Effets de la mifépristone sur l'intolérance au glucose chez les adultes obèses/en surpoids
19 mars 2021 mis à jour par: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Effets de l'antagoniste des glucocorticoïdes, la mifépristone, sur l'intolérance au glucose chez les personnes obèses et en surpoids
Fond:
- Le syndrome métabolique est un nom donné à un groupe de facteurs qui ont tendance à se produire ensemble. Ces facteurs de risque comprennent l'obésité centrale (poids supplémentaire autour du milieu du corps) et l'hypertension artérielle et la glycémie. Ils comprennent également de faibles niveaux de HDL ("bon cholestérol") et des niveaux élevés de triglycérides. Une personne est dite atteinte du syndrome métabolique si elle présente au moins trois des facteurs de risque ci-dessus. Les personnes atteintes du syndrome métabolique courent un risque accru de diabète de type 2, d'accident vasculaire cérébral et de maladie cardiaque.
- Le cortisol, une hormone produite par les glandes surrénales, est un important régulateur du métabolisme. Les personnes atteintes d'obésité centrale et de syndrome métabolique peuvent avoir des niveaux de cortisol supérieurs à la normale que le corps ne peut pas réguler correctement. Des niveaux anormaux de cortisol peuvent jouer un rôle important dans le syndrome métabolique. La mifépristone est un médicament qui bloque le cortisol. Les chercheurs s'intéressent à l'étude de ses effets sur le syndrome métabolique.
Objectifs:
- Étudier les effets d'un traitement à court terme par la mifépristone pour le syndrome métabolique.
Admissibilité:
- Les hommes et les femmes entre 35 et 70 ans sont en surpoids ou obèses et ont des taux de glucose et de triglycérides anormaux.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Ils subiront également des analyses de sang et d'urine.
- Les participants seront admis à l'unité métabolique du National Institutes of Health Clinical Center pendant les 3 premiers jours de l'étude :
- Jour 1 : Mesures corporelles (taille, poids, taille, hanche et cou) et tests de tension artérielle. En outre, 24 heures de prises de sang régulières et une collecte d'urine de 24 heures pour surveiller les niveaux de cortisol quotidiens réguliers.
- Jour 2 : test de perfusion de glucose/insuline pour mesurer la glycémie.
- Jour 3 : Perfusion de composés de type cortisol, puis prises de sang régulières pendant environ 3 heures pour évaluer la façon dont le cortisol est métabolisé.
- À la fin du jour 3, les participants recevront de la mifépristone ou une capsule sosie à prendre pendant 7 jours à la maison.
- Après 7 jours, les participants retourneront à l'unité métabolique pour répéter les procédures d'étude des jours 1 et 2. Ils continueront à prendre de la mifépristone.
- Une semaine après la deuxième série de tests d'étude, les participants reviendront pour un bref examen physique et des analyses de sang.
- Les procédures d'étude seront répétées après 6 à 8 semaines, avec l'autre médicament à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hormone cortisol est un régulateur clé du métabolisme qui influence l'utilisation du glucose (sucre) et des graisses comme carburants. L'augmentation persistante des niveaux de cortisol, comme dans le syndrome de Cushing, entraîne l'obésité, le diabète sucré de type 2 et des anomalies lipidiques, notamment des taux élevés de triglycérides et de faibles taux de lipoprotéines de haute densité (HDL). Ces mêmes troubles sont également présents chez des patients sans syndrome de Cushing, suggérant que le cortisol pourrait être impliqué dans leur pathogenèse. La mifépristone est un médicament semblable au cortisol qui bloque l'action du cortisol dans le corps. Il peut inverser les anomalies lipidiques, le diabète et l'obésité chez les patients atteints du syndrome de Cushing, mais ses effets sur ces conditions n'ont pas été testés chez les patients sans syndrome.
L'objectif à long terme de cet essai clinique est d'évaluer la capacité de la mifépristone à inverser ou à améliorer l'intolérance au glucose, la dyslipidémie, l'hypertension et la prise de poids. Une première étude croisée prospective, randomisée, contrôlée par placebo de 7 jours est proposée ici pour examiner l'effet de l'administration à court terme de mifépristone par voie orale ou d'un placebo sur l'intolérance au glucose. Étant donné qu'il n'y a pas de données humaines disponibles sur l'effet de la mifépristone sur la sensibilité à l'insuline, il s'agira d'une étude pilote de 15 sujets. Les données de cette étude seront ensuite utilisées pour concevoir un essai plus vaste afin d'évaluer les effets à long terme sur la pression artérielle et le poids, ainsi que le contrôle du glucose et des triglycérides.
Les sujets en surpoids ou obèses présentant une tolérance anormale au glucose subiront chacun des deux traitements dans un ordre aléatoire, y compris la mifépristone par voie orale et un comprimé inerte sosie par voie orale. Chaque étude de traitement comprendra deux ou trois jours de tests de base qui seront répétés après sept jours de traitement. Les traitements seront espacés d'au moins six et pas plus de huit semaines. Les tests comprendront des prises de sang, des prélèvements d'urine, l'administration de glucose et d'insuline par voie veineuse et un matériau semblable au cortisol pour évaluer le métabolisme du cortisol et d'une hormone apparentée, la corticostérone.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Hommes et femmes de 35 à 70 ans
- Les sujets seront en surpoids ou obèses, avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 et 37 kg/m2.
Les sujets auront soit une glycémie à jeun altérée (supérieure ou égale à 100 mg/dl), soit une valeur de glucose sur 2 heures supérieure ou égale à 140 mg/dl lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT).
OU ALORS
Diabète léger défini comme des patients avec une hémoglobine A1C (HbA1C) inférieure ou égale à 7 % sans aucun médicament (régime contrôlé) ou avec une dose stable de metformine et aucun autre agent hypoglycémiant pendant une période supérieure ou égale à 3 mois avant l'entrée dans l'étude .
- Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Grossesse et allaitement
- Diabète nécessitant un traitement pharmacologique. Le diagnostic du diabète sera basé sur les directives 2011 de l'American Diabetes Association : HbA1C supérieure ou égale à 6,5 %, glycémie à jeun supérieure ou égale à 126 mg/dl, glycémie sur 2 heures supérieure ou égale à 200 mg/dl pendant une HGPO, ou une glycémie aléatoire supérieure ou égale à 200 mg/dl accompagnée de symptômes classiques d'hyperglycémie (34)
- Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle supérieure ou égale à 180/110 mmHg)
- Conditions médicales instables actuelles, y compris altération de la fonction cardiaque cliniquement significative (insuffisance cardiaque de stade III et IV), ischémie cardiaque, insuffisance respiratoire sévère nécessitant une oxygénothérapie, telle qu'évaluée sur les antécédents et / ou un examen physique
- Tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) plus de 3 fois la limite supérieure normale
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
- Preuve du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) basée sur les antécédents et l'examen physique et/ou des anticorps anti-VIH positifs connus
- Preuve d'hépatite C basée sur les antécédents et l'examen physique et / ou anticorps anti-hépatite C (VHC) positifs connus
- Antécédents de troubles hémorragiques ou sous anticoagulants
- Antécédents de cancer de l'endomètre, d'hyperplasie de l'endomètre, de saignements vaginaux inexpliqués ou d'épaisseur de l'endomètre supérieure à 6 mm
- Modification de la dose de médicaments hypolipidémiants (y compris les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A réductase (HMG Co-A), les fibrates, la niacine, l'ézétimibe et les suppléments d'huile de poisson en vente libre) dans un délai d'un mois de l'entrée aux études et pendant la période d'études
- Administration actuelle de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, notamment le kétoconazole, l'itraconazole et l'érythromycine
- Utilisation de suppléments à base de plantes ou de jus de pamplemousse dans les 14 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude
- Utilisation de médicaments ou de compléments alimentaires qui inhibent ou induisent l'activité du CYP3A4 dans les 14 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude
- Utilisation de glucocorticoïdes oraux, injectables ou inhalés ou de mégestrol au cours des six derniers mois
- Utilisation d'une hormonothérapie contenant des œstrogènes
- États de pseudocushing potentiels : dépression ou consommation de > 2 verres d'alcool par jour. Les sujets seront dépistés pour la dépression à l'aide du questionnaire de santé du médecin bien validé-9 (PHQ-9) avec un seuil de score supérieur ou égal à 10 pour la dépression modérée (35).
- Sujets qui suivent un régime actif ou qui suivent un programme de perte de poids
- Cortisol salivaire de minuit > 100 ng/dl à deux reprises
- Dysfonctionnement thyroïdien non traité (hormone stimulant la thyroïde et thyroxine libre (FT4) hors de la plage normale). S'ils sont anormaux dans les laboratoires de dépistage, ils seront répétés pour confirmer qu'ils ne sont pas dus à une erreur de laboratoire ou à une maladie non thyroïdienne.
- Anémie modérée à sévère (hémoglobine < 10 g/dl)
- Don de sang de plus de 500 ml dans le mois précédant l'inscription à l'étude
- Sujets avec un intervalle Q-T corrigé prolongé (QTc) sur l'électrocardiogramme
- Incapable de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mifépristone, puis Placebo
Les participants ont d'abord reçu un comprimé de 50 mg de mifépristone toutes les six heures pendant neuf jours.
Après une période de sevrage d'au moins 6 mais pas plus de 8 semaines, ils ont ensuite reçu un comprimé de placebo (correspondant à la mifépristone 50 mg) toutes les six heures pendant neuf jours.
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Comprimé de mifépristone 50 mg par voie orale toutes les six heures pendant neuf jours.
Autres noms:
Placebo (correspondant au comprimé de mifépristone de 50 mg) par voie orale toutes les six heures pendant neuf jours.
Autres noms:
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Expérimental: Placebo, puis Mifépristone
Les participants ont d'abord reçu un comprimé de placebo (correspondant à la mifépristone 50 mg) toutes les six heures pendant neuf jours.
Après une période de sevrage d'au moins 6 mais pas plus de 8 semaines, ils ont ensuite reçu un comprimé de mifépristone à 50 mg toutes les six heures pendant neuf jours.
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Comprimé de mifépristone 50 mg par voie orale toutes les six heures pendant neuf jours.
Autres noms:
Placebo (correspondant au comprimé de mifépristone de 50 mg) par voie orale toutes les six heures pendant neuf jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'indice de sensibilité à l'insuline
Délai: Neuf jours
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indice de sensibilité à l'insuline basé sur l'effet de l'insuline sur le glucose lors d'un test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné (FSIVGTT)
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Neuf jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la glycémie à jeun
Délai: Neuf jours
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glycémie à jeun après l'agent de l'étude par rapport à la ligne de base
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Neuf jours
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Changement des niveaux d'insuline à jeun
Délai: 9 jours
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Insuline à jeun après l'administration de l'agent de l'étude par rapport à la ligne de base
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9 jours
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Modèle d'évaluation homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: 9 jours
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HOMA-IR est un indice de résistance à l'insuline, mesuré en glucose en mmol/L x insuline en mUI/mL)/22,5.
HOMA-IR > 2,5 indique une résistance à l'insuline.
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9 jours
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Indice de résistance à l'insuline du tissu adipeux (Adipo-IR)
Délai: 9 jours
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L'indice de résistance à l'insuline du tissu adipeux (Adipo-IR), une mesure de substitution pour la résistance à l'insuline du tissu adipeux à jeun, a été calculé comme le produit de l'insuline à jeun et des acides gras libres (FFA) à jeun.
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9 jours
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Indice de sensibilité à l'insuline du tissu adipeux (Adipo-SI)
Délai: 9 jours
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L'Adipo-SI a été calculé comme le rapport de la pente de la diminution linéaire du logarithme naturel transformé FFA [pente Ln (FFA)] au cours des 90 premières minutes du FSIVGTT et de l'aire sous la courbe (AUC) de l'insuline au cours de ces 90- minute (AUC Insuline 0-90 min).
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9 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Colao A. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005 Jun;34(2):327-39, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.010.
- Anagnostis P, Athyros VG, Tziomalos K, Karagiannis A, Mikhailidis DP. Clinical review: The pathogenetic role of cortisol in the metabolic syndrome: a hypothesis. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2692-701. doi: 10.1210/jc.2009-0370. Epub 2009 May 26.
- Pasquali R, Vicennati V, Cacciari M, Pagotto U. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1083:111-28. doi: 10.1196/annals.1367.009.
- Gubbi S, Muniyappa R, Sharma ST, Grewal S, McGlotten R, Nieman LK. Mifepristone Improves Adipose Tissue Insulin Sensitivity in Insulin Resistant Individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Apr 23;106(5):1501-1515. doi: 10.1210/clinem/dgab046.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
24 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
24 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2011
Première publication (Estimation)
18 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Poids
- Hyperglycémie
- Intolérance au glucose
- En surpoids
- Maladies du système endocrinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Contraceptifs oraux
- Agents contraceptifs, femmes
- Contraceptifs, Oraux, Synthétiques
- Agents abortifs
- Agents lutéolytiques
- Agents abortifs, stéroïdiens
- Contraceptifs, post-coïtaux, synthétiques
- Contraceptifs post-coïtaux
- Agents induisant les menstruations
- Mifépristone
Autres numéros d'identification d'étude
- 110208
- 11-CH-0208 (Autre identifiant: NIH)
- ZIADK075121 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Sur demande raisonnable, les données individuelles des participants seront partagées avec d'autres enquêteurs
Délai de partage IPD
Dès la publication, pendant deux ans
Critères d'accès au partage IPD
planifier l'utilisation des données
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
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