肥満/過体重の成人における耐糖能障害に対するミフェプリストンの効果
2021年3月19日 更新者：Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
糖質コルチコイド拮抗薬ミフェプリストンが肥満および過体重の個人の耐糖能障害に及ぼす影響
バックグラウンド：
- メタボリック シンドロームは、一緒に発生する傾向がある一連の要因に付けられた名前です。 これらの危険因子には、中心性肥満（体の中央付近に余分な体重がある）、高血圧、血糖値などがあります。 また、低レベルの HDL (「善玉コレステロール」) と高トリグリセリド レベルも含まれます。 上記の危険因子を3つ以上持っている人をメタボリックシンドロームと言います。 メタボリック シンドロームの人は、2 型糖尿病、脳卒中、心臓病のリスクが高くなります。
- 副腎によって生成されるホルモンであるコルチゾールは、代謝の重要な調節因子です。 中心性肥満およびメタボリック シンドロームの人は、体が適切に調節できないコルチゾール レベルが通常よりも高い場合があります。 異常なコルチゾール レベルは、メタボリック シンドロームで重要な役割を果たしている可能性があります。 ミフェプリストンは、コルチゾールを遮断する薬です。 研究者は、メタボリック シンドロームに対するその影響の研究に関心を持っています。
目的:
-メタボリックシンドロームに対する短期ミフェプリストン治療の効果を研究する。
資格:
- 35 歳から 70 歳までの男女で、過体重または肥満で、血糖値とトリグリセリド値が異常です。
デザイン：
- 参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。 また、血液検査と尿検査も行います。
- 参加者は、研究の最初の 3 日間、国立衛生研究所臨床センターの代謝ユニットに入院します。
- 1日目：身体測定（身長、体重、ウエスト、ヒップ、首）と血圧測定。 また、24 時間の定期的な採血と 24 時間の尿収集により、毎日の定期的なコルチゾール レベルを監視します。
- 2日目：血糖値を測定するためのグルコース/インスリン注入試験。
- 3 日目: コルチゾール様化合物の注入と、コルチゾールがどのように代謝されるかを評価するための約 3 時間の定期的な採血。
- 3 日目の終わりに、参加者は自宅で 7 日間服用するためのミフェプリストンまたはそっくりなカプセルを受け取ります。
- 7 日後、参加者は代謝ユニットに戻り、1 日目と 2 日目の研究手順を繰り返します。 彼らはミフェプリストンを服用し続けます。
- 2 回目の学習テストの 1 週間後、参加者は簡単な身体検査と血液検査を受けに戻ります。
- 研究手順は、他の研究薬を使用して、6〜8週間後に繰り返されます。
調査の概要
詳細な説明
ホルモンのコルチゾールは、燃料としてのグルコース (砂糖) と脂肪の使用に影響を与える代謝の重要な調節因子です。 クッシング症候群のようにコルチゾールレベルが持続的に上昇すると、肥満、2型真性糖尿病、およびトリグリセリドレベルの上昇や高密度リポタンパク質（HDL）レベルの低下などの脂質異常につながります. これらの同じ障害は、クッシング症候群のない患者にも存在し、コルチゾールがその病因に関与している可能性があることを示唆しています. ミフェプリストンは、体内のコルチゾール作用を遮断するコルチゾール様薬です。 クッシング症候群患者の脂質異常、糖尿病、肥満を回復させることができますが、これらの状態に対する効果は、症候群のない患者ではテストされていません.
この臨床試験の長期的な目的は、ミフェプリストンが耐糖能障害、脂質異常症、高血圧、および体重増加を逆転または改善する能力を評価することです。 ここでは、経口ミフェプリストンまたはプラセボの短期投与が耐糖能障害に及ぼす影響を調べるために、最初の 7 日間の前向き無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究が提案されています。 インスリン感受性に対するミフェプリストンの影響について利用可能なヒトのデータがないことを考えると、これは 15 人の被験者のパイロット研究になります。 この研究からのデータは、その後、血圧と体重、およびグルコースとトリグリセリドのコントロールに対する長期的な影響を評価するための大規模な試験を設計するために使用されます.
異常な耐糖能を有する太りすぎまたは肥満の被験者は、経口によるミフェプリストンおよび経口による類似の不活性錠剤を含む2つの治療のそれぞれを無作為化された順序で受けます。 各治療研究には、7日間の治療後に繰り返される2〜3日間のベースラインテストが含まれます. 治療は、少なくとも6週間から8週間以内に分けられます。 テストには、採血、尿採取、ブドウ糖とインスリンの静脈投与、およびコルチゾールと関連ホルモンであるコルチコステロンの代謝を評価するためのコルチゾール様物質が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 35～70歳の男女
- 被験者は太りすぎまたは肥満で、ボディマス指数（BMI）は25〜37 kg / m2です。
被験者は、空腹時血糖障害（100 mg / dL以上）または経口耐糖能試験（OGTT）中の2時間血糖値が140 mg / dl以上のいずれかになります。
また
-ヘモグロビンA1C（HbA1C）が7％以下の患者として定義される軽度の糖尿病 投薬なし（食事管理）または安定した用量のメトホルミンを使用し、研究開始前の3か月以上他の血糖降下剤を使用していない.
- -研究要件を順守する意欲と能力。
除外基準:
- 妊娠と授乳
- 薬理学的治療を必要とする糖尿病。 糖尿病の診断は、2011 年の米国糖尿病協会のガイドラインに基づいて行われます。 OGTT、または200mg/dl以上のランダムな血糖値と、高血糖症の古典的な症状(34)
- コントロール不良の高血圧（血圧が180/110mmHg以上）
- -臨床的に重大な心機能障害（ステージIIIおよびIV心不全）、心虚血、病歴および/または身体検査で評価された酸素療法を必要とする重度の呼吸不全を含む現在の不安定な病状
- -肝機能検査（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以上）
- 重度の腎機能障害 (クレアチニンクリアランス < 30 ml/分)
- -病歴および身体検査に基づくヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠および/または既知の陽性HIV抗体
- -病歴および身体検査に基づくC型肝炎の証拠および/または既知の陽性C型肝炎（HCV）抗体
- -出血性疾患または抗凝固薬の病歴
- -子宮内膜がん、子宮内膜過形成、原因不明の膣出血、または子宮内膜の厚さが6 mmを超える病歴
- 脂質低下薬（3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル-コエンザイムAレダクターゼ（HMG Co-A）阻害剤、フィブラート、ナイアシン、エゼチミブ、市販の魚油サプリメントを含む）の1か月以内の投与量の変更留学開始時および留学期間中
- ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシンなどの強力なCYP3A4阻害剤であることが知られている薬物の現在の投与
- -治験薬開始から14日以内のハーブサプリメントまたはグレープフルーツジュースの使用
- -治験薬開始から14日以内にCYP3A4活性を阻害または誘発する薬物または栄養補助食品の使用
- -過去6か月間の経口、注射、または吸入のグルココルチコイドまたはメゲストロールの使用
- エストロゲン含有ホルモン療法の使用
- 疑似クッシングの可能性のある状態: うつ病または 1 日 2 杯以上のアルコール飲料の摂取。 被験者は、十分に検証された医師の健康質問票-9（PHQ-9）を使用して、中等度のうつ病のスコアカットオフが10以上のうつ病についてスクリーニングされます（35）。
- -積極的にダイエットしている、または減量プログラムに参加している被験者
- 深夜の唾液コルチゾール > 100 ng/dl を 2 回に分けて
- 未治療の甲状腺機能障害（甲状腺刺激ホルモンおよび遊離サイロキシン（FT4）が正常範囲外）。 スクリーニングラボで異常があった場合は、ラボエラーまたは非甲状腺疾患によるものではないことを確認するために繰り返されます.
- 中等度から重度の貧血 (ヘモグロビン < 10 g/dl)
- -研究登録前の1か月以内に500 mlを超える献血
- -心電図で補正Q-T間隔（QTc）が延長している被験者
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミフェプリストン、次にプラセボ
参加者は、最初にミフェプリストン 50mg 錠剤を 6 時間ごとに 9 日間投与されました。
6 週間以上 8 週間以下のウォッシュアウト期間の後、彼らは 9 日間にわたって 6 時間ごとにプラセボ錠剤 (対応するミフェプリストン 50 mg) を投与されました。
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ミフェプリストン 50mg 錠剤を 6 時間ごとに 9 日間経口投与。
他の名前：
プラセボ（ミフェプリストン 50mg 錠剤と一致）を 6 時間ごとに 9 日間経口投与。
他の名前：
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実験的：プラセボ、次にミフェプリストン
参加者は、最初にプラセボ錠剤 (対応するミフェプリストン 50 mg) を 6 時間ごとに 9 日間投与されました。
6 週間以上 8 週間以下のウォッシュアウト期間の後、彼らはミフェプリストン 50 mg 錠剤を 6 時間ごとに 9 日間投与されました。
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ミフェプリストン 50mg 錠剤を 6 時間ごとに 9 日間経口投与。
他の名前：
プラセボ（ミフェプリストン 50mg 錠剤と一致）を 6 時間ごとに 9 日間経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性指数の変化
時間枠：9日間
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頻繁にサンプリングされる静脈内耐糖能試験 (FSIVGTT) 中のグルコースに対するインスリンの影響に基づくインスリン感受性指数
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9日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時血漿グルコースの変化
時間枠：9日間
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ベースラインと比較した治験薬投与後の空腹時血漿グルコース
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9日間
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空腹時インスリンレベルの変化
時間枠：9日
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ベースラインと比較した治験薬投与後の空腹時インスリン
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9日
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インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR)
時間枠：9日
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HOMA-IR は、インスリン抵抗性の指標であり、グルコース (mmol/L) x インスリン (mU/mL)/22.5 として測定されます。
HOMA-IR > 2.5 はインスリン抵抗性を示します。
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9日
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脂肪組織インスリン抵抗性指数 (Adipo-IR)
時間枠：9日
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脂肪組織インスリン抵抗性指数 (Adipo-IR) は、空腹時脂肪組織インスリン抵抗性の代理尺度であり、空腹時インスリンと空腹時遊離脂肪酸 (FFA) の積として計算されました。
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9日
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脂肪組織インスリン感受性指数 (Adipo-SI)
時間枠：9日
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Adipo-SI は、FSIVGTT の最初の 90 分間の自然対数変換 FFA の線形減少の勾配 [Ln (FFA) 勾配] と、その 90 分間のインスリンの曲線下面積 (AUC) の比として計算されました。分間 (AUC インスリン 0 ～ 90 分)。
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9日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Colao A. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005 Jun;34(2):327-39, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.010.
- Anagnostis P, Athyros VG, Tziomalos K, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Clinical review: The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2692-701. doi: 10.1210/jc.2009-0370. Epub 2009 May 26.
- Pasquali R, Vicennati V, Cacciari M, Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28. doi: 10.1196/annals.1367.009.
- Gubbi S, Muniyappa R, Sharma ST, Grewal S, McGlotten R, Nieman LK. Mifepristone Improves Adipose Tissue Insulin Sensitivity in Insulin Resistant Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1501-1515. doi: 10.1210/clinem/dgab046.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年11月29日
一次修了 (実際)
2015年11月24日
研究の完了 (実際)
2015年11月24日
試験登録日
最初に提出
2011年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年8月17日
最初の投稿 (見積もり)
2011年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月19日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 110208
- 11-CH-0208 (その他の識別子：NIH)
- ZIADK075121 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
合理的な要求に応じて、個々の参加者データは他の研究者と共有されます
IPD 共有時間枠
発行後、2年間
IPD 共有アクセス基準
データ使用の計画
IPD 共有サポート情報タイプ
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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