Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mifepriston-effekter på glukoseintolerance hos fede/overvægtige voksne

19. marts 2021 opdateret af: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Effekter af glukokortikoidantagonisten, Mifepriston, på glukoseintolerance hos fede og overvægtige personer

Baggrund:

  • Metabolisk syndrom er et navn givet til en gruppe faktorer, der har tendens til at forekomme sammen. Disse risikofaktorer omfatter central fedme (ekstra vægt omkring midten af ​​kroppen) og højt blodtryk og blodsukkerniveauer. De omfatter også lave niveauer af HDL ("godt kolesterol") og høje triglyceridniveauer. En person siges at have metabolisk syndrom, hvis de har tre eller flere af ovenstående risikofaktorer. Mennesker med metabolisk syndrom har øget risiko for type 2-diabetes, slagtilfælde og hjertesygdomme.
  • Cortisol, et hormon, der produceres af binyrerne, er en vigtig regulator af stofskiftet. Mennesker med central fedme og metabolisk syndrom kan have højere kortisolniveauer end normalt, som kroppen ikke kan regulere ordentligt. Unormale kortisolniveauer kan spille en vigtig rolle i metabolisk syndrom. Mifepriston er et lægemiddel, der blokerer kortisol. Forskere er interesserede i at studere dets virkninger på metabolisk syndrom.

Mål:

- At studere virkningerne af kortvarig mifepristonbehandling for metabolisk syndrom.

Berettigelse:

- Mænd og kvinder mellem 35 og 70 år er overvægtige eller fede og har unormale glukose- og triglyceridniveauer.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. De vil også have blod- og urinprøver.
  • Deltagerne vil blive optaget på den metaboliske enhed på National Institutes of Health Clinical Center i de første 3 dage af undersøgelsen:
  • Dag 1: Kropsmålinger (højde, vægt, talje, hofte og nakke) og blodtryksprøver. Desuden 24 timers regelmæssige blodudtagninger og 24-timers urinopsamling for at overvåge regelmæssige daglige kortisolniveauer.
  • Dag 2: Glukose/insulin infusionstest for at måle blodsukkerniveauet.
  • Dag 3: Infusion af kortisol-lignende forbindelser og derefter regelmæssige blodudtagninger i ca. 3 timer for at evaluere, hvordan cortisol metaboliseres.
  • I slutningen af ​​dag 3 vil deltagerne modtage mifepriston eller en look-alike kapsel til at tage i 7 dage derhjemme.
  • Efter 7 dage vil deltagerne vende tilbage til den metaboliske enhed for at gentage undersøgelsesprocedurerne for dag 1 og dag 2. De vil fortsætte med at tage mifepriston.
  • En uge efter det andet sæt undersøgelsesprøver vil deltagerne vende tilbage til en kort fysisk undersøgelse og blodprøver.
  • Undersøgelsesprocedurerne vil blive gentaget efter 6 til 8 uger med det andet undersøgelseslægemiddel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hormonet kortisol er en vigtig regulator af stofskiftet, der påvirker brugen af ​​glukose (sukker) og fedt som brændstof. Vedvarende forhøjede kortisolniveauer, som i Cushings syndrom, fører til fedme, type 2-diabetes mellitus og lipidabnormiteter, herunder forhøjede triglyceridniveauer og lave niveauer af højdensitetslipoprotein (HDL). De samme lidelser er også til stede hos patienter uden Cushings syndrom, hvilket tyder på, at cortisol kan være involveret i deres patogenese. Mifepriston er et kortisol-lignende lægemiddel, der blokerer cortisols virkning i kroppen. Det kan vende lipidabnormiteter, diabetes og fedme hos patienter med Cushings syndrom, men dets virkninger på disse tilstande er ikke blevet testet hos patienter uden syndromet.

Det langsigtede formål med dette kliniske forsøg er at evaluere mifepristons evne til at vende eller forbedre glucoseintolerance, dyslipidæmi, hypertension og vægtøgning. En indledende 7-dages prospektiv, randomiseret, placebo-kontrolleret, crossover-undersøgelse foreslås her for at se på effekten af ​​kortvarig administration af oral mifepriston eller placebo på glukoseintolerans. Da der ikke er tilgængelige humane data om virkningen af ​​mifepriston på insulinfølsomhed, vil dette være et pilotstudie med 15 forsøgspersoner. Data fra denne undersøgelse vil derefter blive brugt til at designe et større forsøg til at evaluere langsigtede effekter på blodtryk og vægt, samt glukose- og triglyceridkontrol.

Overvægtige eller fede personer med unormal glukosetolerance vil gennemgå hver af de to behandlinger i en randomiseret rækkefølge, inklusive mifepriston gennem munden og en inert tablet, der ligner hinanden. Hver behandlingsundersøgelse vil omfatte to eller tre dages baseline-test, som vil blive gentaget efter syv dages behandling. Behandlingerne vil være adskilt med mindst seks og højst otte uger. Testene vil omfatte blodudtagning, urinopsamling, administration af glukose og insulin via vene og et kortisol-lignende materiale til at evaluere metabolismen af ​​cortisol og et beslægtet hormon, kortikosteron.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Mænd og kvinder 35 - 70 år
    2. Forsøgspersoner vil være overvægtige eller fede, med kropsmasseindeks (BMI) på mellem 25 - 37 kg/m2.

    3. Forsøgspersoner vil have enten nedsat fastende glukose (større end eller lig med 100 mg/dL) eller en 2-timers glukoseværdi større end eller lig med 140 mg/dl under en oral glukosetolerancetest (OGTT).

      ELLER

      Mild diabetes defineret som patienter med en hæmoglobin A1C (HbA1C) mindre end eller lig med 7 % uden medicin (diætkontrolleret) eller på en stabil dosis af metformin og ingen andre hypoglykæmiske midler i mere end eller lig med 3 måneder før studiestart .

    4. Villig og i stand til at leve op til studiekrav.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Graviditet og amning
  2. Diabetes, der kræver farmakologisk behandling. Diagnose af diabetes vil blive baseret på 2011 American Diabetes Associations retningslinjer: HbA1C større end eller lig med 6,5 %, fastende plasmaglukose større end eller lig med 126 mg/dl, 2-timers glucose større end eller lig med 200 mg/dl under en OGTT eller et tilfældigt blodsukker større end eller lig med 200 mg/dl sammen med klassiske symptomer på hyperglykæmi (34)
  3. Ukontrolleret hypertension (blodtryk større end eller lig med 180/110 mmHg)
  4. Aktuelle ustabile medicinske tilstande, herunder klinisk signifikant svækket hjertefunktion (trin III og IV hjertesvigt), hjerteiskæmi, alvorlig respiratorisk insufficiens, der kræver iltbehandling, vurderet på baggrund af historie og/eller fysisk undersøgelse
  5. Leverfunktionsprøver (alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) mere end 3 gange den øvre normalgrænse
  6. Svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
  7. Bevis for human immundefektvirus (HIV) baseret på historie og fysisk undersøgelse og/eller kendte positive HIV-antistoffer
  8. Bevis for hepatitis C baseret på historie og fysisk undersøgelse og/eller kendt positivt hepatitis C (HCV) antistof
  9. Anamnese med hæmoragiske lidelser eller på antikoagulantia
  10. Anamnese med endometriecancer, endometriehyperplasi, uforklarlig vaginal blødning eller endometrietykkelse større end 6 mm
  11. Ændring i dosis af lipidsænkende medicin (inklusive 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzym A-reduktase (HMG Co-A)-hæmmere, fibrater, niacin, ezetimib og håndkøbs-fiskeolietilskud) inden for en måned ved studieadgang og i studieperioden
  12. Nuværende administration af medicin, der vides at være stærke CYP3A4-hæmmere, herunder ketoconazol, itraconazol og erythromycin
  13. Brug af urtetilskud eller grapefrugtjuice inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
  14. Brug af medicin eller kosttilskud, der hæmmer eller inducerer CYP3A4-aktivitet inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiets lægemiddel
  15. Brug af orale, injicerbare eller inhalerede glukokortikoider eller megestrol inden for de seneste seks måneder
  16. Brug af østrogenholdig hormonbehandling
  17. Potentielle pseudocushing-tilstande: depression eller indtagelse af > 2 alkoholiske drikke om dagen. Forsøgspersoner vil blive screenet for depression ved hjælp af det velvaliderede lægesundhedsspørgeskema-9 (PHQ-9) med en score cut-off på større end eller lig med 10 for moderat depression (35).
  18. Forsøgspersoner, der er på slankekur eller er i et vægttabsprogram
  19. Midnatspytkortisol > 100 ng/dl ved to separate lejligheder
  20. Ubehandlet skjoldbruskkirteldysfunktion (skjoldbruskkirtelstimulerende hormon og fri thyroxin (FT4) ikke inden for normalområdet). Hvis unormalt på screeningslaboratorier, vil de blive gentaget for at bekræfte, at det ikke skyldes laboratoriefejl eller ikke-thyreoideasygdom.
  21. Moderat til svær anæmi (hæmoglobin < 10 g/dl)
  22. Bloddonation på mere end 500 ml inden for en måned før studieindskrivning
  23. Personer med et forlænget korrigeret Q-T-interval (QTc) på elektrokardiogram
  24. Ude af stand til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mifepriston, derefter placebo
Deltagerne fik først Mifepriston 50 mg tablet hver sjette time i ni dage. Efter en udvaskningsperiode på ikke mindre end 6 men ikke mere end 8 uger fik de placebotablet (matchende mifepriston 50 mg) hver sjette time i ni dage.
Medicin: Mifepriston
Mifepriston 50 mg tablet gennem munden hver sjette time i ni dage.
Andre navne:
  • 55245
  • 11β-[p-(dimethylamino)phenyl]-17α-(1-propynyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-on
Medicin: Placebo
Placebo (matchende mifepriston 50 mg tablet) gennem munden hver sjette time i ni dage.
Andre navne:
  • inert look-alike tablet
Eksperimentel: Placebo, derefter Mifepriston
Deltagerne fik først placebotablet (matchende mifepriston 50 mg) hver sjette time i ni dage. Efter en udvaskningsperiode på ikke mindre end 6, men ikke mere end 8 uger, fik de derefter Mifepriston 50 mg tablet hver sjette time i ni dage.
Medicin: Mifepriston
Mifepriston 50 mg tablet gennem munden hver sjette time i ni dage.
Andre navne:
  • 55245
  • 11β-[p-(dimethylamino)phenyl]-17α-(1-propynyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-on
Medicin: Placebo
Placebo (matchende mifepriston 50 mg tablet) gennem munden hver sjette time i ni dage.
Andre navne:
  • inert look-alike tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i insulinfølsomhedsindeks
Tidsramme: Ni dage
insulinfølsomhedsindeks baseret på insulins virkning på glucose under hyppigt udtaget intravenøs glucosetolerancetest (FSIVGTT)
Ni dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i fastende plasmaglukose
Tidsramme: Ni dage
fastende plasmaglukose efter undersøgelsesmiddel sammenlignet med baseline
Ni dage
Ændring i fastende insulinniveauer
Tidsramme: 9 dage
Fastende insulin efter administration af undersøgelsesmiddel sammenlignet med baseline
9 dage
Homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 9 dage
HOMA-IR er et indeks for insulinresistens, målt som glucose i mmol/L x insulin i mIU/mL)/22,5. HOMA-IR > 2,5 indikerer insulinresistens.
9 dage
Fedtvæv insulinresistensindeks (Adipo-IR)
Tidsramme: 9 dage
Fedtvævets insulinresistensindeks (Adipo-IR), et surrogatmål for fastende fedtvævsinsulinresistens, blev beregnet som produktet af fastende insulin og fastende frie fedtsyrer (FFA)
9 dage
Fedtvævsinsulinfølsomhedsindeks (Adipo-SI)
Tidsramme: 9 dage
Adipo-SI blev beregnet som forholdet mellem hældningen af ​​det lineære fald i naturlig log transformeret FFA [Ln (FFA) hældning] i løbet af de første 90 minutter af FSIVGTT og arealet under kurven (AUC) af insulin i løbet af de 90- minut periode (AUC Insulin 0-90 min).
9 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

24. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2011

Først opslået (Skøn)

18. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110208
  • 11-CH-0208 (Anden identifikator: NIH)
  • ZIADK075121 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Efter rimelig anmodning vil individuelle deltagerdata blive delt med andre efterforskere

IPD-delingstidsramme

Efter udgivelse i to år

IPD-delingsadgangskriterier

plan for databrug

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mifepriston

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner