Efeitos da mifepristona na intolerância à glicose em adultos obesos/com excesso de peso
19 de março de 2021 atualizado por: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Efeitos do Antagonista de Glicocorticóides, Mifepristona, na Intolerância à Glicose em Indivíduos Obesos e com Sobrepeso
Fundo:
- A síndrome metabólica é um nome dado a um grupo de fatores que tendem a ocorrer em conjunto. Esses fatores de risco incluem obesidade central (peso extra no meio do corpo) e pressão alta e níveis de açúcar no sangue. Eles também incluem baixos níveis de HDL ("bom colesterol") e altos níveis de triglicerídeos. Diz-se que uma pessoa tem síndrome metabólica se tiver três ou mais dos fatores de risco acima. Pessoas com síndrome metabólica correm maior risco de diabetes tipo 2, derrame e doenças cardíacas.
- O cortisol, hormônio produzido pelas glândulas adrenais, é um importante regulador do metabolismo. Pessoas com obesidade central e síndrome metabólica podem ter níveis de cortisol acima do normal que o corpo não consegue regular adequadamente. Níveis anormais de cortisol podem desempenhar um papel importante na síndrome metabólica. A mifepristona é uma droga que bloqueia o cortisol. Os pesquisadores estão interessados em estudar seus efeitos na síndrome metabólica.
Objetivos.
- Estudar os efeitos do tratamento de curto prazo com mifepristona para a síndrome metabólica.
Elegibilidade:
- Homens e mulheres entre 35 e 70 anos de idade estão acima do peso ou obesos e apresentam níveis anormais de glicose e triglicerídeos.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Eles também farão exames de sangue e urina.
- Os participantes serão admitidos na unidade metabólica no National Institutes of Health Clinical Center durante os primeiros 3 dias do estudo:
- Dia 1: Medidas corporais (altura, peso, cintura, quadril e pescoço) e testes de pressão arterial. Além disso, 24 horas de coleta de sangue regular e coleta de urina de 24 horas para monitorar os níveis diários regulares de cortisol.
- Dia 2: Teste de infusão de glicose/insulina para medir os níveis de açúcar no sangue.
- Dia 3: Infusão de compostos semelhantes ao cortisol e, em seguida, coletas de sangue regulares por cerca de 3 horas para avaliar como o cortisol é metabolizado.
- No final do Dia 3, os participantes receberão mifepristona ou uma cápsula semelhante para tomar durante 7 dias em casa.
- Após 7 dias, os participantes retornarão à unidade metabólica para repetir os procedimentos do estudo do Dia 1 e do Dia 2. Eles continuarão a tomar mifepristona.
- Uma semana após o segundo conjunto de testes do estudo, os participantes retornarão para um breve exame físico e exames de sangue.
- Os procedimentos do estudo serão repetidos após 6 a 8 semanas, com o outro medicamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O hormônio cortisol é um regulador chave do metabolismo que influencia o uso de glicose (açúcar) e gordura como combustíveis. Níveis de cortisol persistentemente aumentados, como na síndrome de Cushing, levam à obesidade, diabetes mellitus tipo 2 e anormalidades lipídicas, incluindo níveis elevados de triglicerídeos e níveis baixos de lipoproteína de alta densidade (HDL). Esses mesmos distúrbios também estão presentes em pacientes sem síndrome de Cushing, sugerindo que o cortisol pode estar envolvido em sua patogênese. A mifepristona é uma droga semelhante ao cortisol que bloqueia a ação do cortisol no corpo. Ele pode reverter anormalidades lipídicas, diabetes e obesidade em pacientes com síndrome de Cushing, mas seus efeitos nessas condições não foram testados em pacientes sem a síndrome.
O objetivo de longo prazo deste ensaio clínico é avaliar a capacidade da mifepristona em reverter ou melhorar a intolerância à glicose, dislipidemia, hipertensão e ganho de peso. Um estudo inicial prospectivo, randomizado, controlado por placebo e cruzado de 7 dias é proposto aqui para observar o efeito da administração de curto prazo de mifepristona oral ou placebo na intolerância à glicose. Dado que não existem dados humanos disponíveis sobre o efeito da mifepristona na sensibilidade à insulina, este será um estudo piloto de 15 indivíduos. Os dados deste estudo serão usados para projetar um estudo maior para avaliar os efeitos a longo prazo na pressão arterial e no peso, bem como no controle da glicose e dos triglicerídeos.
Indivíduos com sobrepeso ou obesos com tolerância anormal à glicose serão submetidos a cada um dos dois tratamentos em uma ordem aleatória, incluindo mifepristona por via oral e um comprimido inerte semelhante por via oral. Cada estudo de tratamento incluirá dois ou três dias de testes de linha de base que serão repetidos após sete dias de tratamento. Os tratamentos serão separados por pelo menos seis e não mais de oito semanas. Os testes incluirão coleta de sangue, coleta de urina, administração de glicose e insulina pela veia e um material semelhante ao cortisol para avaliar o metabolismo do cortisol e de um hormônio relacionado, a corticosterona.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Homens e mulheres de 35 a 70 anos
- Os indivíduos estarão acima do peso ou obesos, com índice de massa corporal (IMC) variando de 25 a 37 kg/m2.
Os indivíduos terão glicose em jejum prejudicada (maior ou igual a 100 mg/dL) ou um valor de glicose em 2 horas maior ou igual a 140 mg/dl durante um teste oral de tolerância à glicose (OGTT).
OU
Diabetes leve definido como pacientes com hemoglobina A1C (HbA1C) menor ou igual a 7% sem medicamentos (controlados por dieta) ou com uma dose estável de metformina e nenhum outro agente hipoglicemiante por mais ou igual a 3 meses antes da entrada no estudo .
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Gravidez e lactação
- Diabetes que requer tratamento farmacológico. O diagnóstico de diabetes será baseado nas diretrizes da American Diabetes Association de 2011: HbA1C maior ou igual a 6,5%, glicemia de jejum maior ou igual a 126 mg/dl, glicose em 2 horas maior ou igual a 200 mg/dl durante um OGTT ou uma glicemia aleatória maior ou igual a 200 mg/dl juntamente com sintomas clássicos de hiperglicemia (34)
- Hipertensão não controlada (pressão arterial maior ou igual a 180/110 mmHg)
- Condições médicas instáveis atuais, incluindo função cardíaca prejudicada clinicamente significativa (insuficiência cardíaca em estágio III e IV), isquemia cardíaca, insuficiência respiratória grave que requer oxigenoterapia conforme avaliado na história e/ou exame físico
- Testes de função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) mais de 3 vezes o limite superior normal
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min)
- Evidência do vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base na história e exame físico e/ou anticorpos HIV positivos conhecidos
- Evidência de hepatite C com base na história e exame físico e/ou anticorpo positivo conhecido para hepatite C (HCV)
- História de distúrbios hemorrágicos ou uso de anticoagulantes
- História de câncer endometrial, hiperplasia endometrial, sangramento vaginal inexplicável ou espessura endometrial maior que 6 mm
- Alteração na dose de medicamentos hipolipemiantes (incluindo inibidores da 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A redutase (HMG Co-A), fibratos, niacina, ezetimiba e suplementos de óleo de peixe de venda livre) em um mês de entrada no estudo e durante o período de estudo
- Administração atual de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores do CYP3A4, incluindo cetoconazol, itraconazol e eritromicina
- Uso de suplementos de ervas ou suco de toranja dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo
- Uso de medicamentos ou suplementos dietéticos que inibem ou induzem a atividade do CYP3A4 dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo
- Uso de glicocorticóides orais, injetáveis ou inalatórios ou megestrol nos últimos seis meses
- Uso de terapia hormonal contendo estrogênio
- Estados de pseudocushing potenciais: depressão ou ingestão de > 2 bebidas alcoólicas por dia. Os indivíduos serão rastreados para depressão usando o bem validado questionário médico de saúde-9 (PHQ-9) com uma pontuação de corte maior ou igual a 10 para depressão moderada (35).
- Indivíduos que estão fazendo dieta ativamente ou em um programa de perda de peso
- Cortisol salivar à meia-noite > 100 ng/dl em duas ocasiões distintas
- Disfunção tireoidiana não tratada (hormônio estimulante da tireoide e tiroxina livre (FT4) fora da faixa normal). Se forem anormais nos exames laboratoriais, eles serão repetidos para confirmar que não se deve a um erro de laboratório ou doença não tireoidiana.
- Anemia moderada a grave (hemoglobina < 10 g/dl)
- Doação de sangue de mais de 500 ml dentro de um mês antes da inscrição no estudo
- Indivíduos com intervalo Q-T corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma
- Incapaz de dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mifepristona, depois Placebo
Os participantes primeiro receberam um comprimido de 50 mg de Mifepristona a cada seis horas durante nove dias.
Após um período de washout não inferior a 6, mas não superior a 8 semanas, eles receberam um comprimido de placebo (mifepristona 50 mg correspondente) a cada seis horas durante nove dias.
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Comprimido de Mifepristone 50mg por via oral a cada seis horas durante nove dias.
Outros nomes:
Placebo (comprimido correspondente de 50 mg de mifepristona) por via oral a cada seis horas durante nove dias.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo, depois Mifepristona
Os participantes primeiro receberam um comprimido de placebo (combinando com mifepristona 50 mg) a cada seis horas durante nove dias.
Após um período de washout não inferior a 6, mas não superior a 8 semanas, eles receberam um comprimido de 50 mg de Mifepristona a cada seis horas durante nove dias.
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Comprimido de Mifepristone 50mg por via oral a cada seis horas durante nove dias.
Outros nomes:
Placebo (comprimido correspondente de 50 mg de mifepristona) por via oral a cada seis horas durante nove dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no Índice de Sensibilidade à Insulina
Prazo: Nove dias
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índice de sensibilidade à insulina baseado no efeito da insulina na glicose durante o teste de tolerância à glicose intravenosa com amostra frequente (FSIVGTT)
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Nove dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na glicose plasmática em jejum
Prazo: Nove dias
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glicose plasmática em jejum após o agente do estudo em comparação com a linha de base
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Nove dias
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Alteração nos níveis de insulina em jejum
Prazo: 9 dias
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Insulina em jejum após a administração do agente do estudo em comparação com a linha de base
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9 dias
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Avaliação do Modelo Homeostático de Resistência à Insulina (HOMA-IR)
Prazo: 9 dias
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HOMA-IR é um índice de resistência à insulina, medido como glicose em mmol/L x insulina em mIU/mL)/22,5.
HOMA-IR > 2,5 indica resistência à insulina.
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9 dias
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Índice de resistência à insulina do tecido adiposo (Adipo-IR)
Prazo: 9 dias
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O índice de resistência à insulina do tecido adiposo (Adipo-IR), uma medida substituta para a resistência à insulina do tecido adiposo em jejum, foi calculado como o produto da insulina em jejum e ácidos graxos livres (FFA) em jejum
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9 dias
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Índice de sensibilidade à insulina do tecido adiposo (Adipo-SI)
Prazo: 9 dias
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O Adipo-SI foi calculado como a razão da inclinação da diminuição linear no logaritmo natural FFA [inclinação Ln (FFA)] durante os primeiros 90 minutos do FSIVGTT e a área sob a curva (AUC) da insulina durante esses 90- período de minuto (AUC Insulina 0-90 min).
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9 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Colao A. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005 Jun;34(2):327-39, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.010.
- Anagnostis P, Athyros VG, Tziomalos K, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Clinical review: The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2692-701. doi: 10.1210/jc.2009-0370. Epub 2009 May 26.
- Pasquali R, Vicennati V, Cacciari M, Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28. doi: 10.1196/annals.1367.009.
- Gubbi S, Muniyappa R, Sharma ST, Grewal S, McGlotten R, Nieman LK. Mifepristone Improves Adipose Tissue Insulin Sensitivity in Insulin Resistant Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1501-1515. doi: 10.1210/clinem/dgab046.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
24 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
24 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
18 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Peso corporal
- Hiperglicemia
- Intolerância à glicose
- Excesso de peso
- Doenças do Sistema Endócrino
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes Luteolíticos
- Agentes Abortifacientes Esteroidais
- Anticoncepcionais, pós-coito, sintéticos
- Anticoncepcionais, pós-coito
- Agentes indutores de menstruação
- Mifepristona
Outros números de identificação do estudo
- 110208
- 11-CH-0208 (Outro identificador: NIH)
- ZIADK075121 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Mediante solicitação razoável, os dados individuais dos participantes serão compartilhados com outros investigadores
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a publicação, por dois anos
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
planejar o uso de dados
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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