Mifepriston-effekter på glukoseintoleranse hos overvektige voksne
19. mars 2021 oppdatert av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Effekter av glukokortikoidantagonisten, Mifepriston, på glukoseintoleranse hos overvektige og overvektige personer
Bakgrunn:
- Metabolsk syndrom er et navn gitt til en gruppe faktorer som har en tendens til å oppstå sammen. Disse risikofaktorene inkluderer sentral fedme (ekstra vekt rundt midten av kroppen) og høyt blodtrykk og blodsukkernivåer. De inkluderer også lave nivåer av HDL ("godt kolesterol") og høye triglyseridnivåer. En person sies å ha metabolsk syndrom hvis de har tre eller flere av risikofaktorene ovenfor. Personer med metabolsk syndrom har økt risiko for type 2 diabetes, hjerneslag og hjertesykdom.
- Kortisol, et hormon som produseres av binyrene, er en viktig regulator av metabolismen. Personer med sentral overvekt og metabolsk syndrom kan ha høyere kortisolnivåer enn normalt som kroppen ikke kan regulere ordentlig. Unormale kortisolnivåer kan spille en viktig rolle i metabolsk syndrom. Mifepriston er et medikament som blokkerer kortisol. Forskere er interessert i å studere dens effekter på metabolsk syndrom.
Mål:
- Å studere effekten av kortvarig mifepristonbehandling for metabolsk syndrom.
Kvalifisering:
- Menn og kvinner mellom 35 og 70 år er overvektige eller overvektige, og har unormale glukose- og triglyseridnivåer.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. De vil også ha blod- og urinprøver.
- Deltakerne vil bli tatt opp til den metabolske enheten ved National Institutes of Health Clinical Center de første 3 dagene av studien:
- Dag 1: Kroppsmål (høyde, vekt, midje, hofte og nakke) og blodtrykksprøver. Også 24 timer med regelmessige blodprøver og 24-timers urinsamling for å overvåke vanlige daglige kortisolnivåer.
- Dag 2: Glukose/insulin infusjonstest for å måle blodsukkernivået.
- Dag 3: Infusjon av kortisollignende forbindelser og deretter regelmessige blodprøver i ca. 3 timer for å evaluere hvordan kortisol metaboliseres.
- På slutten av dag 3 vil deltakerne motta mifepriston eller en look-alike kapsel for å ta i 7 dager hjemme.
- Etter 7 dager vil deltakerne gå tilbake til den metabolske enheten for å gjenta studieprosedyrene dag 1 og dag 2. De vil fortsette å ta mifepriston.
- En uke etter det andre settet med studietester, vil deltakerne komme tilbake for en kort fysisk undersøkelse og blodprøver.
- Studieprosedyrene vil bli gjentatt etter 6 til 8 uker, med det andre studiemedikamentet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hormonet kortisol er en nøkkelregulator av metabolisme som påvirker bruken av glukose (sukker) og fett som drivstoff. Vedvarende økte kortisolnivåer, som i Cushings syndrom, fører til fedme, type 2 diabetes mellitus og lipidavvik, inkludert forhøyede triglyseridnivåer og lave nivåer av høydensitetslipoprotein (HDL). De samme lidelsene er også tilstede hos pasienter uten Cushings syndrom, noe som tyder på at kortisol kan være involvert i deres patogenes. Mifepriston er et kortisollignende stoff som blokkerer kortisolvirkningen i kroppen. Det kan reversere lipidavvik, diabetes og fedme hos pasienter med Cushings syndrom, men effekten på disse tilstandene er ikke testet hos pasienter uten syndromet.
Det langsiktige målet med denne kliniske studien er å evaluere mifepristons evne til å reversere eller forbedre glukoseintoleranse, dyslipidemi, hypertensjon og vektøkning. En innledende 7-dagers prospektiv, randomisert, placebokontrollert, crossover-studie foreslås her for å se på effekten av kortvarig administrering av oral mifepriston eller placebo på glukoseintoleranse. Gitt at det ikke er tilgjengelige humane data på effekten av mifepriston på insulinfølsomhet, vil dette være en pilotstudie av 15 forsøkspersoner. Data fra denne studien vil deretter bli brukt til å designe en større studie for å evaluere langtidseffekter på blodtrykk og vekt, samt glukose- og triglyseridkontroll.
