Účinky mifepristonu na intoleranci glukózy u dospělých s obezitou/nadváhou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Muži a ženy 35 - 70 let
  2. Subjekty budou mít nadváhu nebo obezitu s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 25 - 37 kg/m2.

  3. Subjekty budou mít buď zhoršenou hladinu glukózy nalačno (vyšší nebo rovnou 100 mg/dl) nebo 2hodinovou hodnotu glukózy vyšší nebo rovnou 140 mg/dl během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).

     NEBO

     Mírný diabetes definovaný jako pacienti s hemoglobinem A1C (HbA1C) nižším nebo rovným 7 % bez léků (s kontrolovanou dietou) nebo na stabilní dávce metforminu a bez dalších hypoglykemických látek po dobu delší nebo rovnou 3 měsícům před vstupem do studie .

  4. Ochota a schopnost vyhovět studijním požadavkům.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Těhotenství a kojení
2. Diabetes vyžadující farmakologickou léčbu. Diagnóza diabetu bude založena na směrnicích American Diabetes Association z roku 2011: HbA1C vyšší nebo rovný 6,5 %, plazmatická glukóza nalačno vyšší nebo rovna 126 mg/dl, 2hodinová glukóza vyšší nebo rovna 200 mg/dl během OGTT nebo náhodná hladina glukózy v krvi vyšší nebo rovna 200 mg/dl spolu s klasickými příznaky hyperglykémie (34)
3. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak vyšší nebo rovný 180/110 mmHg)
4. Současné nestabilní zdravotní stavy včetně klinicky významného poškození srdeční funkce (Srdeční selhání stadia III a IV), srdeční ischémie, těžké respirační insuficience vyžadující kyslíkovou terapii, jak bylo hodnoceno na základě anamnézy a/nebo fyzického vyšetření
5. jaterní testy (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) více než 3násobek horního normálního limitu
6. Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
7. Důkaz o viru lidské imunodeficience (HIV) na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření a/nebo známých pozitivních HIV protilátek
8. Důkaz hepatitidy C na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření a/nebo známé pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV)
9. Anamnéza hemoragických poruch nebo antikoagulancia
10. Karcinom endometria v anamnéze, hyperplazie endometria, nevysvětlitelné vaginální krvácení nebo tloušťka endometria větší než 6 mm
11. Změna dávky léků snižujících hladinu lipidů (včetně inhibitorů 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzym A reduktázy (HMG Co-A), fibrátů, niacinu, ezetimibu a volně prodejných doplňků stravy s rybím olejem) nástupu do studia a v průběhu studia
12. Současné podávání léků známých jako silné inhibitory CYP3A4 včetně ketokonazolu, itrakonazolu a erytromycinu
13. Použití bylinných doplňků nebo grapefruitové šťávy do 14 dnů od zahájení studie
14. Užívání léků nebo doplňků stravy, které inhibují nebo indukují aktivitu CYP3A4 do 14 dnů od zahájení studie
15. Užívání perorálních, injekčních nebo inhalačních glukokortikoidů nebo megestrolu v posledních šesti měsících
16. Použití hormonální terapie obsahující estrogen
17. Potenciální stavy pseudocushingu: deprese nebo příjem > 2 alkoholických nápojů denně. Subjekty budou vyšetřovány na depresi pomocí dobře ověřeného zdravotního dotazníku lékaře-9 (PHQ-9) s hraničním skóre vyšším nebo rovným 10 pro středně těžkou depresi (35).
18. Subjekty, které aktivně drží dietu nebo jsou v programu hubnutí
19. Půlnoční slinný kortizol > 100 ng/dl při dvou různých příležitostech
20. Neléčená dysfunkce štítné žlázy (hormon stimulující štítnou žlázu a volný tyroxin (FT4) nejsou v normálním rozmezí). Pokud jsou abnormální ve screeningových laboratořích, budou opakovány, aby se potvrdilo, že to není způsobeno chybou v laboratoři nebo netyreoidálním onemocněním.
21. Středně těžká až těžká anémie (hemoglobin < 10 g/dl)
22. Darování krve více než 500 ml během jednoho měsíce před zařazením do studie
23. Subjekty s prodlouženým korigovaným Q-T intervalem (QTc) na elektrokardiogramu
24. Nelze dát informovaný souhlas