Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ Mifepristone na nietolerancję glukozy u dorosłych otyłych/z nadwagą

19 marca 2021 zaktualizowane przez: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Wpływ antagonisty glukokortykoidów, Mifepristone, na nietolerancję glukozy u osób otyłych i z nadwagą

Tło:

  • Zespół metaboliczny to nazwa nadana grupie czynników, które zwykle występują razem. Te czynniki ryzyka obejmują otyłość brzuszną (dodatkowy ciężar w środkowej części ciała) oraz wysokie ciśnienie krwi i poziom cukru we krwi. Obejmują one również niski poziom HDL („dobrego cholesterolu”) i wysoki poziom trójglicerydów. Mówi się, że osoba ma zespół metaboliczny, jeśli ma trzy lub więcej z powyższych czynników ryzyka. Osoby z zespołem metabolicznym są bardziej narażone na cukrzycę typu 2, udar i choroby serca.
  • Kortyzol, hormon produkowany przez nadnercza, jest ważnym regulatorem metabolizmu. Osoby z otyłością centralną i zespołem metabolicznym mogą mieć wyższy niż normalny poziom kortyzolu, którego organizm nie jest w stanie odpowiednio regulować. Nieprawidłowe poziomy kortyzolu mogą odgrywać ważną rolę w zespole metabolicznym. Mifepristone to lek blokujący kortyzol. Naukowcy są zainteresowani badaniem jego wpływu na zespół metaboliczny.

Cele:

- Aby zbadać skutki krótkotrwałego leczenia mifepristonem w przypadku zespołu metabolicznego.

Kwalifikowalność:

- Mężczyźni i kobiety w wieku od 35 do 70 lat mają nadwagę lub otyłość oraz nieprawidłowe poziomy glukozy i trójglicerydów.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Zrobią też badania krwi i moczu.
  • Uczestnicy będą przyjmowani na oddział metaboliczny w Centrum Klinicznym Narodowego Instytutu Zdrowia przez pierwsze 3 dni badania:
  • Dzień 1: Pomiary ciała (wzrost, waga, talia, biodra i szyja) oraz pomiary ciśnienia krwi. Ponadto, 24-godzinne regularne pobieranie krwi i 24-godzinne zbieranie moczu w celu monitorowania regularnych dziennych poziomów kortyzolu.
  • Dzień 2: Test z wlewem glukozy/insuliny w celu zmierzenia poziomu cukru we krwi.
  • Dzień 3: Infuzja związków podobnych do kortyzolu, a następnie regularne pobieranie krwi przez około 3 godziny w celu oceny metabolizmu kortyzolu.
  • Pod koniec trzeciego dnia uczestnicy otrzymają mifepriston lub podobną do niego kapsułkę do zażycia w domu na 7 dni.
  • Po 7 dniach uczestnicy wrócą do jednostki metabolicznej, aby powtórzyć procedury badania dnia 1 i dnia 2. Będą nadal przyjmować mifepriston.
  • Tydzień po drugim zestawie badań uczestnicy wrócą na krótkie badanie fizykalne i badania krwi.
  • Procedury badania zostaną powtórzone po 6 do 8 tygodniach z innym badanym lekiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hormon kortyzol jest kluczowym regulatorem metabolizmu, który wpływa na wykorzystanie glukozy (cukru) i tłuszczu jako paliwa. Utrzymujący się podwyższony poziom kortyzolu, jak w zespole Cushinga, prowadzi do otyłości, cukrzycy typu 2 i zaburzeń lipidowych, w tym podwyższonego poziomu trójglicerydów i niskiego poziomu lipoprotein o dużej gęstości (HDL). Te same zaburzenia występują również u pacjentów bez zespołu Cushinga, co sugeruje, że kortyzol może być zaangażowany w ich patogenezę. Mifepristone to lek podobny do kortyzolu, który blokuje działanie kortyzolu w organizmie. Może odwracać zaburzenia lipidowe, cukrzycę i otyłość u pacjentów z zespołem Cushinga, ale jego wpływu na te stany nie badano u pacjentów bez tego zespołu.

Długoterminowym celem tego badania klinicznego jest ocena zdolności mifepristonu do odwracania lub poprawy nietolerancji glukozy, dyslipidemii, nadciśnienia tętniczego i przyrostu masy ciała. Proponuje się tutaj wstępne 7-dniowe prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe, aby przyjrzeć się wpływowi krótkotrwałego podawania doustnego mifepristonu lub placebo na nietolerancję glukozy. Biorąc pod uwagę, że nie ma dostępnych danych na temat wpływu mifepristonu na wrażliwość na insulinę u ludzi, będzie to badanie pilotażowe z udziałem 15 osób. Dane z tego badania zostaną następnie wykorzystane do zaprojektowania większej próby w celu oceny długoterminowego wpływu na ciśnienie krwi i masę ciała, a także kontrolę poziomu glukozy i trójglicerydów.

Osoby z nadwagą lub otyłe z nieprawidłową tolerancją glukozy zostaną poddane każdemu z dwóch zabiegów w losowej kolejności, w tym mifepristone doustnie i wyglądającej podobnie obojętnej tabletce doustnie. Każde badanie dotyczące leczenia będzie obejmować dwa lub trzy dni testów podstawowych, które zostaną powtórzone po siedmiu dniach leczenia. Zabiegi będą rozdzielone co najmniej sześcioma i nie więcej niż ośmioma tygodniami. Testy obejmą pobieranie krwi, pobieranie moczu, podawanie glukozy i insuliny dożylnie oraz materiał podobny do kortyzolu w celu oceny metabolizmu kortyzolu i pokrewnego hormonu, kortykosteronu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Mężczyźni i kobiety w wieku 35 - 70 lat
    2. Pacjenci będą mieli nadwagę lub otyłość, a wskaźnik masy ciała (BMI) będzie w zakresie od 25 do 37 kg/m2.

    3. Pacjenci będą mieli albo nieprawidłową glikemię na czczo (większą lub równą 100 mg/dl) albo 2-godzinną wartość glukozy większą lub równą 140 mg/dl podczas doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT).

      LUB

      Łagodna cukrzyca zdefiniowana jako pacjenci z wartością hemoglobiny A1C (HbA1C) mniejszą lub równą 7%, którzy nie przyjmowali żadnych leków (kontrolowanych dietą) lub przyjmowali stałą dawkę metforminy i żadnych innych środków hipoglikemizujących przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania .

    4. Chętny i zdolny do spełnienia wymagań dotyczących nauki.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Ciąża i laktacja
  2. Cukrzyca wymagająca leczenia farmakologicznego. Rozpoznanie cukrzycy będzie opierać się na wytycznych American Diabetes Association z 2011 r.: HbA1C co najmniej 6,5%, glikemia na czczo co najmniej 126 mg/dl, 2-godzinna glikemia co najmniej 200 mg/dl podczas OGTT lub przypadkowe stężenie glukozy we krwi większe lub równe 200 mg/dl wraz z klasycznymi objawami hiperglikemii (34)
  3. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi większe lub równe 180/110 mmHg)
  4. Obecne niestabilne stany medyczne, w tym klinicznie istotne upośledzenie czynności serca (stadium III i IV niewydolność serca), niedokrwienie serca, ciężka niewydolność oddechowa wymagająca tlenoterapii, oceniane na podstawie wywiadu i/lub badania fizykalnego
  5. Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) powyżej 3-krotności górnej granicy normy
  6. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)
  7. Dowody na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) na podstawie wywiadu i badania fizykalnego i/lub znanych dodatnich przeciwciał przeciwko HIV
  8. Dowody na zapalenie wątroby typu C na podstawie wywiadu i badania fizykalnego i/lub znane dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV)
  9. Historia zaburzeń krwotocznych lub leków przeciwzakrzepowych
  10. Historia raka endometrium, przerost endometrium, niewyjaśnione krwawienie z pochwy lub grubość endometrium większa niż 6 mm
  11. Zmiana dawki leków obniżających stężenie lipidów (w tym inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-koenzymu A (HMG Co-A), fibratów, niacyny, ezetymibu i dostępnych bez recepty suplementów oleju rybiego) w ciągu jednego miesiąca rozpoczęcia studiów i w okresie studiów
  12. Bieżące podawanie leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym ketokonazolu, itrakonazolu i erytromycyny
  13. Stosowanie suplementów ziołowych lub soku grejpfrutowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
  14. Stosowanie leków lub suplementów diety, które hamują lub indukują aktywność CYP3A4 w ciągu 14 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku
  15. Stosowanie doustnych, iniekcyjnych lub wziewnych glikokortykosteroidów lub megestrolu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  16. Stosowanie terapii hormonalnej zawierającej estrogeny
  17. Potencjalne stany pseudocushingu: depresja lub spożycie > 2 drinków alkoholowych dziennie. Pacjenci będą badani pod kątem depresji przy użyciu dobrze zatwierdzonego kwestionariusza zdrowia lekarza-9 (PHQ-9) z punktem odcięcia większym lub równym 10 dla umiarkowanej depresji (35).
  18. Osoby, które aktywnie odchudzają się lub uczestniczą w programie odchudzania
  19. Kortyzol w ślinie o północy > 100 ng/dl w dwóch różnych przypadkach
  20. Nieleczona dysfunkcja tarczycy (hormon tyreotropowy i wolna tyroksyna (FT4) poza prawidłowym zakresem). W przypadku nieprawidłowości w laboratoriach przesiewowych zostaną one powtórzone, aby potwierdzić, że nie z powodu błędu laboratoryjnego lub choroby niezwiązanej z tarczycą.
  21. Umiarkowana do ciężkiej niedokrwistość (hemoglobina < 10 g/dl)
  22. Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do badania
  23. Pacjenci z wydłużonym skorygowanym odstępem Q-T (QTc) w elektrokardiogramie
  24. Nie można wyrazić świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mifepriston, potem Placebo
Uczestnicy najpierw otrzymywali tabletki Mifepristone 50 mg co sześć godzin przez dziewięć dni. Po okresie wypłukiwania trwającym nie krócej niż 6, ale nie dłużej niż 8 tygodni, otrzymywali tabletki Placebo (odpowiednik 50 mg mifepristonu) co sześć godzin przez dziewięć dni.
Lek: Mifepriston
Tabletka Mifepristone 50 mg doustnie co sześć godzin przez dziewięć dni.
Inne nazwy:
  • 55245
  • 11β-[p-(dimetyloamino)fenylo]-17α-(1-propynylo)estra-4,9-dien-17β-ol-3-on
Lek: Placebo
Placebo (pasująca tabletka mifepristone 50 mg) doustnie co sześć godzin przez dziewięć dni.
Inne nazwy:
  • obojętna podobna tabletka
Eksperymentalny: Placebo, potem Mifepristone
Uczestnicy najpierw otrzymywali tabletkę Placebo (odpowiednik 50 mg mifepristonu) co sześć godzin przez dziewięć dni. Po okresie wypłukiwania trwającym nie krócej niż 6, ale nie dłużej niż 8 tygodni, otrzymywali tabletki Mifepristone 50 mg co sześć godzin przez dziewięć dni.
Lek: Mifepriston
Tabletka Mifepristone 50 mg doustnie co sześć godzin przez dziewięć dni.
Inne nazwy:
  • 55245
  • 11β-[p-(dimetyloamino)fenylo]-17α-(1-propynylo)estra-4,9-dien-17β-ol-3-on
Lek: Placebo
Placebo (pasująca tabletka mifepristone 50 mg) doustnie co sześć godzin przez dziewięć dni.
Inne nazwy:
  • obojętna podobna tabletka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: Dziewięć dni
wskaźnik wrażliwości na insulinę oparty na wpływie insuliny na glukozę podczas często pobieranego dożylnego testu tolerancji glukozy (FSIVGTT)
Dziewięć dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Dziewięć dni
stężenie glukozy w osoczu na czczo po zastosowaniu środka badanego w porównaniu z wartością wyjściową
Dziewięć dni
Zmiana poziomu insuliny na czczo
Ramy czasowe: 9 dni
Insulina na czczo po podaniu badanego środka w porównaniu z wartością wyjściową
9 dni
Homeostatyczny model oceny insulinooporności (HOMA-IR)
Ramy czasowe: 9 dni
HOMA-IR to wskaźnik oporności na insulinę, mierzony jako glukoza w mmol/L x insulina w mIU/mL)/22,5. HOMA-IR > 2,5 wskazuje na insulinooporność.
9 dni
Wskaźnik insulinooporności tkanki tłuszczowej (Adipo-IR)
Ramy czasowe: 9 dni
Wskaźnik insulinooporności tkanki tłuszczowej (Adipo-IR), zastępcza miara insulinooporności tkanki tłuszczowej na czczo, obliczono jako iloczyn insuliny na czczo i wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) na czczo
9 dni
Wskaźnik wrażliwości tkanki tłuszczowej na insulinę (Adipo-SI)
Ramy czasowe: 9 dni
Adipo-SI obliczono jako stosunek nachylenia liniowego spadku logarytmu naturalnego FFA [nachylenie Ln (FFA)] podczas pierwszych 90 minut FSIVGTT i pola pod krzywą (AUC) insuliny podczas tych 90- okres minut (AUC insuliny 0-90 min).
9 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110208
  • 11-CH-0208 (Inny identyfikator: NIH)
  • ZIADK075121 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Na uzasadnione żądanie dane poszczególnych uczestników zostaną udostępnione innym badaczom

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu przez dwa lata

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

zaplanować wykorzystanie danych

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca

Badania kliniczne na Mifepriston

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj