Effetti del mifepristone sull'intolleranza al glucosio negli adulti obesi/sovrappeso
19 marzo 2021 aggiornato da: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Effetti dell'antagonista glucocorticoide, mifepristone, sull'intolleranza al glucosio negli individui obesi e in sovrappeso
Sfondo:
- La sindrome metabolica è un nome dato a un gruppo di fattori che tendono a verificarsi insieme. Questi fattori di rischio includono l'obesità centrale (peso extra intorno alla metà del corpo) e l'ipertensione e livelli di zucchero nel sangue. Includono anche bassi livelli di HDL ("colesterolo buono") e alti livelli di trigliceridi. Si dice che una persona abbia la sindrome metabolica se ha tre o più dei suddetti fattori di rischio. Le persone con sindrome metabolica sono a maggior rischio di diabete di tipo 2, ictus e malattie cardiache.
- Il cortisolo, un ormone prodotto dalle ghiandole surrenali, è un importante regolatore del metabolismo. Le persone con obesità centrale e sindrome metabolica possono avere livelli di cortisolo più alti del normale che il corpo non può regolare correttamente. Livelli anormali di cortisolo possono svolgere un ruolo importante nella sindrome metabolica. Il mifepristone è un farmaco che blocca il cortisolo. I ricercatori sono interessati a studiare i suoi effetti sulla sindrome metabolica.
Obiettivi:
- Studiare gli effetti del trattamento a breve termine con mifepristone per la sindrome metabolica.
Eleggibilità:
- Uomini e donne di età compresa tra i 35 ei 70 anni sono in sovrappeso o obesi e presentano livelli anormali di glucosio e trigliceridi.
Progetto:
- I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Avranno anche esami del sangue e delle urine.
- I partecipanti saranno ammessi all'unità metabolica presso il National Institutes of Health Clinical Center per i primi 3 giorni dello studio:
- Giorno 1: misurazioni del corpo (altezza, peso, vita, fianchi e collo) e test della pressione sanguigna. Inoltre, 24 ore di prelievi di sangue regolari e raccolta delle urine di 24 ore per monitorare i normali livelli giornalieri di cortisolo.
- Giorno 2: test di infusione di glucosio/insulina per misurare i livelli di zucchero nel sangue.
- Giorno 3: infusione di composti simili al cortisolo e poi regolari prelievi di sangue per circa 3 ore per valutare come viene metabolizzato il cortisolo.
- Alla fine del Day 3, i partecipanti riceveranno mifepristone o una capsula simile da assumere per 7 giorni a casa.
- Dopo 7 giorni, i partecipanti torneranno all'unità metabolica per ripetere le procedure di studio del Giorno 1 e del Giorno 2. Continueranno a prendere il mifepristone.
- Una settimana dopo la seconda serie di test di studio, i partecipanti torneranno per un breve esame fisico e esami del sangue.
- Le procedure dello studio verranno ripetute dopo 6-8 settimane, con l'altro farmaco in studio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ormone cortisolo è un regolatore chiave del metabolismo che influenza l'uso di glucosio (zucchero) e grassi come combustibili. Livelli di cortisolo costantemente aumentati, come nella sindrome di Cushing, portano all'obesità, al diabete mellito di tipo 2 e ad anomalie lipidiche inclusi livelli elevati di trigliceridi e bassi livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL). Questi stessi disturbi sono presenti anche in pazienti senza sindrome di Cushing, suggerendo che il cortisolo possa essere coinvolto nella loro patogenesi. Il mifepristone è un farmaco simile al cortisolo che blocca l'azione del cortisolo nel corpo. Può invertire le anomalie lipidiche, il diabete e l'obesità nei pazienti con sindrome di Cushing, ma i suoi effetti su queste condizioni non sono stati testati nei pazienti senza sindrome.
L'obiettivo a lungo termine di questo studio clinico è valutare la capacità del mifepristone di invertire o migliorare l'intolleranza al glucosio, la dislipidemia, l'ipertensione e l'aumento di peso. Viene qui proposto uno studio crossover iniziale prospettico, randomizzato, controllato con placebo, di 7 giorni per esaminare l'effetto della somministrazione a breve termine di mifepristone orale o placebo sull'intolleranza al glucosio. Dato che non sono disponibili dati umani sull'effetto del mifepristone sulla sensibilità all'insulina, questo sarà uno studio pilota su 15 soggetti. I dati di questo studio verranno quindi utilizzati per progettare uno studio più ampio per valutare gli effetti a lungo termine sulla pressione sanguigna e sul peso, nonché sul controllo del glucosio e dei trigliceridi.
