Mifepristonin vaikutukset glukoosi-intoleranssiin lihavilla/ylipainoisilla aikuisilla
perjantai 19. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Glukokortikoidiantagonistin, mifepristonin, vaikutukset glukoosi-intoleranssiin lihavilla ja ylipainoisilla yksilöillä
Tausta:
- Metabolinen oireyhtymä on nimi, joka annetaan ryhmälle tekijöitä, jotka yleensä esiintyvät yhdessä. Näitä riskitekijöitä ovat keskimääräinen liikalihavuus (ylipaino noin kehon puolivälissä) ja korkea verenpaine ja verensokeri. Niihin kuuluu myös alhainen HDL ("hyvä kolesteroli") ja korkea triglyseridipitoisuus. Henkilöllä sanotaan olevan metabolinen oireyhtymä, jos hänellä on kolme tai useampi edellä mainituista riskitekijöistä. Ihmisillä, joilla on metabolinen oireyhtymä, on lisääntynyt riski sairastua tyypin 2 diabetekseen, aivohalvaukseen ja sydänsairauksiin.
- Kortisoli, lisämunuaisten tuottama hormoni, on tärkeä aineenvaihdunnan säätelijä. Ihmisillä, joilla on keskuslihavuus ja metabolinen oireyhtymä, voivat olla normaalia korkeammat kortisolitasot, joita elimistö ei pysty säätelemään kunnolla. Epänormaaleilla kortisolitasoilla voi olla tärkeä rooli metabolisessa oireyhtymässä. Mifepristoni on lääke, joka estää kortisolia. Tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan sen vaikutuksia metaboliseen oireyhtymään.
Tavoitteet:
- Tutkia lyhytaikaisen mifepristonihoidon vaikutuksia metaboliseen oireyhtymään.
Kelpoisuus:
- 35–70-vuotiaat miehet ja naiset ovat ylipainoisia tai lihavia, ja heillä on epänormaalit glukoosi- ja triglyseridiarvot.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heille tehdään myös veri- ja virtsakokeet.
- Osallistujat hyväksytään aineenvaihduntayksikköön National Institutes of Health Clinical Centerissä tutkimuksen ensimmäisten 3 päivän ajan:
- Päivä 1: Vartalon mittaukset (pituus, paino, vyötärö, lantio ja kaula) ja verenpainemittaukset. Lisäksi 24 tunnin säännöllinen verenotto ja 24 tunnin virtsankeruu säännöllisen päivittäisen kortisolitason seuraamiseksi.
- Päivä 2: Glukoosi/insuliini-infuusiotesti verensokeritason mittaamiseksi.
- Päivä 3: Kortisolin kaltaisten yhdisteiden infuusio ja sen jälkeen säännöllinen verenotto noin 3 tunnin ajan arvioidakseen, miten kortisoli metaboloituu.
- Kolmannen päivän päätteeksi osallistujat saavat mifepristonin tai samankaltaisen kapselin 7 päivän ajan kotonaan.
- 7 päivän kuluttua osallistujat palaavat metaboliseen yksikköön toistamaan päivän 1 ja 2 tutkimustoimenpiteet. He jatkavat mifepristonin käyttöä.
- Viikon kuluttua toisesta tutkimustestisarjasta osallistujat palaavat lyhyeen fyysiseen kokeeseen ja verikokeisiin.
- Tutkimustoimenpiteet toistetaan 6-8 viikon kuluttua toisen tutkimuslääkkeen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kortisolihormoni on keskeinen aineenvaihdunnan säätelijä, joka vaikuttaa glukoosin (sokerin) ja rasvan käyttöön polttoaineena. Jatkuvasti kohonneet kortisolitasot, kuten Cushingin oireyhtymässä, johtavat liikalihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen ja lipidihäiriöihin, mukaan lukien kohonneet triglyseridipitoisuudet ja matalat HDL-tasot. Näitä samoja sairauksia esiintyy myös potilailla, joilla ei ole Cushingin oireyhtymää, mikä viittaa siihen, että kortisoli saattaa olla osallisena heidän patogeneesissä. Mifepristoni on kortisolin kaltainen lääke, joka estää kortisolin toiminnan elimistössä. Se voi kumota lipidien poikkeavuuksia, diabetesta ja liikalihavuutta Cushingin oireyhtymäpotilailla, mutta sen vaikutuksia näihin tiloihin ei ole testattu potilailla, joilla ei ole oireyhtymää.
Tämän kliinisen tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on arvioida mifepristonin kykyä kumota tai parantaa glukoosi-intoleranssia, dyslipidemiaa, kohonnutta verenpainetta ja painonnousua. Tässä ehdotetaan ensimmäistä 7 päivän prospektiivista, satunnaistettua, lumekontrolloitua, ristikkäistä tutkimusta, jossa tarkastellaan suun kautta otettavan mifepristonin tai lumelääkkeen lyhytaikaisen annon vaikutusta glukoosi-intoleranssiin. Koska ihmisillä ei ole tietoa mifepristonin vaikutuksesta insuliiniherkkyyteen, tämä on pilottitutkimus, jossa on mukana 15 henkilöä. Tämän tutkimuksen tietoja käytetään sitten suunnittelemaan laajempi tutkimus, jossa arvioidaan pitkäaikaisia vaikutuksia verenpaineeseen ja painoon sekä glukoosin ja triglyseridien hallintaan.
Ylipainoisille tai lihaville potilaille, joilla on epänormaali glukoosinsietokyky, suoritetaan kumpikin hoito satunnaistetussa järjestyksessä, mukaan lukien mifepristoni suun kautta ja samankaltainen inertti tabletti suun kautta. Jokainen hoitotutkimus sisältää kahden tai kolmen päivän perustestit, jotka toistetaan seitsemän päivän hoidon jälkeen. Hoitojen välissä on vähintään kuusi ja enintään kahdeksan viikkoa. Testit sisältävät verikokeen, virtsan keräämisen, glukoosin ja insuliinin antamisen suonen kautta sekä kortisolin kaltaisen materiaalin kortisolin ja siihen liittyvän hormonin, kortikosteronin, aineenvaihdunnan arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Miehet ja naiset 35-70v
- Koehenkilöt ovat ylipainoisia tai lihavia, ja heidän painoindeksinsä (BMI) on 25-37 kg/m2.
Koehenkilöillä on joko heikentynyt paastoglukoosiarvo (suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mg/dl) tai 2 tunnin glukoosiarvo, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mg/dl oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) aikana.
TAI
Lievä diabetes määritellään potilaiksi, joiden hemoglobiini A1C (HbA1C) on alle tai yhtä suuri kuin 7 % ilman lääkitystä (ruokavaliokontrolloitu) tai vakaalla metformiiniannoksella eikä muita hypoglykeemisiä aineita yli tai yhtä monta kuukautta ennen tutkimukseen tuloa .
- Halua ja kykenee täyttämään opintojen vaatimukset.
POISTAMISKRITEERIT:
- Raskaus ja imetys
- Diabetes, joka vaatii lääkehoitoa. Diabetesdiagnoosi perustuu American Diabetes Associationin vuoden 2011 ohjeisiin: HbA1C suurempi tai yhtä suuri kuin 6,5%, paastoplasman glukoosi suurempi tai yhtä suuri kuin 126 mg/dl, 2 tunnin glukoosi vähintään 200 mg/dl OGTT tai satunnainen verensokeri, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/dl yhdessä klassisten hyperglykemian oireiden kanssa (34)
- Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 180/110 mmHg)
- Nykyiset epästabiilit sairaudet, mukaan lukien kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta (vaihe III ja IV sydämen vajaatoiminta), sydämen iskemia, vaikea hengitysvajaus, joka vaatii happihoitoa historian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella
- Maksan toimintakokeet (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 kertaa normaalin ylärajan
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)
- Todisteet ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) historiaan ja fyysiseen tutkimukseen ja/tai tunnettuihin positiivisiin HIV-vasta-aineisiin
- Todisteet hepatiitti C:stä, jotka perustuvat historiaan ja fyysiseen tutkimukseen ja/tai tunnettuun positiiviseen hepatiitti C (HCV) -vasta-aineeseen
- Aiemmin verenvuotohäiriöitä tai antikoagulantteja
- Aiempi endometriumin syöpä, kohdun limakalvon liikakasvu, selittämätön emättimen verenvuoto tai kohdun limakalvon paksuus yli 6 mm
- Muutos lipidejä alentavien lääkkeiden annoksessa (mukaan lukien 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A-reduktaasin (HMG Co-A) estäjät, fibraatit, niasiini, etsetimibi ja käsikauppakalaöljylisät) kuukauden sisällä opintojakson aikana ja opintojakson aikana
- Nykyisin annetaan lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli ja erytromysiini
- Kasviperäisten lisäravinteiden tai greippimehun käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- Lääkkeiden tai ravintolisien käyttö, jotka estävät tai indusoivat CYP3A4:n aktiivisuutta 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- Suun kautta annettavien, injektoitavien tai inhaloitavien glukokortikoidien tai megestrolin käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Estrogeenia sisältävän hormonihoidon käyttö
- Mahdolliset pseudocushin tilat: masennus tai > 2 alkoholijuoman nauttiminen päivässä. Koehenkilöt seulotaan masennuksen varalta käyttämällä hyvin validoitua lääkärin terveyskyselyä 9 (PHQ-9), jonka pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kohtalaisen masennuksen osalta (35).
- Koehenkilöt, jotka noudattavat aktiivisesti laihdutusohjelmaa tai osallistuvat painonpudotusohjelmaan
- Keskiyön syljen kortisoli > 100 ng/dl kahdessa erillisessä tapauksessa
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasta stimuloiva hormoni ja vapaa tyroksiini (FT4) eivät normaalirajoilla). Jos ne ovat poikkeavia seulontalaboratorioissa, ne toistetaan sen varmistamiseksi, että se ei johdu laboratoriovirheestä tai ei-kilpirauhassairaudesta.
- Keskivaikea tai vaikea anemia (hemoglobiini < 10 g/dl)
- Yli 500 ml:n verenluovutus kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Koehenkilöt, joilla on pidentynyt korjattu Q-T-aika (QTc) EKG:ssa
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mifepristone, sitten placebo
Osallistujat saivat ensin Mifepristone 50 mg tabletin kuuden tunnin välein yhdeksän päivän ajan.
Vähintään 6 mutta enintään 8 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen he saivat lumetablettia (joka vastaa 50 mg mifepristonia) kuuden tunnin välein yhdeksän päivän ajan.
|
Mifepristone 50 mg tabletti suun kautta kuuden tunnin välein yhdeksän päivän ajan.
Muut nimet:
Plasebo (vastaa mifepristonia 50 mg tablettia) suun kautta kuuden tunnin välein yhdeksän päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Placebo, sitten Mifepristone
Osallistujat saivat ensin lumetablettia (mifepristonia 50 mg) kuuden tunnin välein yhdeksän päivän ajan.
Vähintään 6 mutta enintään 8 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen he saivat Mifepristone 50 mg -tabletin kuuden tunnin välein yhdeksän päivän ajan.
|
Mifepristone 50 mg tabletti suun kautta kuuden tunnin välein yhdeksän päivän ajan.
Muut nimet:
Plasebo (vastaa mifepristonia 50 mg tablettia) suun kautta kuuden tunnin välein yhdeksän päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos insuliiniherkkyysindeksissä
Aikaikkuna: Yhdeksän päivää
|
insuliiniherkkyysindeksi, joka perustuu insuliinin vaikutukseen glukoosiin usein otetussa suonensisäisessä glukoositoleranssitestissä (FSIVGTT)
|
Yhdeksän päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos paastoplasman glukoosissa
Aikaikkuna: Yhdeksän päivää
|
plasman paastoglukoosi tutkimusaineen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Yhdeksän päivää
|
|
Muutos paastoinsuliinitasoissa
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Insuliinin paasto tutkimusaineen annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
9 päivää
|
|
Insuliiniresistenssin homeostaattinen malliarviointi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 9 päivää
|
HOMA-IR on insuliiniresistenssin indeksi, joka mitataan glukoosina mmol/L x insuliini mIU/ml)/22,5.
HOMA-IR > 2,5 tarkoittaa insuliiniresistenssiä.
|
9 päivää
|
|
Rasvakudoksen insuliiniresistenssiindeksi (Adipo-IR)
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Rasvakudoksen insuliiniresistenssiindeksi (Adipo-IR), paasto-rasvakudoksen insuliiniresistenssin korvikemitta, laskettiin paastoinsuliinin ja paastovapaiden rasvahappojen (FFA) tulona.
|
9 päivää
|
|
Rasvakudoksen insuliiniherkkyysindeksi (Adipo-SI)
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Adipo-SI laskettiin luonnollisen logaritmin muunnetun FFA:n [Ln (FFA) kulmakertoimen] lineaarisen laskun kaltevuuden suhde FSIVGTT:n ensimmäisten 90 minuutin aikana ja insuliinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) tuon 90 minuutin aikana. minuutin jakso (AUC Insuliini 0-90 min).
|
9 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Colao A. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005 Jun;34(2):327-39, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.010.
- Anagnostis P, Athyros VG, Tziomalos K, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Clinical review: The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2692-701. doi: 10.1210/jc.2009-0370. Epub 2009 May 26.
- Pasquali R, Vicennati V, Cacciari M, Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28. doi: 10.1196/annals.1367.009.
- Gubbi S, Muniyappa R, Sharma ST, Grewal S, McGlotten R, Nieman LK. Mifepristone Improves Adipose Tissue Insulin Sensitivity in Insulin Resistant Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1501-1515. doi: 10.1210/clinem/dgab046.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Kehon paino
- Hyperglykemia
- Glukoosi-intoleranssi
- Ylipainoinen
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Abortiagentit
- Luteolyyttiset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, steroidit
- Ehkäisyvälineet, Postcoital, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Postcoital
- Kuukautisia aiheuttavat aineet
- Mifepristone
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110208
- 11-CH-0208 (Muu tunniste: NIH)
- ZIADK075121 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kohtuullisesta pyynnöstä yksittäisten osallistujien tiedot jaetaan muiden tutkijoiden kanssa
IPD-jaon aikakehys
Julkaisemisen jälkeen kaksi vuotta
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
suunnitelma tietojen käyttöön
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .