Innocuité et réponse immunitaire à un vaccin à ADN contre le VIH renforcé par un vaccin contre le VIH contre la vaccine modifié et un vaccin contre le VIH à protéines chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 45 ans
2. Accès à un site de recherche clinique HVTN participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
3. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
4. Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude et d'autres résultats d'étude pertinents et remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte
5. Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
6. Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH, prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requise

7. Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH sur la base du comportement sexuel au cours des 12 mois précédant l'inscription, défini comme suit :

   • sexuellement abstinent, ou
   • Dans une relation mutuellement monogame avec un partenaire dont on sait qu'il n'est pas infecté par le VIH, ou
   • Avait un partenaire présumé séronégatif avec lequel il/elle utilisait régulièrement des préservatifs pour les rapports sexuels vaginaux et anaux
8. Disposé à être contacté chaque année après la fin des visites à la clinique prévues pour un total de 3 ans après l'injection initiale de l'étude
9. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite clinique du protocole requise (exclut les contacts annuels pour la surveillance de la sécurité)
10. Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire
11. Hémoglobine = 11,0 g/dL pour les volontaires nés femme, = 13,0 g/dL pour les volontaires nés homme
12. Nombre de globules blancs (WBC) = 3 300 à 12 000 cellules/mm3
13. Nombre total de lymphocytes = 800 cellules/mm3
14. Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3
15. Panel de chimie : Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline < 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
16. La troponine T cardiaque (cTnT) ne dépasse pas la limite supérieure institutionnelle de la normale
17. Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les sites peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations de laboratoire du HVTN.
18. Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
19. Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative du VHC si l'anti-VHC est positif

20. Urine normale :

    • Glycémie négative dans les urines, et
    • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
    • Hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique dans la plage normale de l'établissement).
21. Volontaires nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (ß-HCG) effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale

22. Statut reproductif : Une volontaire née femme doit :

    • Acceptez d'utiliser systématiquement une contraception efficace, d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 90 jours après la dernière vaccination du participant, pour toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse. Une contraception efficace pour les participants en Afrique du Sud est définie comme l'utilisation de 2 méthodes, dont 1 parmi les suivantes :
    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,

    PLUS 1 des méthodes suivantes :

    • Dispositif intra-utérin (DIU),
    • Contraception hormonale, ou
    • Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie) ;
    • Ou ne pas avoir de potentiel reproductif, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;
    • Ou être sexuellement abstinent.
23. Les volontaires nés de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.

Critère d'exclusion:

1. Vaccination contre la vaccine (variole) déterminée par : (1) des signes cliniques de scarification de la vaccine ; (2) antécédents autodéclarés de vaccination contre la vaccine ; ou (3) année de naissance 1977 ou avant. (Non exclu : un participant né en 1977 ou avant qui déclare lui-même qu'il n'a pas reçu le vaccin contre la vaccine [variole] et n'a aucune preuve de scarification.)
2. Dans les 12 mois précédant l'inscription : consommation quotidienne excessive d'alcool ou consommation excessive d'alcool fréquente ou abus chronique de marijuana ou toute autre consommation de drogues illicites
3. Au cours des 12 mois précédant l'inscription : antécédents de syphilis nouvellement acquise, de gonorrhée, d'urétrite non gonococcique, de virus de l'herpès simplex de type 2 (HSV2), de chlamydia, de maladie inflammatoire pelvienne (PID), de trichomonas, de cervicite mucopurulente, d'épididymite, de proctite, de lymphogranulome venereum, chancre mou ou hépatite B
4. Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée
5. Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 086 / SAAVI 103 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
6. Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA ou le MCC. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 086 / SAAVI 103 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les participants potentiels qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'admissibilité à l'inscription sera déterminée par le PSRT au cas par cas.
7. Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non exclu : [1] spray nasal corticostéroïde pour la rhinite allergique ; [2] corticostéroïdes topiques pour la dermatite légère et non compliquée ; ou [3] corticostéroïdes oraux/parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent [durée du traitement 10 jours ou moins avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription].)
8. Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
9. Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
10. Vaccins vivants atténués (n'incluant pas le vaccin antigrippal) reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune)
11. Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)
12. Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant la vaccination
13. Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou qui sont programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination
14. Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

15. État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

    • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
    • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
    • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
    • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du participant pendant la période d'étude,
    • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
    • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
16. Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner un consentement éclairé.
17. Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu : un participant qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
18. Hypersensibilité aux œufs ou aux ovoproduits
19. ECG avec des résultats cliniquement significatifs ou des caractéristiques qui interféreraient avec l'évaluation de la myo/péricardite, tel que déterminé par un laboratoire ECG sous contrat ou un cardiologue, y compris l'un des éléments suivants : (1) trouble de la conduction (bloc de branche complet gauche ou droit complet ou perturbation non spécifique de la conduction intraventriculaire avec QRS = 120 ms, bloc AV de tout degré ou allongement de l'intervalle QTc (> 440 ms) ; (2) anomalie de la repolarisation (segment ST ou onde T) ; (3) arythmie auriculaire ou ventriculaire importante ; (4) arythmie auriculaire fréquente ou ectopie ventriculaire (p. ex., contractions auriculaires prématurées fréquentes, 2 contractions ventriculaires prématurées d'affilée ); (5) sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie ; (6) preuve d'un infarctus du myocarde passé ou évolutif.
20. Facteurs de risque cardiaques, y compris au moins 2 des éléments suivants : (1) rapport du participant d'antécédents de cholestérol sanguin élevé défini comme lipoprotéines de basse densité (LDL) à jeun > 160 mg/dL ; (2) parent au premier degré (par exemple, mère, père, frère ou sœur) qui a eu une maladie coronarienne avant l'âge de 50 ans; (3) fumeur actuel ; ou (4) IMC = 35.
21. Antécédents ou maladie cardiaque active connue, y compris : (1) antécédent d'infarctus du myocarde (crise cardiaque) ; (2) angine de poitrine; (3) insuffisance cardiaque congestive; (4) cardiopathie valvulaire, y compris prolapsus de la valve mitrale ; (5) cardiomyopathie; (6) péricardite ; (7) accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ; (8) douleur thoracique ou essoufflement lors d'une activité (comme monter des escaliers); (9) dysrythmie/palpitations épisodiques (non exclues : arythmie sinusale) ; ou (10) d'autres problèmes cardiaques sous les soins d'un médecin.
22. Maladie auto-immune
23. Immunodéficience

24. Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. Exclure un participant qui :

    • Utilise généralement un bronchodilatateur (bêta2 agoniste) quotidiennement, ou
    • Au cours de l'année écoulée, a (l'un des éléments suivants) :
    • Avait > 1 exacerbation des symptômes traités avec des stéroïdes oraux (Remarque : l'utilisation de stéroïdes oraux/parentéraux pour l'asthme est exclue dans les 168 jours précédant la première vaccination.) ;
    • Utilisation systématique de corticostéroïdes inhalés à dose modérée à élevée (p. ex., plus de l'équivalent de 250 µg de fluticasone ; 400 µg de budésonide ; 500 µg de béclométhasone ; ou 1 000 µg de triamcinolone/flunisolide, en dose quotidienne) ou de théophylline pour l'asthme ; ou
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.
25. Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé.)
26. Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
27. Angiœdème au cours des 3 dernières années si les épisodes sont considérés comme graves ou ont nécessité des médicaments au cours des 2 dernières années

28. Hypertension:

    • Si une personne a reçu un diagnostic d'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure l'hypertension qui n'est pas bien contrôlée. L'hypertension bien contrôlée est définie comme une pression artérielle constante = 140 mm Hg systolique et = 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être = 150 mm Hg systolique et = 100 mm Hg diastolique. Pour ces participants, la pression artérielle doit être = 140 mm Hg systolique et = 90 mm Hg diastolique à l'inscription.
    • Si une personne n'a PAS reçu de diagnostic d'hypertension lors du dépistage ou auparavant, exclure pour la pression artérielle systolique = 150 mm Hg à l'inscription ou la pression artérielle diastolique = 100 mm Hg à l'inscription.
29. Indice de masse corporelle (IMC) = 40
30. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
31. Malignité (Non exclu : un participant ayant subi une excision chirurgicale et une période d'observation ultérieure qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable ou est peu susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude.)
32. Trouble convulsif (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ou qui a eu une convulsion au cours des 3 dernières années.)
33. Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
34. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
35. Enceinte ou allaitante