I soggetti in sovrappeso o obesi con tolleranza al glucosio anormale saranno sottoposti a ciascuno dei due trattamenti in ordine casuale, compreso il mifepristone per via orale e una compressa inerte simile per via orale. Ogni studio di trattamento includerà due o tre giorni di test di base che verranno ripetuti dopo sette giorni di trattamento. I trattamenti saranno separati da almeno sei e non più di otto settimane. I test includeranno il prelievo di sangue, la raccolta delle urine, la somministrazione di glucosio e insulina per via endovenosa e un materiale simile al cortisolo per valutare il metabolismo del cortisolo e di un ormone correlato, il corticosterone.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 35 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Uomini e donne dai 35 ai 70 anni
- I soggetti saranno in sovrappeso o obesi, con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 e 37 kg/m2.
I soggetti avranno una glicemia a digiuno alterata (maggiore o uguale a 100 mg/dL) o un valore di glucosio a 2 ore maggiore o uguale a 140 mg/dl durante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT).
O
Diabete lieve definito come pazienti con un'emoglobina A1C (HbA1C) inferiore o uguale al 7% senza farmaci (controllati dalla dieta) o con una dose stabile di metformina e nessun altro agente ipoglicemizzante per un periodo maggiore o uguale a 3 mesi prima dell'ingresso nello studio .
- Disposto e in grado di soddisfare i requisiti di studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Gravidanza e allattamento
- Diabete che richiede trattamento farmacologico. La diagnosi di diabete si baserà sulle linee guida dell'American Diabetes Association del 2011: HbA1C maggiore o uguale a 6,5%, glucosio plasmatico a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dl, glucosio a 2 ore maggiore o uguale a 200 mg/dl durante un OGTT, o una glicemia casuale maggiore o uguale a 200 mg/dl insieme ai classici sintomi di iperglicemia (34)
- Ipertensione non controllata (pressione sanguigna maggiore o uguale a 180/110 mmHg)
- Attuali condizioni mediche instabili tra cui funzione cardiaca compromessa clinicamente significativa (stadio III e IV insufficienza cardiaca), ischemia cardiaca, grave insufficienza respiratoria che richiede ossigenoterapia valutata sulla storia e/o sull'esame obiettivo
- Test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) più di 3 volte il limite normale superiore
- Compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min)
- Evidenza del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base dell'anamnesi e dell'esame obiettivo e/o positività nota per gli anticorpi dell'HIV
- Evidenza di epatite C basata sull'anamnesi e sull'esame obiettivo e/o positività nota per l'anticorpo dell'epatite C (HCV)
- Storia di disturbi emorragici o anticoagulanti
- Storia di cancro endometriale, iperplasia endometriale, sanguinamento vaginale inspiegabile o spessore endometriale superiore a 6 mm
- Modifica della dose di farmaci ipolipemizzanti (compresi gli inibitori della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A reduttasi (HMG Co-A), fibrati, niacina, ezetimibe e integratori di olio di pesce da banco) entro un mese di ingresso nello studio e durante il periodo di studio
- Attuale somministrazione di farmaci noti per essere forti inibitori del CYP3A4 inclusi ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina
- Uso di integratori a base di erbe o succo di pompelmo entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio
- Uso di farmaci o integratori alimentari che inibiscono o inducono l'attività del CYP3A4 entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio
- Uso di glucocorticoidi orali, iniettabili o inalatori o megestrolo negli ultimi sei mesi
- Uso della terapia ormonale contenente estrogeni
- Potenziali stati di pseudocushing: depressione o assunzione di > 2 bevande alcoliche al giorno. I soggetti saranno sottoposti a screening per la depressione utilizzando il ben validato questionario sulla salute del medico-9 (PHQ-9) con un punteggio limite maggiore o uguale a 10 per la depressione moderata (35).
- Soggetti che sono attivamente a dieta o che seguono un programma di perdita di peso
- Cortisolo salivare di mezzanotte > 100 ng/dl in due diverse occasioni
- Disfunzione tiroidea non trattata (ormone stimolante la tiroide e tiroxina libera (FT4) fuori dal range di normalità). Se anormali nei laboratori di screening, verranno ripetuti per confermare che non sono dovuti a errori di laboratorio o malattie non tiroidee.
- Anemia da moderata a grave (emoglobina < 10 g/dl)
- Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un mese prima dell'iscrizione allo studio
- Soggetti con un intervallo QT corretto prolungato (QTc) su elettrocardiogramma
- Impossibile dare il consenso informato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Mifepristone, poi Placebo
I partecipanti hanno ricevuto per la prima volta una compressa di Mifepristone da 50 mg ogni sei ore per nove giorni.
Dopo un periodo di washout non inferiore a 6 ma non superiore a 8 settimane, hanno ricevuto una compressa di placebo (corrispondente a mifepristone 50 mg) ogni sei ore per nove giorni.
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Mifepristone 50 mg compresse per via orale ogni sei ore per nove giorni.
Altri nomi:
Placebo (compressa da 50 mg di mifepristone corrispondente) per via orale ogni sei ore per nove giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo, poi Mifepristone
I partecipanti hanno ricevuto per la prima volta una compressa di placebo (corrispondente a mifepristone 50 mg) ogni sei ore per nove giorni.
Dopo un periodo di sospensione non inferiore a 6 ma non superiore a 8 settimane, hanno ricevuto una compressa di Mifepristone da 50 mg ogni sei ore per nove giorni.
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Mifepristone 50 mg compresse per via orale ogni sei ore per nove giorni.
Altri nomi:
Placebo (compressa da 50 mg di mifepristone corrispondente) per via orale ogni sei ore per nove giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'indice di sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Nove giorni
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indice di sensibilità all'insulina basato sull'effetto dell'insulina sul glucosio durante il test di tolleranza al glucosio endovenoso frequentemente campionato (FSIVGTT)
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Nove giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del glucosio plasmatico a digiuno
Lasso di tempo: Nove giorni
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glicemia plasmatica a digiuno dopo l'agente in studio rispetto al basale
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Nove giorni
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Variazione dei livelli di insulina a digiuno
Lasso di tempo: 9 giorni
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Insulina a digiuno dopo la somministrazione dell'agente in studio rispetto al basale
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9 giorni
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Valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: 9 giorni
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HOMA-IR è un indice di insulino-resistenza, misurato come glucosio in mmol/L x insulina in mIU/mL)/22,5.
HOMA-IR > 2,5 indica insulino-resistenza.
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9 giorni
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Indice di resistenza all'insulina del tessuto adiposo (Adipo-IR)
Lasso di tempo: 9 giorni
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L'indice di resistenza all'insulina del tessuto adiposo (Adipo-IR), una misura surrogata per la resistenza all'insulina del tessuto adiposo a digiuno, è stato calcolato come il prodotto dell'insulina a digiuno e degli acidi grassi liberi a digiuno (FFA)
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9 giorni
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Indice di sensibilità all'insulina del tessuto adiposo (Adipo-SI)
Lasso di tempo: 9 giorni
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L'Adipo-SI è stato calcolato come rapporto tra la pendenza della diminuzione lineare della FFA logaritmica naturale [pendenza Ln (FFA)] durante i primi 90 minuti del FSIVGTT e l'area sotto la curva (AUC) dell'insulina durante quei 90- periodo di minuti (AUC Insulina 0-90 min).
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9 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Colao A. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005 Jun;34(2):327-39, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.010.
- Anagnostis P, Athyros VG, Tziomalos K, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Clinical review: The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2692-701. doi: 10.1210/jc.2009-0370. Epub 2009 May 26.
- Pasquali R, Vicennati V, Cacciari M, Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28. doi: 10.1196/annals.1367.009.
- Gubbi S, Muniyappa R, Sharma ST, Grewal S, McGlotten R, Nieman LK. Mifepristone Improves Adipose Tissue Insulin Sensitivity in Insulin Resistant Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1501-1515. doi: 10.1210/clinem/dgab046.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 novembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
24 novembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
24 novembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 agosto 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 agosto 2011
Primo Inserito (Stima)
18 agosto 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 aprile 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 marzo 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Peso corporeo
- Iperglicemia
- Intolleranza al glucosio
- Sovrappeso
- Malattie del sistema endocrino
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Agenti contraccettivi, ormonali
- Agenti contraccettivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Contraccettivi, orale
- Agenti contraccettivi, femmina
- Contraccettivi, Orali, Sintetici
- Agenti abortivi
- Agenti luteolitici
- Agenti abortivi, steroidei
- Contraccettivi, Postcoitali, Sintetici
- Contraccettivi, postcoitale
- Agenti che inducono le mestruazioni
- Mifepristone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110208
- 11-CH-0208 (Altro identificatore: NIH)
- ZIADK075121 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
Su ragionevole richiesta, i dati dei singoli partecipanti saranno condivisi con altri investigatori
Periodo di condivisione IPD
Alla pubblicazione, per due anni
Criteri di accesso alla condivisione IPD
pianificare l'utilizzo dei dati
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
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