Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mifepriston effekter på glukosintolerans hos feta/överviktiga vuxna

19 mars 2021 uppdaterad av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Effekter av glukokortikoidantagonisten, Mifepriston, på glukosintolerans hos feta och överviktiga individer

Bakgrund:

  • Metaboliskt syndrom är ett namn som ges till en grupp faktorer som tenderar att uppstå tillsammans. Dessa riskfaktorer inkluderar central fetma (extra vikt runt mitten av kroppen) och högt blodtryck och blodsockernivåer. De inkluderar också låga nivåer av HDL ("bra kolesterol") och höga triglyceridnivåer. En person sägs ha metabolt syndrom om de har tre eller fler av ovanstående riskfaktorer. Personer med metabolt syndrom löper ökad risk för typ 2-diabetes, stroke och hjärtsjukdomar.
  • Kortisol, ett hormon som produceras av binjurarna, är en viktig regulator av ämnesomsättningen. Personer med central fetma och metabolt syndrom kan ha högre kortisolnivåer än normalt som kroppen inte kan reglera ordentligt. Onormala kortisolnivåer kan spela en viktig roll vid metabolt syndrom. Mifepriston är ett läkemedel som blockerar kortisol. Forskare är intresserade av att studera dess effekter på metabolt syndrom.

Mål:

- Att studera effekterna av kortvarig mifepristonbehandling vid metabolt syndrom.

Behörighet:

- Män och kvinnor mellan 35 och 70 år är överviktiga eller feta och har onormala glukos- och triglyceridnivåer.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. De kommer också att ta blod- och urinprov.
  • Deltagarna kommer att antas till den metaboliska enheten vid National Institutes of Health Clinical Center under de första 3 dagarna av studien:
  • Dag 1: Kroppsmått (längd, vikt, midja, höft och nacke) och blodtrycksprov. Dessutom 24 timmars regelbunden blodtagning och 24-timmars urinsamling för att övervaka regelbundna dagliga kortisolnivåer.
  • Dag 2: Infusionstest för glukos/insulin för att mäta blodsockernivåer.
  • Dag 3: Infusion av kortisolliknande föreningar och sedan regelbundna bloddragningar i cirka 3 timmar för att utvärdera hur kortisol metaboliseras.
  • I slutet av dag 3 kommer deltagarna att få mifepriston eller en look-alike-kapsel att ta i 7 dagar hemma.
  • Efter 7 dagar kommer deltagarna att återvända till den metaboliska enheten för att upprepa dag 1 och dag 2 studieprocedurerna. De kommer att fortsätta att ta mifepriston.
  • En vecka efter den andra uppsättningen av studietester kommer deltagarna att återvända för en kort fysisk undersökning och blodprov.
  • Studieprocedurerna kommer att upprepas efter 6 till 8 veckor med det andra studieläkemedlet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hormonet kortisol är en nyckelregulator av ämnesomsättningen som påverkar användningen av glukos (socker) och fett som bränsle. Ihållande ökade kortisolnivåer, som vid Cushings syndrom, leder till fetma, typ 2-diabetes mellitus och lipidavvikelser inklusive förhöjda triglyceridnivåer och låga nivåer av högdensitetslipoprotein (HDL). Samma sjukdomar finns också hos patienter utan Cushings syndrom, vilket tyder på att kortisol kan vara involverat i deras patogenes. Mifepriston är ett kortisolliknande läkemedel som blockerar kortisolverkan i kroppen. Det kan vända lipidavvikelser, diabetes och fetma hos patienter med Cushings syndrom, men dess effekter på dessa tillstånd har inte testats på patienter utan syndromet.

Det långsiktiga syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera förmågan hos mifepriston att vända eller förbättra glukosintolerans, dyslipidemi, hypertoni och viktökning. En första 7-dagars prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, crossover-studie föreslås här för att titta på effekten av kortvarig administrering av oral mifepriston eller placebo på glukosintolerans. Med tanke på att det inte finns några mänskliga data tillgängliga om effekten av mifepriston på insulinkänslighet, kommer detta att vara en pilotstudie av 15 försökspersoner. Data från denna studie kommer sedan att användas för att utforma en större studie för att utvärdera långsiktiga effekter på blodtryck och vikt, samt glukos- och triglyceridkontroll.

Överviktiga eller feta patienter med onormal glukostolerans kommer att genomgå var och en av de två behandlingarna i en randomiserad ordning, inklusive mifepriston genom munnen och en inert tablett som liknar munnen. Varje behandlingsstudie kommer att inkludera två eller tre dagars baslinjetest som kommer att upprepas efter sju dagars behandling. Behandlingarna kommer att separeras med minst sex och högst åtta veckor. Testerna kommer att omfatta blodtagning, urininsamling, administrering av glukos och insulin via venen och ett kortisolliknande material för att utvärdera metabolismen av kortisol och ett relaterat hormon, kortikosteron.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

35 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Män och kvinnor 35 - 70 år
    2. Försökspersoner kommer att vara överviktiga eller feta, med kroppsmassaindex (BMI) som sträcker sig från 25 - 37 kg/m2.

    3. Försökspersoner kommer att ha antingen nedsatt fasteglukosvärde (större än eller lika med 100 mg/dL) eller ett 2-timmars glukosvärde större än eller lika med 140 mg/dl under ett oralt glukostoleranstest (OGTT).

      ELLER

      Lindrig diabetes definierad som patienter med ett hemoglobin A1C (HbA1C) mindre än eller lika med 7 % utan mediciner (dietkontrollerad) eller på en stabil dos av metformin och inga andra hypoglykemiska medel i mer än eller lika med 3 månader innan studiestart .

    4. Vill och kan uppfylla studiekrav.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Graviditet och amning
  2. Diabetes som kräver farmakologisk behandling. Diagnos av diabetes kommer att baseras på American Diabetes Associations riktlinjer från 2011: HbA1C högre än eller lika med 6,5 %, fasteplasmaglukos högre än eller lika med 126 mg/dl, 2-timmarsglukos högre än eller lika med 200 mg/dl under en OGTT, eller ett slumpmässigt blodsocker högre än eller lika med 200 mg/dl tillsammans med klassiska symtom på hyperglykemi (34)
  3. Okontrollerad hypertoni (blodtryck högre än eller lika med 180/110 mmHg)
  4. Aktuella instabila medicinska tillstånd inklusive kliniskt signifikant försämrad hjärtfunktion (stadium III och IV Hjärtsvikt), hjärtischemi, allvarlig andningsinsufficiens som kräver syrgasbehandling enligt anamnes och/eller fysisk undersökning
  5. Leverfunktionstester (alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (ASAT) mer än 3 gånger den övre normala gränsen
  6. Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
  7. Bevis för humant immunbristvirus (HIV) baserat på historia och fysisk undersökning och/eller kända positiva HIV-antikroppar
  8. Bevis för hepatit C baserat på historia och fysisk undersökning och/eller känd positiv hepatit C (HCV) antikropp
  9. Anamnes med hemorragiska störningar eller på antikoagulantia
  10. Historik av endometriecancer, endometriehyperplasi, oförklarlig vaginal blödning eller endometrietjocklek större än 6 mm
  11. Ändring av dosen av lipidsänkande mediciner (inklusive 3-hydroxi-3-metyl-glutaryl-koenzym A-reduktas (HMG Co-A)-hämmare, fibrater, niacin, ezetimib och receptfria fiskoljetillskott) inom en månad av studieinträde och under studietiden
  12. Nuvarande administrering av läkemedel som är kända för att vara starka CYP3A4-hämmare inklusive ketokonazol, itrakonazol och erytromycin
  13. Användning av växtbaserade kosttillskott eller grapefruktjuice inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel
  14. Användning av mediciner eller kosttillskott som hämmar eller inducerar CYP3A4-aktivitet inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel
  15. Användning av orala, injicerbara eller inhalerade glukokortikoider eller megestrol under de senaste sex månaderna
  16. Användning av östrogeninnehållande hormonbehandling
  17. Potentiella pseudocushing-tillstånd: depression eller intag av > 2 alkoholhaltiga drycker om dagen. Försökspersonerna kommer att screenas för depression med hjälp av det välvaliderade läkarhälsans frågeformulär-9 (PHQ-9) med en gränsvärde på högre än eller lika med 10 för måttlig depression (35).
  18. Försökspersoner som aktivt bantar eller är i ett viktminskningsprogram
  19. Midnatts salivkortisol > 100 ng/dl vid två separata tillfällen
  20. Obehandlad sköldkörteldysfunktion (tyreoideastimulerande hormon och fritt tyroxin (FT4) inte inom normalområdet). Om det är onormalt på screeninglabb, kommer de att upprepas för att bekräfta att det inte beror på labbfel eller icke-tyreoidal sjukdom.
  21. Måttlig till svår anemi (hemoglobin < 10 g/dl)
  22. Blodgivning på mer än 500 ml inom en månad före studieinskrivning
  23. Försökspersoner med ett förlängt korrigerat Q-T-intervall (QTc) på elektrokardiogram
  24. Det går inte att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mifepriston, sedan Placebo
Deltagarna fick först Mifepriston 50 mg tablett var sjätte timme i nio dagar. Efter en uttvättningsperiod på inte mindre än 6 men inte mer än 8 veckor fick de sedan placebotablett (matchande mifepriston 50 mg) var sjätte timme under nio dagar.
Läkemedel: Mifepriston
Mifepriston 50 mg tablett genom munnen var sjätte timme i nio dagar.
Andra namn:
  • 55245
  • 11β-[p-(dimetylamino)fenyl]-17a-(1-propynyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-on
Läkemedel: Placebo
Placebo (matchande mifepriston 50 mg tablett) genom munnen var sjätte timme i nio dagar.
Andra namn:
  • inert look-alike-tablett
Experimentell: Placebo, sedan Mifepriston
Deltagarna fick först placebotablett (matchande mifepriston 50 mg) var sjätte timme i nio dagar. Efter en uttvättningsperiod på inte mindre än 6 men inte mer än 8 veckor fick de sedan Mifepriston 50 mg tablett var sjätte timme i nio dagar.
Läkemedel: Mifepriston
Mifepriston 50 mg tablett genom munnen var sjätte timme i nio dagar.
Andra namn:
  • 55245
  • 11β-[p-(dimetylamino)fenyl]-17a-(1-propynyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-on
Läkemedel: Placebo
Placebo (matchande mifepriston 50 mg tablett) genom munnen var sjätte timme i nio dagar.
Andra namn:
  • inert look-alike-tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i insulinkänslighetsindex
Tidsram: Nio dagar
insulinkänslighetsindex baserat på insulinets effekt på glukos under ofta provtagna intravenösa glukostoleranstest (FSIVGTT)
Nio dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i fastande plasmaglukos
Tidsram: Nio dagar
fastande plasmaglukos efter studiemedel jämfört med baslinjen
Nio dagar
Förändring i fastande insulinnivåer
Tidsram: 9 dagar
Fastande insulin efter administrering av studiemedel jämfört med baslinjen
9 dagar
Homeostatisk modellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: 9 dagar
HOMA-IR är ett index för insulinresistens, mätt som glukos i mmol/L x insulin i mIU/mL)/22,5. HOMA-IR > 2,5 indikerar insulinresistens.
9 dagar
Insulinresistensindex för fettvävnad (Adipo-IR)
Tidsram: 9 dagar
Fettvävnadens insulinresistensindex (Adipo-IR), ett surrogatmått för fastande fettvävnadsinsulinresistens, beräknades som produkten av fastande insulin och fastande fria fettsyror (FFA)
9 dagar
Fettvävnads insulinkänslighetsindex (Adipo-SI)
Tidsram: 9 dagar
Adipo-SI beräknades som förhållandet mellan lutningen för den linjära minskningen av naturligt log transformerad FFA [Ln (FFA) lutning] under de första 90 minuterna av FSIVGTT och arean under kurvan (AUC) för insulin under dessa 90- minutperiod (AUC Insulin 0-90 min).
9 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

24 november 2015

Avslutad studie (Faktisk)

24 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

18 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 110208
  • 11-CH-0208 (Annan identifierare: NIH)
  • ZIADK075121 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

På rimlig begäran kommer uppgifter om enskilda deltagare att delas med andra utredare

Tidsram för IPD-delning

Vid publicering i två år

Kriterier för IPD Sharing Access

plan för dataanvändning

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera