Sikkerhet for og immunrespons på en DNA HIV-vaksine forsterket med en modifisert vaksinia HIV-vaksine og protein HIV-vaksine hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 45 år
2. Tilgang til en deltakende HVTN klinisk forskningsside og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
3. Evne og vilje til å gi informert samtykke
4. Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien og andre relevante studieresultater og fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet besvart feil
5. Vilje til å motta HIV-testresultater
6. Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon, og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket

7. Vurdert av klinikkpersonalet å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon på grunnlag av seksuell atferd innen 12 måneder før innmelding definert som følger:

   • Seksuelt avholdende, eller
   • I et gjensidig monogamt forhold med en partner med kjent HIV-uinfisert status, eller
   • Hadde en partner antatt å være HIV-uinfisert som han/hun regelmessig brukte kondomer til vaginalt og analt samleie med
8. Villig til å bli kontaktet årlig etter fullført planlagte klinikkbesøk i totalt 3 år etter første studieinjeksjon
9. Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av siste påkrevde klinikkbesøk (ekskluderer årlige kontakter for sikkerhetsovervåking)
10. God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
11. Hemoglobin = 11,0 g/dL for frivillige som ble født kvinner, = 13,0 g/dL for frivillige som ble født mannlige
12. Antall hvite blodlegemer (WBC) = 3 300 til 12 000 celler/mm3
13. Totalt antall lymfocytter = 800 celler/mm3
14. Blodplater = 125 000 til 550 000/mm3
15. Kjemipanel: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
16. Cardiac Troponin T (cTnT) overskrider ikke den institusjonelle øvre normalgrensen
17. Negative HIV-1 og -2 blodprøver: Steder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN Laboratory Operations.
18. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
19. Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

20. Normal urin:

    • Negativ uringlukose, og
    • Negativt eller spor av urinprotein, og
    • Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor av hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse innenfor institusjonelt normalområde).
21. Frivillige som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (ß-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon

22. Reproduktiv status: En frivillig som ble født kvinne må:

    • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon, fra minst 21 dager før påmelding til 90 dager etter deltakerens siste vaksinasjon, for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet. Effektiv prevensjon for deltakere i Sør-Afrika er definert som bruk av 2 metoder, inkludert 1 av følgende:
    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,

    PLUSS 1 av følgende metoder:

    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell prevensjon, eller
    • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (anses som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi);
    • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
    • Eller være seksuelt avholdende.
23. Frivillige som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter det siste påkrevde klinikkbesøket

Ekskluderingskriterier:

1. Vaccinia (kopper)-vaksinasjon bestemt av: (1) kliniske bevis på vaksinia-skarifisering; (2) selvrapportert historie med vaksinia-vaksinasjon; eller (3) fødselsår 1977 eller tidligere. (Ikke ekskludert: en deltaker født i eller før 1977 som selv rapporterer at han/hun ikke har mottatt vaksinia [koppekopper] og har ingen bevis for scarification.)
2. Innen 12 måneder før påmelding: overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking eller kronisk marihuanamisbruk eller annen bruk av ulovlige stoffer
3. Innen 12 måneder før innmelding: en historie med nylig ervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk uretritt, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bekkenbetennelse (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, lymfogranulitt, lymfogranulitt, venereum, chancroid eller hepatitt B
4. Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon
5. HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 086/SAAVI 103 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
6. Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har blitt godkjent av FDA eller MCC. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 086 / SAAVI 103 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For potensielle deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av PSRT fra sak til sak.
7. Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskludert: [1] kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt; [2] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg [behandlingslengde 10 dager eller mindre med fullføring minst 30 dager før påmelding].)
8. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
9. Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
10. Levende svekkede vaksiner (ikke inkludert influensavaksine) mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
11. Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. tetanus, pneumokokker, hepatitt A eller B)
12. Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter vaksinasjon
13. Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon
14. Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

15. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
    • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
    • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
    • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for deltakerens helse eller velvære i løpet av studieperioden,
    • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
    • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
16. Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke.
17. Alvorlige bivirkninger på vaksiner inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
18. Overfølsomhet for egg eller eggprodukter
19. EKG med klinisk signifikante funn, eller funksjoner som vil forstyrre vurderingen av myo/perikarditt, bestemt av et kontrakts-EKG-laboratorium eller kardiolog, inkludert noen av følgende: (1) ledningsforstyrrelse (fullstendig venstre eller komplett høyre grenblokk eller uspesifikk intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS =120ms, AV-blokkering av hvilken som helst grad eller QTc-forlengelse (>440ms); (2) repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet; (3) signifikant atriell eller ventrikulær arytmi; (4) hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriesammentrekninger, 2 premature ventrikulære sammentrekninger på rad), (5) ST-elevasjon forenlig med iskemi, (6) tegn på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt.
20. Hjerterisikofaktorer, inkludert 2 eller flere av følgende: (1) deltakerrapport om forhøyet kolesterol i blodet definert som fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) > 160 mg/dL; (2) førstegradsslektning (f.eks. mor, far, bror eller søster) som hadde koronararteriesykdom før fylte 50 år; (3) nåværende røyker; eller (4) BMI = 35.
21. Anamnese med eller kjent aktiv hjertesykdom inkludert: (1) tidligere hjerteinfarkt (hjerteinfarkt); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjertesvikt; (4) hjerteklaffsykdom inkludert mitralklaffprolaps; (5) kardiomyopati; (6) perikarditt; (7) slag eller forbigående iskemisk angrep; (8) brystsmerter eller kortpustethet ved aktivitet (som å gå opp trapper); (9) dysrytmi/episodiske hjertebank (Ikke utelukket: sinusarytmi); eller (10) andre hjertesykdommer under tilsyn av en lege.
22. Autoimmun sykdom
23. Immunsvikt

24. Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. Ekskluder en deltaker som:

    • Bruker vanligvis en bronkodilatator (beta2-agonist) daglig, eller
    • I det siste året har (noen av følgende):
    • Hadde > 1 forverring av symptomer behandlet med orale steroider (Merk: oral/parenteral steroidbruk for astma er ekskluderende innen 168 dager før første vaksinasjon.);
    • Rutinemessig brukt moderate til høye doser inhalerte kortikosteroider (f.eks. mer enn tilsvarende 250 µg flutikason; 400 µg budesonid; 500 µg beklometason; eller 1000 µg triamcinolon/flunisolid, som daglig dose) eller teofyllin; eller
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
25. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
26. Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene
27. Angioødem i løpet av de siste 3 årene hvis episoder anses som alvorlige eller har krevd medisinering i løpet av de siste 2 årene

28. Hypertensjon:

    • Hvis en person har blitt diagnostisert med hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for hypertensjon som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert hypertensjon er definert som blodtrykk konsekvent = 140 mm Hg systolisk og = 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være = 150 mm Hg systolisk og = 100 mm Hg diastolisk. For disse deltakerne må blodtrykket være = 140 mm Hg systolisk og = 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
    • Hvis en person IKKE har blitt diagnostisert med hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk = 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk = 100 mm Hg ved registrering.
29. Kroppsmasseindeks (BMI) = 40
30. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
31. Malignitet (Ikke ekskludert: en deltaker med en kirurgisk eksisjon og påfølgende observasjonsperiode som etter etterforskerens vurdering har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller som er usannsynlig å gjenta seg i løpet av studien.)
32. Anfallsforstyrrelse (Ikke ekskludert: en deltaker med anfallshistorie som ikke har krevd medisiner eller hatt et anfall i løpet av de siste 3 årene.)
33. Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
34. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt utelukket er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
35. Gravid eller ammende