttlig till hög dos (t.ex. mer än motsvarande 250 µg flutikason; 400 µg budesonid; 500 µg beklometason; eller 1000 µg triamcinolon/flunisolid, som daglig dos) eller teofyllin; eller
    • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
25. Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
26. Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna
27. Angioödem under de senaste 3 åren om episoder anses allvarliga eller har krävt medicinering inom de senaste 2 åren

28. Hypertoni:

    • Om en person har diagnostiserats med högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för högt blodtryck som inte är välkontrollerad. Välkontrollerad hypertoni definieras som blodtryck konsekvent = 140 mm Hg systoliskt och = 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara = 150 mm Hg systoliskt och = 100 mm Hg diastolisk. För dessa deltagare måste blodtrycket vara = 140 mm Hg systoliskt och = 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
    • Om en person INTE har diagnostiserats med hypertoni under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck = 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck = 100 mm Hg vid inskrivning.
29. Body mass index (BMI) = 40
30. Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
31. Malignitet (Inte uteslutet: en deltagare med en kirurgisk excision och efterföljande observationsperiod som enligt utredarens uppskattning har en rimlig garanti för ihållande bot eller som sannolikt inte kommer att återkomma under studieperioden.)
32. Anfallsstörning (ej uteslutet: en deltagare med en historia av anfall som inte har behövt mediciner eller haft ett anfall under de senaste 3 åren.)
33. Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
34. Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
35. Gravid eller ammar