Seguridad y respuesta inmunitaria a una vacuna de ADN contra el VIH potenciada con una vacuna modificada contra el VIH de Vaccinia y una vacuna proteica contra el VIH en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 45 años
2. Acceso a un sitio de investigación clínica HVTN participante y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
3. Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
4. Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio y otros resultados relevantes del estudio y completa un cuestionario antes de la primera vacunación con una demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
5. Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
6. Voluntad de hablar sobre los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y compromiso de mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo.

7. Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH sobre la base del comportamiento sexual dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, definido de la siguiente manera:

   • Abstinencia sexual, o
   • En una relación mutuamente monógama con una pareja con un estado no infectado por el VIH conocido, o
   • Tenía una pareja que se creía que no estaba infectada por el VIH con la que usaba condones regularmente para las relaciones sexuales vaginales y anales
8. Dispuesto a ser contactado anualmente después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 3 años después de la inyección inicial del estudio
9. Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de completar la última visita clínica requerida por el protocolo (excluye contactos anuales para vigilancia de seguridad)
10. Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
11. Hemoglobina = 11,0 g/dL para voluntarios que nacieron mujeres, = 13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres
12. Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 3300 a 12 000 células/mm3
13. Recuento total de linfocitos = 800 células/mm3
14. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3
15. Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina < 1,25 veces el límite superior normal institucional
16. La troponina T cardíaca (cTnT) no supera el límite superior institucional de la normalidad
17. Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los sitios pueden usar análisis disponibles localmente que hayan sido aprobados por Operaciones de laboratorio de HVTN.
18. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
19. Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

20. Orina normal:

    • glucosa en orina negativa y
    • Proteína en orina negativa o trazas, y
    • Hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico dentro del rango normal institucional).
21. Voluntarias que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (ß-HCG) negativa en suero u orina realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial

22. Estado reproductivo: una voluntaria que nació mujer debe:

    • Aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos, desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 90 días después de la última vacunación de la participante, para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo. La anticoncepción eficaz para los participantes en Sudáfrica se define como el uso de 2 métodos, incluido 1 de los siguientes:
    • Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida,
    • Diafragma o capuchón cervical con espermicida,

    MÁS 1 de los siguientes métodos:

    • Dispositivo intrauterino (DIU),
    • Anticoncepción hormonal, o
    • Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía);
    • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
    • O ser sexualmente abstinente.
23. Las voluntarias que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Vacunación de vaccinia (viruela) determinada por: (1) evidencia clínica de escarificación de vaccinia; (2) antecedentes autoinformados de vacunación contra vaccinia; o (3) año de nacimiento 1977 o anterior. (No excluido: un participante nacido en o antes de 1977 que informa que no recibió la vacuna vaccinia [viruela] y no tiene evidencia de escarificación).
2. Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción: uso diario excesivo de alcohol o consumo excesivo de alcohol o abuso crónico de marihuana o cualquier otro uso de drogas ilícitas
3. Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción: antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, virus del herpes simple tipo 2 (HSV2), clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B
4. Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
5. Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el PSRT HVTN 086/SAAVI 103 determinará la elegibilidad caso por caso.
6. Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA o MCC. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT HVTN 086/SAAVI 103 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los posibles participantes que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
7. Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [3] corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran [duración de la terapia 10 días o menos con finalización al menos 30 días antes de la inscripción].)
8. Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
9. Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
10. Vacunas vivas atenuadas (sin incluir la vacuna contra la influenza) recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
11. Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
12. Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programados dentro de los 14 días posteriores a la vacunación
13. Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación
14. Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)

15. Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

    • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
    • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
    • Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre,
    • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del participante durante el período de estudio,
    • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
    • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
16. Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado, o servir como una contraindicación para el mismo.
17. Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
18. Hipersensibilidad a los huevos o productos de huevo
19. ECG con hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la evaluación de mio/pericarditis, según lo determine un laboratorio de ECG contratado o un cardiólogo, incluido cualquiera de los siguientes: (1) alteración de la conducción (bloqueo completo de la rama izquierda o derecha del haz de His o alteración de la conducción intraventricular inespecífica con QRS = 120 ms, bloqueo AV de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc (> 440 ms); (2) anomalía de la repolarización (segmento ST u onda T); (3) arritmia auricular o ventricular significativa; (4) frecuencia auricular o ectopia ventricular (p. ej., contracciones auriculares prematuras frecuentes, 2 contracciones ventriculares prematuras seguidas), (5) elevación del ST compatible con isquemia, (6) evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución.
20. Factores de riesgo cardíaco, incluidos 2 o más de los siguientes: (1) informe del participante de antecedentes de colesterol en sangre elevado definido como lipoproteína de baja densidad (LDL) en ayunas > 160 mg/dL; (2) pariente de primer grado (p. ej., madre, padre, hermano o hermana) que tuvo enfermedad de las arterias coronarias antes de los 50 años; (3) fumador actual; o (4) IMC = 35.
21. Antecedentes de, o enfermedad cardíaca activa conocida, que incluye: (1) infarto de miocardio previo (ataque cardíaco); (2) angina de pecho; (3) insuficiencia cardíaca congestiva; (4) enfermedad cardíaca valvular que incluye prolapso de la válvula mitral; (5) miocardiopatía; (6) pericarditis; (7) accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio; (8) dolor de pecho o dificultad para respirar con la actividad (como subir escaleras); (9) arritmia/palpitaciones episódicas (No se excluye: arritmia sinusal); u (10) otras afecciones cardíacas bajo el cuidado de un médico.
22. Enfermedad autoinmune
23. Inmunodeficiencia

24. Asma que no sea asma leve bien controlada. Excluir a un participante que:

    • Generalmente usa un broncodilatador (agonista beta2) diariamente, o
    • En el último año, ha (cualquiera de los siguientes):
    • Tuvo > 1 exacerbación de los síntomas tratados con esteroides orales (Nota: el uso de esteroides orales/parenterales para el asma está excluido dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación);
    • Uso habitual de corticosteroides inhalados en dosis moderadas a altas (p. ej., más del equivalente a 250 µg de fluticasona, 400 µg de budesonida, 500 µg de beclometasona o 1000 µg de triamcinolona/flunisolida, como dosis diaria) o teofilina para el asma; o
    • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
25. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
26. Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses
27. Angioedema en los últimos 3 años si los episodios se consideran graves o han requerido medicación en los últimos 2 años

28. Hipertensión:

    • Si a una persona se le ha diagnosticado hipertensión durante la selección o anteriormente, excluya la hipertensión que no está bien controlada. La hipertensión bien controlada se define como presión arterial consistentemente = 140 mm Hg sistólica y = 90 mm Hg diastólica, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas, que deben ser = 150 mm Hg sistólica y = 100 mm Hg diastólica Para estos participantes, la presión arterial debe ser = 140 mm Hg sistólica y = 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
    • Si una persona NO ha sido diagnosticada con hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica = 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica = 100 mm Hg al momento de la inscripción.
29. Índice de masa corporal (IMC) = 40
30. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
31. Neoplasia maligna (no excluido: un participante con una escisión quirúrgica y un período de observación posterior que, según la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de curación sostenida o es poco probable que recurra durante el período del estudio).
32. Trastorno convulsivo (no excluido: un participante con antecedentes de convulsiones que no ha requerido medicamentos o ha tenido una convulsión en los últimos 3 años).
33. Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
34. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
35. embarazada o amamantando