Mifepriston-effecten op glucose-intolerantie bij volwassenen met obesitas / overgewicht

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Mannen en vrouwen van 35 - 70 jaar
  2. Onderwerpen zullen overgewicht of obesitas hebben, met een body mass index (BMI) variërend van 25 - 37 kg/m2.

  3. Proefpersonen zullen ofwel een gestoorde nuchtere glucose hebben (hoger dan of gelijk aan 100 mg/dl) of een 2-uurs glucosewaarde van meer dan of gelijk aan 140 mg/dl tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT).

     OF

     Milde diabetes gedefinieerd als patiënten met een hemoglobine A1C (HbA1C) van minder dan of gelijk aan 7% die geen medicatie gebruiken (dieetgecontroleerd) of een stabiele dosis metformine en geen andere hypoglycemische middelen gebruiken gedurende meer dan of gelijk aan 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek .

  4. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Zwangerschap en borstvoeding
2. Diabetes die farmacologische behandeling vereist. Diagnose van diabetes zal gebaseerd zijn op de richtlijnen van de American Diabetes Association uit 2011: HbA1C hoger dan of gelijk aan 6,5%, nuchtere plasmaglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg/dl, 2-uurs glucose hoger dan of gelijk aan 200 mg/dl tijdens een OGTT, of een willekeurige bloedglucose groter dan of gelijk aan 200 mg/dl samen met klassieke symptomen van hyperglykemie (34)
3. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk hoger dan of gelijk aan 180/110 mmHg)
4. Huidige onstabiele medische aandoeningen, waaronder klinisch significante verminderde hartfunctie (stadium III en IV hartfalen), cardiale ischemie, ernstige ademhalingsinsufficiëntie die zuurstoftherapie vereist, zoals beoordeeld op anamnese en/of lichamelijk onderzoek
5. Leverfunctietesten (alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) meer dan 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde
6. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min)
7. Bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek en/of bekende positieve hiv-antilichamen
8. Bewijs van hepatitis C op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek en/of bekende positieve antilichamen tegen hepatitis C (HCV).
9. Geschiedenis van hemorragische aandoeningen of op anticoagulantia
10. Geschiedenis van endometriumkanker, endometriumhyperplasie, onverklaarbare vaginale bloedingen of endometriumdikte groter dan 6 mm
11. Verandering in dosis van lipidenverlagende medicijnen (waaronder 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-co-enzym A-reductase (HMG Co-A)-remmers, fibraten, niacine, ezetimibe en vrij verkrijgbare visoliesupplementen) binnen een maand ingang van de studie en tijdens de studieperiode
12. Huidige toediening van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn, waaronder ketoconazol, itraconazol en erytromycine
13. Gebruik van kruidensupplementen of grapefruitsap binnen 14 dagen na aanvang van de studiemedicatie
14. Gebruik van medicijnen of voedingssupplementen die CYP3A4-activiteit remmen of induceren binnen 14 dagen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Gebruik van orale, injecteerbare of geïnhaleerde glucocorticoïden of megestrol in de afgelopen zes maanden
16. Gebruik van oestrogeenbevattende hormoontherapie
17. Potentiële toestanden van pseudocushing: depressie of inname van > 2 alcoholische dranken per dag. Proefpersonen zullen worden gescreend op depressie met behulp van de goed gevalideerde gezondheidsvragenlijst voor artsen-9 (PHQ-9) met een scoregrens groter dan of gelijk aan 10 voor matige depressie (35).
18. Proefpersonen die actief op dieet zijn of een programma voor gewichtsverlies volgen
19. Nachtelijk speekselcortisol > 100 ng/dl bij twee afzonderlijke gelegenheden
20. Onbehandelde schildklierdisfunctie (schildklierstimulerend hormoon en vrij thyroxine (FT4) niet binnen normaal bereik). Als ze abnormaal zijn bij screeningslaboratoria, worden ze herhaald om te bevestigen dat ze niet te wijten zijn aan een laboratoriumfout of een niet-schildklierziekte.
21. Matige tot ernstige anemie (hemoglobine < 10 g/dl)
22. Bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen een maand voorafgaand aan de studie-inschrijving
23. Proefpersonen met een verlengd gecorrigeerd Q-T-interval (QTc) op elektrocardiogram
24. Kan geen geïnformeerde toestemming geven