米非司酮对肥胖/超重成人葡萄糖不耐受的影响
2021年3月19日 更新者：Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
糖皮质激素拮抗剂米非司酮对肥胖和超重个体葡萄糖不耐受的影响
背景：
- 代谢综合征是一组往往同时发生的因素的名称。 这些风险因素包括向心性肥胖（身体中部多余的体重）以及高血压和血糖水平。 它们还包括低水平的 HDL（“好胆固醇”）和高甘油三酯水平。 如果一个人具有三个或更多上述风险因素，则称他们患有代谢综合征。 患有代谢综合征的人患 2 型糖尿病、中风和心脏病的风险增加。
- 皮质醇是一种由肾上腺产生的激素，是新陈代谢的重要调节剂。 向心性肥胖和代谢综合征患者的皮质醇水平可能高于正常水平，身体无法正常调节。 皮质醇水平异常可能在代谢综合征中起重要作用。 米非司酮是一种阻断皮质醇的药物。 研究人员有兴趣研究其对代谢综合征的影响。
目标：
- 研究短期米非司酮治疗代谢综合征的效果。
合格：
- 35 至 70 岁之间的男性和女性超重或肥胖，并且葡萄糖和甘油三酯水平异常。
设计：
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 他们还将进行血液和尿液检查。
- 在研究的前 3 天，参与者将被送往美国国立卫生研究院临床中心的代谢单元：
- 第 1 天：身体测量（身高、体重、腰围、臀围和颈部）和血压测试。 此外，24 小时定期抽血和 24 小时尿液收集以监测每日定期皮质醇水平。
- 第 2 天：葡萄糖/胰岛素输注测试以测量血糖水平。
- 第 3 天：输注皮质醇样化合物，然后定期抽血约 3 小时，以评估皮质醇的代谢情况。
- 第 3 天结束时，参与者将收到米非司酮或类似的胶囊，可以在家服用 7 天。
- 7 天后，参与者将返回代谢单元重复第 1 天和第 2 天的研究程序。 他们将继续服用米非司酮。
- 第二组研究测试后一周，参与者将返回进行简短的身体检查和血液检查。
- 将在 6 至 8 周后使用另一种研究药物重复研究程序。
研究概览
详细说明
激素皮质醇是影响葡萄糖（糖）和脂肪作为燃料使用的新陈代谢的关键调节剂。 皮质醇水平持续升高，如库欣综合征，会导致肥胖、2 型糖尿病和脂质异常，包括甘油三酯水平升高和高密度脂蛋白 (HDL) 水平降低。 这些相同的疾病也存在于没有库欣综合征的患者中，这表明皮质醇可能参与了他们的发病机制。 米非司酮是一种皮质醇样药物，可阻断皮质醇在体内的作用。 它可以逆转库欣综合征患者的脂质异常、糖尿病和肥胖，但尚未在没有该综合征的患者中测试其对这些疾病的影响。
该临床试验的长期目标是评估米非司酮逆转或改善葡萄糖耐受不良、血脂异常、高血压和体重增加的能力。 这里提出了一项为期 7 天的前瞻性、随机、安慰剂对照、交叉研究，以研究短期口服米非司酮或安慰剂对葡萄糖耐受不良的影响。 鉴于没有关于米非司酮对胰岛素敏感性影响的人类数据，这将是一项对 15 名受试者的初步研究。 该研究的数据随后将用于设计更大规模的试验，以评估对血压和体重以及血糖和甘油三酯控制的长期影响。
葡萄糖耐量异常的超重或肥胖受试者将以随机顺序接受两种治疗中的每一种，包括口服米非司酮和口服一种外观相似的惰性药片。 每项治疗研究将包括两到三天的基线测试，这些测试将在治疗 7 天后重复进行。 治疗将至少间隔六周且不超过八周。 这些测试将包括抽血、尿液收集、静脉注射葡萄糖和胰岛素，以及一种皮质醇样物质来评估皮质醇和相关激素皮质酮的代谢。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 35-70岁的男性和女性
- 受试者将超重或肥胖，体重指数 (BMI) 范围为 25 - 37 kg/m2。
受试者在口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间空腹血糖受损（大于或等于 100 mg/dL）或 2 小时葡萄糖值大于或等于 140 mg/dl。
或者
轻度糖尿病定义为血红蛋白 A1C (HbA1C) 小于或等于 7% 且未服用药物（控制饮食）或服用稳定剂量的二甲双胍且未服用其他降糖药的患者在研究开始前 3 个月以上.
- 愿意并能够遵守学习要求。
排除标准：
- 怀孕和哺乳
- 需要药物治疗的糖尿病。 糖尿病的诊断将根据 2011 年美国糖尿病协会指南：HbA1C 大于或等于 6.5%，空腹血糖大于或等于 126 mg/dl，期间 2 小时葡萄糖大于或等于 200 mg/dl OGTT，或随机血糖大于或等于 200 mg/dl 以及典型的高血糖症状 (34)
- 未控制的高血压（血压大于或等于 180/110 mmHg）
- 当前不稳定的医疗状况，包括临床上显着的心功能受损（III 期和 IV 期心力衰竭）、心脏缺血、需要氧疗的严重呼吸功能不全（根据病史和/或体格检查评估）
- 肝功能检查（谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）超过正常上限的 3 倍
- 严重肾功能损害（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）
- 基于病史和体检和/或已知阳性 HIV 抗体的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 证据
- 基于病史和体检和/或已知丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的丙型肝炎证据
- 出血性疾病史或服用抗凝剂
- 子宫内膜癌、子宫内膜增生、不明原因的阴道出血或子宫内膜厚度大于 6 毫米的病史
- 一个月内降脂药物（包括 3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMG Co-A) 抑制剂、贝特类、烟酸、依折麦布和非处方鱼油补充剂）的剂量变化学习入学和学习期间
- 目前服用已知为强 CYP3A4 抑制剂的药物，包括酮康唑、伊曲康唑和红霉素
- 在研究药物开始后 14 天内使用草药补充剂或葡萄柚汁
- 在研究药物开始后 14 天内使用抑制或诱导 CYP3A4 活性的药物或膳食补充剂
- 在过去六个月内使用口服、注射或吸入糖皮质激素或甲地孕酮
- 使用含雌激素的激素疗法
- 潜在的假库欣状态：抑郁或每天摄入 > 2 杯酒精饮料。 将使用经过充分验证的医师健康问卷 9 (PHQ-9) 对受试者进行抑郁症筛查，中度抑郁症的分界值大于或等于 10 (35)。
- 正在积极节食或正在进行减肥计划的受试者
- 两次午夜唾液皮质醇 > 100 ng/dl
- 未经治疗的甲状腺功能障碍（促甲状腺激素和游离甲状腺素 (FT4) 不在正常范围内）。 如果筛选实验室出现异常，将重复进行以确认不是由于实验室错误或非甲状腺疾病。
- 中度至重度贫血（血红蛋白 < 10 g/dl）
- 参加研究前一个月内献血超过 500 毫升
- 心电图校正 Q-T 间期 (QTc) 延长的受试者
- 无法给予知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米非司酮，然后是安慰剂
参与者首先在九天内每六小时接受一次米非司酮 50 毫克片剂。
在不少于 6 周但不超过 8 周的清除期后，他们随后每 6 小时接受一次安慰剂药片（匹配的米非司酮 50 mg），持续 9 天。
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米非司酮 50 毫克片剂，每 6 小时口服一次，持续 9 天。
其他名称：
安慰剂（匹配的米非司酮 50 毫克片剂）每六小时口服一次，持续九天。
其他名称：
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实验性的：安慰剂，然后是米非司酮
参与者首先每六小时接受一次安慰剂药片（匹配的米非司酮 50 毫克），持续九天。
在不少于 6 周但不超过 8 周的清除期后，他们随后每 6 小时接受米非司酮 50 mg 片剂，持续 9 天。
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米非司酮 50 毫克片剂，每 6 小时口服一次，持续 9 天。
其他名称：
安慰剂（匹配的米非司酮 50 毫克片剂）每六小时口服一次，持续九天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素敏感性指数的变化
大体时间：九天
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基于频繁采样静脉内葡萄糖耐量试验 (FSIVGTT) 期间胰岛素对葡萄糖影响的胰岛素敏感性指数
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九天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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空腹血糖的变化
大体时间：九天
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与基线相比，研究药物后的空腹血糖
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九天
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空腹胰岛素水平的变化
大体时间：9天
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与基线相比，研究药物给药后的空腹胰岛素
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9天
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胰岛素抵抗的稳态模型评估 (HOMA-IR)
大体时间：9天
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HOMA-IR 是胰岛素抵抗的指标，测量为葡萄糖（单位为 mmol/L x 胰岛素（单位为 mIU/mL）/22.5。
HOMA-IR > 2.5 表示胰岛素抵抗。
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9天
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脂肪组织胰岛素抵抗指数 (Adipo-IR)
大体时间：9天
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脂肪组织胰岛素抵抗指数 (Adipo-IR) 是空腹脂肪组织胰岛素抵抗的替代指标，计算为空腹胰岛素和空腹游离脂肪酸 (FFA) 的乘积
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9天
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脂肪组织胰岛素敏感性指数 (Adipo-SI)
大体时间：9天
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Adipo-SI 计算为 FSIVGTT 前 90 分钟内自然对数转换的 FFA 线性下降斜率 [Ln (FFA) 斜率] 与胰岛素曲线下面积 (AUC) 在 90-分钟周期（AUC 胰岛素 0-90 分钟）。
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9天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Colao A. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005 Jun;34(2):327-39, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.010.
- Anagnostis P, Athyros VG, Tziomalos K, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Clinical review: The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2692-701. doi: 10.1210/jc.2009-0370. Epub 2009 May 26.
- Pasquali R, Vicennati V, Cacciari M, Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28. doi: 10.1196/annals.1367.009.
- Gubbi S, Muniyappa R, Sharma ST, Grewal S, McGlotten R, Nieman LK. Mifepristone Improves Adipose Tissue Insulin Sensitivity in Insulin Resistant Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1501-1515. doi: 10.1210/clinem/dgab046.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年11月29日
初级完成 (实际的)
2015年11月24日
研究完成 (实际的)
2015年11月24日
研究注册日期
首次提交
2011年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月17日
首次发布 (估计)
2011年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月19日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 110208
- 11-CH-0208 (其他标识符：NIH)
- ZIADK075121 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据合理要求，个人参与者数据将与其他调查人员共享
IPD 共享时间框架
一经发表，两年
IPD 共享访问标准
数据使用计划
IPD 共享支持信息类型
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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