A módosított Vaccinia HIV-vakcinával és fehérje HIV-vakcinával megerősített DNS-HIV-oltás biztonsága és immunválasz egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-45 év
2. Hozzáférés egy részt vevő HVTN klinikai kutatóhelyhez és a követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt
3. Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
4. A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a vizsgálatot és más releváns vizsgálati eredményeket, és az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket.
5. Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
6. Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, alkalmas a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során

7. A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve a beiratkozást megelőző 12 hónapon belüli szexuális viselkedés alapján, az alábbiak szerint:

   • Szexuálisan absztinens, ill
   • Kölcsönösen monogám kapcsolatban ismert HIV-fertőzetlen státuszú partnerrel, ill
   • Az egyik partnerről azt hitték, hogy nem HIV-fertőzött, akivel rendszeresen használt óvszert vaginális és anális közösüléshez
8. hajlandó évente felvenni vele a kapcsolatot a tervezett klinikai látogatások befejezése után összesen 3 évig az első vizsgálati injekció beadását követően
9. beleegyezik abba, hogy nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel az utolsó kötelező klinikai látogatás előtt (kivéve a biztonsági felügyelettel kapcsolatos éves kapcsolatokat)
10. Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak
11. Hemoglobin = 11,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akik nőnek születtek, = 13,0 g/dl a férfi születésű önkénteseknél
12. Fehérvérsejtek (WBC) száma = 3300-12000 sejt/mm3
13. Teljes limfocitaszám = 800 sejt/mm3
14. Vérlemezkék = 125 000-550 000/mm3
15. Kémiai panel: Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz <1,25-szöröse a normál intézményi felső határának
16. A szív troponin T (cTnT) nem haladja meg a normál intézményi felső határát
17. Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: A helyszínek helyileg elérhető, a HVTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat használhatnak.
18. Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)
19. Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

20. Normál vizelet:

    • Negatív vizelet glükóz, és
    • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
    • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat az intézményi normál tartományon belül).
21. Nőként született önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (ß-HCG) terhességi tesztet végeztek az oltás előtt, az első oltás napján

22. Reproduktív állapot: A nőstény születésű önkéntesnek:

    • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, legalább 21 nappal a beiratkozás előtt a résztvevő utolsó oltása utáni 90 napig, olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet. A Dél-Afrikában résztvevők hatékony fogamzásgátlása 2 módszer alkalmazását jelenti, köztük az alábbiak egyikét:
    • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
    • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel,

    PLUSZ 1 az alábbi módszerek közül:

    • Méhen belüli eszköz (IUD),
    • Hormonális fogamzásgátlás, ill
    • Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 évvel ezelőtt vazektómiát végeztek, és a szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség;
    • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
    • Vagy legyen szexuális absztinens.
23. Azoknak az önkénteseknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

1. Vaccinia (himlő) elleni oltás, amelyet a következők határoznak meg: (1) a vaccinia szikesedés klinikai bizonyítéka; (2) a vaccinia vakcinázás saját bevallása szerinti története; vagy (3) 1977-es vagy korábbi születési év. (Nem kizárt: az 1977-ben vagy azt megelőzően született résztvevő, aki saját bevallása szerint nem kapott vaccinia [himlő] elleni oltást, és nincs bizonyítéka a szarkalizációra.)
2. A beiratkozást megelőző 12 hónapon belül: túlzott napi alkoholfogyasztás vagy gyakori mértéktelen ivás vagy krónikus marihuána-visszaélés, vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat
3. A felvételt megelőző 12 hónapon belül: újonnan szerzett szifilisz, gonorrhoea, nem-gonokokkusz eredetű urethritis, 2-es típusú herpes simplex vírus (HSV2), chlamydia, kismedencei gyulladásos betegség (PID), trichomonas, mucopurulens cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid vagy hepatitis B
4. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés
5. Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon potenciális résztvevők esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV vakcina-vizsgálatban, a HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
6. Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Kivételt képezhetnek az olyan vakcinák, amelyek ezt követően az FDA vagy az MCC engedélyén mentek keresztül. Azon potenciális résztvevők esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon potenciális résztvevők esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a beiratkozásra való jogosultságot a PSRT határozza meg eseti alapon.
7. Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray allergiás nátha esetén; [2] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [3] orális/parenterális kortikoszteroidok nem krónikus állapotok esetén, amelyek nem várhatóan kiújulnak [a kezelés időtartama 10 nap vagy kevesebb, ha legalább 30 nappal a beiratkozás előtt teljesítik].)
8. Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
9. Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
10. Élő, legyengített vakcinák (az influenza elleni vakcina kivételével), amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak vagy az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
11. Influenza elleni vakcina vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő, legyengített vakcina, és az első oltást megelőző 14 napon belül kapott (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
12. Vizsgálati kutatók, akiket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak meg, vagy az oltást követő 14 napon belül terveztek
13. Allergia kezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül vagy az első oltást követő 14 napon belül
14. Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

15. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

    • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
    • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel a résztvevő egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a tanulmányi időszak alatt,
    • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
    • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
16. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy a résztvevő abban, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
17. A vakcinák súlyos mellékhatásai, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatás volt a pertussis vakcina hatására.)
18. Tojással vagy tojástermékekkel szembeni túlérzékenység
19. EKG klinikailag jelentős leletekkel vagy jellemzőkkel, amelyek megzavarhatják a myo/pericarditis értékelését, szerződéses EKG-laboratórium vagy kardiológus által meghatározottak szerint, beleértve a következők bármelyikét: (1) vezetési zavar (teljes bal vagy teljes jobb oldali köteg blokk vagy nem specifikus intraventrikuláris vezetési zavar QRS = 120 ms, bármilyen fokú AV-blokk vagy QTc-megnyúlás (> 440 ms); (2) repolarizációs (ST-szegmens vagy T-hullám) rendellenesség; (3) jelentős pitvari vagy kamrai aritmia; (4) gyakori pitvari vagy kamrai ektópia (pl. gyakori korai pitvari összehúzódások, 2 egymás utáni idő előtti kamrai összehúzódás); (5) ST-eleváció, amely megfelel az ischaemiának; (6) múltbeli vagy kialakuló szívizominfarktus bizonyítéka.
20. Szívkockázati tényezők, beleértve a következők közül kettőt vagy többet: (1) a résztvevők jelentése a kórtörténetben megemelkedett vérkoleszterinszintről, amelyet éhgyomri alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) > 160 mg/dl-ként határoztak meg; (2) elsőfokú rokon (pl. anya, apa, testvér vagy nővér), aki 50 éves kora előtt koszorúér-betegségben szenvedett; (3) jelenlegi dohányos; vagy (4) BMI = 35.
21. Az anamnézisben szereplő vagy ismert aktív szívbetegség, beleértve: (1) korábbi szívinfarktus (szívroham); (2) angina pectoris; (3) pangásos szívelégtelenség; (4) szívbillentyű-betegség, beleértve a mitrális billentyű prolapsusát; (5) kardiomiopátia; (6) szívburokgyulladás; (7) stroke vagy átmeneti ischaemiás roham; (8) mellkasi fájdalom vagy légszomj tevékenységhez (például lépcsőn való járáshoz); (9) dysrhythmia/epizodikus szívdobogás (nem kizárt: sinus arrhythmia); vagy (10) egyéb szívbetegségek orvos felügyelete alatt.
22. Autoimmun betegség
23. Immunhiány

24. Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. Olyan résztvevő kizárása, aki:

    • Általában naponta használ hörgőtágítót (béta2 agonistát), ill
    • Az elmúlt évben (az alábbiak bármelyike):
    • Orális szteroidokkal kezelt tünetek > 1 súlyosbodása volt (Megjegyzés: az asztma kezelésére orális/parenterális szteroidok alkalmazása kizárt az első oltás előtti 168 napon belül.);
    • Rutinszerűen alkalmazott közepes vagy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidok (pl. több mint 250 µg flutikazon; 400 µg budezonid; 500 µg beklometazon; vagy 1000 µg triamcinolon/flunizolid napi adagként) vagy asztmafillin; vagy
    • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
25. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
26. Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban
27. Angioödéma az elmúlt 3 évben, ha az epizódok súlyosnak minősülnek, vagy az elmúlt 2 évben gyógyszeres kezelésre volt szükség

28. Magas vérnyomás:

    • Ha valakinél hipertóniát diagnosztizáltak a szűrés során vagy korábban, zárja ki a nem jól kontrollált magas vérnyomást. A jól kontrollált magas vérnyomást úgy definiálják, ha a vérnyomás folyamatosan = 140 Hgmm szisztolés és = 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek = 150 Hgmm szisztolés és = 100 Hgmm kell lenniük. diasztolés. Ezeknél a résztvevőknél a beiratkozáskor = 140 Hgmm szisztolés és = 90 Hgmm diasztolés vérnyomás kell legyen.
    • Ha egy személynél NEM diagnosztizáltak magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor a szisztolés vérnyomás = 150 Hgmm a felvételkor vagy a diasztolés vérnyomás = 100 Hgmm a beiratkozáskor.
29. Testtömegindex (BMI) = 40
30. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
31. Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: műtéti kimetszéssel és azt követő megfigyelési időszakkal rendelkező résztvevő, aki a vizsgáló becslése szerint ésszerű bizonyossággal rendelkezik a tartós gyógyulásról, vagy nem valószínű, hogy a vizsgálat ideje alatt kiújul.)
32. Görcsrohamos rendellenesség (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek, és akinek az elmúlt 3 évben nem volt szüksége gyógyszeres kezelésre, vagy rohamot kapott.)
33. Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
34. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
35. Terhes vagy szoptató