Efectos de la mifepristona sobre la intolerancia a la glucosa en adultos obesos/con sobrepeso
19 de marzo de 2021 actualizado por: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Efectos del antagonista de los glucocorticoides, mifepristona, sobre la intolerancia a la glucosa en individuos obesos y con sobrepeso
Fondo:
- El síndrome metabólico es un nombre que se le da a un grupo de factores que tienden a ocurrir juntos. Estos factores de riesgo incluyen la obesidad central (peso adicional alrededor de la mitad del cuerpo) y la presión arterial alta y los niveles de azúcar en la sangre. También incluyen niveles bajos de HDL ("colesterol bueno") y niveles altos de triglicéridos. Se dice que una persona tiene síndrome metabólico si tiene tres o más de los factores de riesgo anteriores. Las personas con síndrome metabólico tienen un mayor riesgo de diabetes tipo 2, accidente cerebrovascular y enfermedad cardíaca.
- El cortisol, una hormona producida por las glándulas suprarrenales, es un importante regulador del metabolismo. Las personas con obesidad central y síndrome metabólico pueden tener niveles de cortisol más altos de lo normal que el cuerpo no puede regular adecuadamente. Los niveles anormales de cortisol pueden desempeñar un papel importante en el síndrome metabólico. La mifepristona es un fármaco que bloquea el cortisol. Los investigadores están interesados en estudiar sus efectos sobre el síndrome metabólico.
Objetivos:
- Estudiar los efectos del tratamiento a corto plazo con mifepristona para el síndrome metabólico.
Elegibilidad:
- Hombres y Mujeres entre 35 y 70 años tienen sobrepeso u obesidad, y tienen niveles anormales de glucosa y triglicéridos.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. También le harán análisis de sangre y orina.
- Los participantes serán admitidos en la unidad metabólica del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de la Salud durante los primeros 3 días del estudio:
- Día 1: Mediciones corporales (altura, peso, cintura, cadera y cuello) y pruebas de presión arterial. Además, 24 horas de extracciones de sangre regulares y recolección de orina de 24 horas para controlar los niveles diarios regulares de cortisol.
- Día 2: prueba de infusión de glucosa/insulina para medir los niveles de azúcar en la sangre.
- Día 3: Infusión de compuestos similares al cortisol y luego extracciones de sangre periódicas durante aproximadamente 3 horas para evaluar cómo se metaboliza el cortisol.
- Al final del Día 3, los participantes recibirán mifepristona o una cápsula similar para tomar durante 7 días en casa.
- Después de 7 días, los participantes regresarán a la unidad metabólica para repetir los procedimientos de estudio del Día 1 y el Día 2. Continuarán tomando mifepristona.
- Una semana después de la segunda serie de pruebas del estudio, los participantes regresarán para un breve examen físico y análisis de sangre.
- Los procedimientos del estudio se repetirán después de 6 a 8 semanas, con el otro fármaco del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hormona cortisol es un regulador clave del metabolismo que influye en el uso de glucosa (azúcar) y grasas como combustibles. Los niveles de cortisol persistentemente elevados, como en el síndrome de Cushing, conducen a la obesidad, diabetes mellitus tipo 2 y anomalías de los lípidos, incluidos niveles elevados de triglicéridos y niveles bajos de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Estos mismos trastornos también están presentes en pacientes sin síndrome de Cushing, lo que sugiere que el cortisol puede estar involucrado en su patogenia. La mifepristona es un medicamento similar al cortisol que bloquea la acción del cortisol en el cuerpo. Puede revertir las anomalías de los lípidos, la diabetes y la obesidad en pacientes con síndrome de Cushing, pero sus efectos sobre estas afecciones no se han probado en pacientes sin el síndrome.
El objetivo a largo plazo de este ensayo clínico es evaluar la capacidad de la mifepristona para revertir o mejorar la intolerancia a la glucosa, la dislipidemia, la hipertensión y el aumento de peso. Aquí se propone un estudio cruzado prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, inicial de 7 días para observar el efecto de la administración a corto plazo de mifepristona oral o placebo en la intolerancia a la glucosa. Dado que no hay datos humanos disponibles sobre el efecto de la mifepristona en la sensibilidad a la insulina, este será un estudio piloto de 15 sujetos. Los datos de este estudio se utilizarán luego para diseñar un ensayo más grande para evaluar los efectos a largo plazo sobre la presión arterial y el peso, así como el control de la glucosa y los triglicéridos.
Los sujetos con sobrepeso u obesos con tolerancia anormal a la glucosa se someterán a cada uno de los dos tratamientos en un orden aleatorio, incluida la mifepristona por vía oral y una tableta inerte similar por vía oral. Cada estudio de tratamiento incluirá dos o tres días de pruebas de referencia que se repetirán después de siete días de tratamiento. Los tratamientos estarán separados por al menos seis y no más de ocho semanas. Las pruebas incluirán extracción de sangre, recolección de orina, administración de glucosa e insulina por vía intravenosa y un material similar al cortisol para evaluar el metabolismo del cortisol y una hormona relacionada, la corticosterona.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Hombres y mujeres de 35 a 70 años
- Los sujetos tendrán sobrepeso u obesidad, con un índice de masa corporal (IMC) que oscilará entre 25 y 37 kg/m2.
Los sujetos tendrán una alteración de la glucosa en ayunas (superior o igual a 100 mg/dl) o un valor de glucosa a las 2 horas superior o igual a 140 mg/dl durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT).
O
Diabetes leve definida como pacientes con una hemoglobina A1C (HbA1C) inferior o igual al 7 % sin medicamentos (controlados por dieta) o con una dosis estable de metformina y sin otros agentes hipoglucemiantes durante más de o igual a 3 meses antes del ingreso al estudio .
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos de estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Embarazo y lactancia
- Diabetes que requiere tratamiento farmacológico. El diagnóstico de diabetes se basará en las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes de 2011: HbA1C mayor o igual al 6,5 %, glucosa plasmática en ayunas mayor o igual a 126 mg/dl, glucosa a las 2 horas mayor o igual a 200 mg/dl durante un OGTT, o una glucemia aleatoria mayor o igual a 200 mg/dl junto con los síntomas clásicos de hiperglucemia (34)
- Hipertensión no controlada (presión arterial mayor o igual a 180/110 mmHg)
- Condiciones médicas inestables actuales que incluyen una función cardíaca alterada clínicamente significativa (insuficiencia cardíaca en estadios III y IV), isquemia cardíaca, insuficiencia respiratoria grave que requiere oxigenoterapia según lo evaluado en la historia y/o el examen físico
- Pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) más de 3 veces el límite superior normal
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
- Evidencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) basada en la historia y el examen físico y/o anticuerpos contra el VIH positivos conocidos
- Evidencia de hepatitis C basada en la historia clínica y el examen físico y/o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) positivos conocidos
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos o con anticoagulantes
- Antecedentes de cáncer endometrial, hiperplasia endometrial, sangrado vaginal inexplicable o grosor endometrial mayor de 6 mm
- Cambio en la dosis de medicamentos para reducir los lípidos (incluidos los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A reductasa (HMG Co-A), fibratos, niacina, ezetimiba y suplementos de aceite de pescado de venta libre) dentro de un mes de ingreso al estudio y durante el período de estudio
- Administración actual de medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos ketoconazol, itraconazol y eritromicina
- Uso de suplementos herbales o jugo de toronja dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
- Uso de medicamentos o suplementos dietéticos que inhiben o inducen la actividad de CYP3A4 dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
- Uso de glucocorticoides orales, inyectables o inhalados o megestrol en los últimos seis meses
- Uso de terapia hormonal que contiene estrógeno
- Posibles estados de pseudocushing: depresión o ingesta de > 2 bebidas alcohólicas al día. Se evaluará a los sujetos para detectar depresión utilizando el cuestionario médico de salud bien validado-9 (PHQ-9) con una puntuación de corte mayor o igual a 10 para depresión moderada (35).
- Sujetos que están haciendo dieta activamente o están en un programa de pérdida de peso
- Cortisol salival de medianoche > 100 ng/dl en dos ocasiones separadas
- Disfunción tiroidea no tratada (hormona estimulante de la tiroides y tiroxina libre (FT4) fuera del rango normal). Si es anormal en los laboratorios de detección, se repetirán para confirmar que no se deba a un error de laboratorio o a una enfermedad no tiroidea.
- Anemia moderada a severa (hemoglobina < 10 g/dl)
- Donación de sangre de más de 500 ml en el mes anterior a la inscripción en el estudio
- Sujetos con un intervalo Q-T corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma
- Incapaz de dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mifepristona, luego Placebo
Los participantes recibieron primero una tableta de 50 mg de mifepristona cada seis horas durante nueve días.
Después de un período de lavado de no menos de 6 pero no más de 8 semanas, recibieron una tableta de Placebo (que coincidía con 50 mg de mifepristona) cada seis horas durante nueve días.
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Comprimidos de 50 mg de mifepristona por vía oral cada seis horas durante nueve días.
Otros nombres:
Placebo (comprimido de 50 mg de mifepristona equivalente) por vía oral cada seis horas durante nueve días.
Otros nombres:
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Experimental: Placebo, luego mifepristona
Primero, los participantes recibieron una tableta de Placebo (que coincidía con 50 mg de mifepristona) cada seis horas durante nueve días.
Después de un período de lavado de no menos de 6 pero no más de 8 semanas, recibieron tabletas de 50 mg de mifepristona cada seis horas durante nueve días.
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Comprimidos de 50 mg de mifepristona por vía oral cada seis horas durante nueve días.
Otros nombres:
Placebo (comprimido de 50 mg de mifepristona equivalente) por vía oral cada seis horas durante nueve días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice de sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Nueve días
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índice de sensibilidad a la insulina basado en el efecto de la insulina sobre la glucosa durante la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestras frecuentes (FSIVGTT)
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Nueve días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la glucosa plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: Nueve días
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glucosa plasmática en ayunas después del agente del estudio en comparación con el valor inicial
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Nueve días
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Cambio en los niveles de insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 9 días
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Insulina en ayunas después de la administración del agente del estudio en comparación con el inicio
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9 días
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Evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: 9 días
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HOMA-IR es un índice de resistencia a la insulina, medido como glucosa en mmol/L x insulina en mIU/mL)/22,5.
HOMA-IR > 2,5 indica resistencia a la insulina.
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9 días
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Índice de resistencia a la insulina del tejido adiposo (Adipo-IR)
Periodo de tiempo: 9 días
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El índice de resistencia a la insulina del tejido adiposo (Adipo-IR), una medida sustituta de la resistencia a la insulina del tejido adiposo en ayunas, se calculó como el producto de la insulina en ayunas y los ácidos grasos libres (FFA) en ayunas.
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9 días
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Índice de sensibilidad a la insulina del tejido adiposo (Adipo-SI)
Periodo de tiempo: 9 días
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El Adipo-SI se calculó como la relación de la pendiente de la disminución lineal en FFA transformada logarítmicamente natural [pendiente Ln (FFA)] durante los primeros 90 minutos del FSIVGTT y el área bajo la curva (AUC) de la insulina durante ese 90- período de minutos (AUC Insulina 0-90 min).
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9 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Colao A. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005 Jun;34(2):327-39, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.010.
- Anagnostis P, Athyros VG, Tziomalos K, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Clinical review: The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2692-701. doi: 10.1210/jc.2009-0370. Epub 2009 May 26.
- Pasquali R, Vicennati V, Cacciari M, Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28. doi: 10.1196/annals.1367.009.
- Gubbi S, Muniyappa R, Sharma ST, Grewal S, McGlotten R, Nieman LK. Mifepristone Improves Adipose Tissue Insulin Sensitivity in Insulin Resistant Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1501-1515. doi: 10.1210/clinem/dgab046.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
24 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
24 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Peso corporal
- Hiperglucemia
- Intolerante a la glucosa
- Exceso de peso
- Enfermedades del sistema endocrino
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes luteolíticos
- Agentes abortivos, esteroides
- Anticonceptivos Postcoitales Sintéticos
- Anticonceptivos Postcoitales
- Agentes inductores de la menstruación
- Mifepristona
Otros números de identificación del estudio
- 110208
- 11-CH-0208 (Otro identificador: NIH)
- ZIADK075121 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Previa solicitud razonable, los datos de los participantes individuales se compartirán con otros investigadores.
Marco de tiempo para compartir IPD
A partir de la publicación, durante dos años.
Criterios de acceso compartido de IPD
plan de uso de datos
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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