Overvektige eller overvektige personer med unormal glukosetoleranse vil gjennomgå hver av de to behandlingene i en randomisert rekkefølge, inkludert mifepriston gjennom munnen og en inert tablett som ligner på munnen. Hver behandlingsstudie vil inkludere to eller tre dager med baseline-tester som vil bli gjentatt etter syv dagers behandling. Behandlingene vil være atskilt med minst seks og ikke mer enn åtte uker. Testene vil inkludere blodprøvetaking, urinoppsamling, administrering av glukose og insulin via vene, og et kortisollignende materiale for å evaluere metabolismen av kortisol og et relatert hormon, kortikosteron.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
35 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Menn og kvinner 35 - 70 år
- Personer vil være overvektige eller overvektige, med kroppsmasseindeks (BMI) som varierer fra 25 - 37 kg/m2.
Pasienter vil enten ha nedsatt fastende glukose (større enn eller lik 100 mg/dL) eller en 2-timers glukoseverdi større enn eller lik 140 mg/dl under en oral glukosetoleransetest (OGTT).
ELLER
Mild diabetes definert som pasienter med hemoglobin A1C (HbA1C) mindre enn eller lik 7 % uten medisiner (diettkontrollert) eller på en stabil dose metformin og ingen andre hypoglykemiske midler i mer enn eller lik 3 måneder før studiestart .
- Villig og i stand til å etterkomme studiekrav.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Graviditet og amming
- Diabetes som krever farmakologisk behandling. Diagnose av diabetes vil være basert på retningslinjene fra American Diabetes Association fra 2011: HbA1C større enn eller lik 6,5 %, fastende plasmaglukose større enn eller lik 126 mg/dl, 2-timers glukose større enn eller lik 200 mg/dl under en OGTT, eller et tilfeldig blodsukker større enn eller lik 200 mg/dl sammen med klassiske symptomer på hyperglykemi (34)
- Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk større enn eller lik 180/110 mmHg)
- Nåværende ustabile medisinske tilstander, inkludert klinisk signifikant svekket hjertefunksjon (trinn III og IV hjertesvikt), hjerteiskemi, alvorlig respiratorisk insuffisiens som krever oksygenbehandling, vurdert etter historie og/eller fysisk undersøkelse
- Leverfunksjonstester (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) mer enn 3 ganger øvre normalgrense
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min)
- Bevis på humant immunsviktvirus (HIV) basert på historie og fysisk undersøkelse og/eller kjente positive HIV-antistoffer
- Bevis for hepatitt C basert på anamnese og fysisk undersøkelse og/eller kjent positivt hepatitt C (HCV) antistoff
- Anamnese med hemoragiske lidelser eller på antikoagulantia
- Anamnese med endometriekreft, endometriehyperplasi, uforklarlig vaginal blødning eller endometrietykkelse større enn 6 mm
- Endring i dose av lipidsenkende medisiner (inkludert 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-koenzym A-reduktase (HMG Co-A)-hemmere, fibrater, niacin, ezetimib og reseptfrie fiskeoljetilskudd) innen en måned ved studiestart og i løpet av studietiden
- Nåværende administrering av medisiner kjent for å være sterke CYP3A4-hemmere, inkludert ketokonazol, itrakonazol og erytromycin
- Bruk av urtetilskudd eller grapefruktjuice innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet
- Bruk av medisiner eller kosttilskudd som hemmer eller induserer CYP3A4-aktivitet innen 14 dager etter oppstart av studiemedisin
- Bruk av orale, injiserbare eller inhalerte glukokortikoider eller megestrol de siste seks månedene
- Bruk av østrogenholdig hormonbehandling
- Potensielle pseudocushing-tilstander: depresjon eller inntak av > 2 alkoholholdige drikker om dagen. Forsøkspersonene vil bli screenet for depresjon ved å bruke det godt validerte legehelsespørreskjemaet-9 (PHQ-9) med en skåregrense på større enn eller lik 10 for moderat depresjon (35).
- Personer som aktivt slanker eller er i et vekttapsprogram
- Midnattspyttkortisol > 100 ng/dl ved to separate anledninger
- Ubehandlet skjoldbruskdysfunksjon (skjoldbruskstimulerende hormon og fritt tyroksin (FT4) ikke innenfor normalområdet). Hvis det er unormalt på screeninglaboratorier, vil de bli gjentatt for å bekrefte at det ikke skyldes laboratoriefeil eller ikke-skjoldbrusk sykdom.
- Moderat til alvorlig anemi (hemoglobin < 10 g/dl)
- Bloddonasjon på mer enn 500 ml innen en måned før studieregistrering
- Personer med et forlenget korrigert Q-T-intervall (QTc) på elektrokardiogram
- Kan ikke gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mifepriston, deretter Placebo
Deltakerne fikk først Mifepriston 50 mg tablett hver sjette time i ni dager.
Etter en utvaskingsperiode på ikke mindre enn 6 men ikke mer enn 8 uker, fikk de placebotablett (tilsvarende mifepriston 50 mg) hver sjette time i ni dager.
|
Mifepriston 50 mg tablett gjennom munnen hver sjette time i ni dager.
Andre navn:
Placebo (matchende mifepriston 50 mg tablett) gjennom munnen hver sjette time i ni dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Mifepriston
Deltakerne fikk først placebotablett (tilsvarende mifepriston 50 mg) hver sjette time i ni dager.
Etter en utvaskingsperiode på ikke mindre enn 6 men ikke mer enn 8 uker, fikk de deretter Mifepriston 50 mg tablett hver sjette time i ni dager.
|
Mifepriston 50 mg tablett gjennom munnen hver sjette time i ni dager.
Andre navn:
Placebo (matchende mifepriston 50 mg tablett) gjennom munnen hver sjette time i ni dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i insulinfølsomhetsindeks
Tidsramme: Ni dager
|
insulinsensitivitetsindeks basert på effekten av insulin på glukose under hyppig prøvetaking av intravenøs glukosetoleransetest (FSIVGTT)
|
Ni dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fastende plasmaglukose
Tidsramme: Ni dager
|
fastende plasmaglukose etter studiemiddel sammenlignet med baseline
|
Ni dager
|
|
Endring i fastende insulinnivåer
Tidsramme: 9 dager
|
Fastende insulin etter administrering av studiemiddel sammenlignet med baseline
|
9 dager
|
|
Homeostatisk modellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 9 dager
|
HOMA-IR er en indeks for insulinresistens, målt som glukose i mmol/L x insulin i mIU/mL)/22,5.
HOMA-IR > 2,5 indikerer insulinresistens.
|
9 dager
|
|
Insulinresistensindeks for fettvev (Adipo-IR)
Tidsramme: 9 dager
|
Fettvevsinsulinresistensindeksen (Adipo-IR), et surrogatmål for fastende fettvevsinsulinresistens, ble beregnet som produktet av fastende insulin og fastende frie fettsyrer (FFA)
|
9 dager
|
|
Fettvevsinsulinsensitivitetsindeks (Adipo-SI)
Tidsramme: 9 dager
|
Adipo-SI ble beregnet som forholdet mellom helningen til den lineære reduksjonen i naturlig log transformert FFA [Ln (FFA) helning] i løpet av de første 90 minuttene av FSIVGTT og arealet under kurven (AUC) for insulin i løpet av de 90- minutt periode (AUC Insulin 0-90 min).
|
9 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Colao A. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005 Jun;34(2):327-39, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.010.
- Anagnostis P, Athyros VG, Tziomalos K, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Clinical review: The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2692-701. doi: 10.1210/jc.2009-0370. Epub 2009 May 26.
- Pasquali R, Vicennati V, Cacciari M, Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28. doi: 10.1196/annals.1367.009.
- Gubbi S, Muniyappa R, Sharma ST, Grewal S, McGlotten R, Nieman LK. Mifepristone Improves Adipose Tissue Insulin Sensitivity in Insulin Resistant Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1501-1515. doi: 10.1210/clinem/dgab046.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
24. november 2015
Studiet fullført (Faktiske)
24. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2011
Først lagt ut (Anslag)
18. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Kroppsvekt
- Hyperglykemi
- Glukoseintoleranse
- Overvektig
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Prevensjonsmidler, orale, syntetiske
- Aborterende midler
- Luteolytiske midler
- Abortfremkallende midler, steroide
- Prevensjonsmidler, postcoital, syntetisk
- Prevensjonsmidler, postcoital
- Menstruasjonsfremkallende midler
- Mifepriston
Andre studie-ID-numre
- 110208
- 11-CH-0208 (Annen identifikator: NIH)
- ZIADK075121 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
På rimelig forespørsel vil individuelle deltakerdata bli delt med andre etterforskere
IPD-delingstidsramme
Ved publisering, i to år
Tilgangskriterier for IPD-deling
plan for databruk
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .