Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mifepriszton hatása a glükóz intoleranciára elhízott/túlsúlyos felnőtteknél

2021. március 19. frissítette: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

A glükokortikoid antagonista, a mifepriston hatása az elhízott és túlsúlyos egyének glükóz intoleranciájára

Háttér:

  • A metabolikus szindróma olyan tényezők csoportjának elnevezése, amelyek általában együtt fordulnak elő. Ezek a kockázati tényezők közé tartozik a központi elhízás (többletsúly a test közepén), valamint a magas vérnyomás és vércukorszint. Ide tartozik az alacsony HDL ("jó koleszterin") és a magas trigliceridszint is. Egy személyről azt mondják, hogy metabolikus szindrómában szenved, ha a fenti kockázati tényezők közül három vagy több van. A metabolikus szindrómában szenvedőknél fokozott a 2-es típusú cukorbetegség, a stroke és a szívbetegség kockázata.
  • A kortizol, a mellékvesék által termelt hormon az anyagcsere fontos szabályozója. A központi elhízásban és metabolikus szindrómában szenvedőknél magasabb lehet a normál kortizolszint, amelyet a szervezet nem tud megfelelően szabályozni. A kóros kortizolszint fontos szerepet játszhat a metabolikus szindrómában. A mifepriston egy olyan gyógyszer, amely blokkolja a kortizolt. A kutatók érdeklődnek a metabolikus szindrómára gyakorolt ​​hatások tanulmányozása iránt.

Célok:

- A rövid távú mifepriston kezelés hatásainak tanulmányozása metabolikus szindróma esetén.

Jogosultság:

- A 35 és 70 év közötti férfiak és nők túlsúlyosak vagy elhízottak, és kóros glükóz- és trigliceridszintjük van.

Tervezés:

  • A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vér- és vizeletvizsgálatot is végeznek majd.
  • A résztvevők az Országos Egészségügyi Klinikai Központ metabolikus osztályába kerülnek a vizsgálat első 3 napján:
  • 1. nap: Testmérések (magasság, súly, derék, csípő és nyak) és vérnyomásmérés. Ezenkívül 24 órás rendszeres vérvétel és 24 órás vizeletgyűjtés a rendszeres napi kortizolszint ellenőrzéséhez.
  • 2. nap: Glükóz/inzulin infúziós teszt a vércukorszint mérésére.
  • 3. nap: Kortizolszerű vegyületek infúziója, majd rendszeres vérvétel körülbelül 3 órán keresztül, hogy felmérjük, hogyan metabolizálódik a kortizol.
  • A 3. nap végén a résztvevők mifeprisztont vagy egy hasonló kapszulát kapnak, amelyet 7 napig otthon kell bevenni.
  • 7 nap elteltével a résztvevők visszatérnek a metabolikus egységhez, hogy megismételjék az 1. és 2. napi vizsgálati eljárásokat. Továbbra is szedik a mifepristont.
  • Egy héttel a második tesztsorozat után a résztvevők visszatérnek egy rövid fizikális vizsgálatra és vérvizsgálatra.
  • A vizsgálati eljárásokat 6-8 hét elteltével meg kell ismételni a másik vizsgálati gyógyszerrel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kortizol hormon az anyagcsere kulcsfontosságú szabályozója, amely befolyásolja a glükóz (cukor) és a zsír üzemanyagként történő felhasználását. A tartósan megnövekedett kortizolszint, mint például a Cushing-szindrómában, elhízáshoz, 2-es típusú diabetes mellitushoz és lipid-rendellenességekhez vezet, beleértve a trigliceridszint emelkedését és az alacsony, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) szintet. Ugyanezek a rendellenességek Cushing-szindrómás betegeknél is jelen vannak, ami arra utal, hogy a kortizol szerepet játszhat a patogenezisben. A mifepriston egy kortizolszerű gyógyszer, amely gátolja a kortizol hatását a szervezetben. Megfordíthatja a lipidrendellenességeket, a cukorbetegséget és az elhízást Cushing-szindrómás betegeknél, de ezekre az állapotokra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták szindrómás betegeknél.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a hosszú távú célja annak értékelése, hogy a mifepriszton képes-e visszafordítani vagy javítani a glükóz intoleranciát, a dyslipidaemiát, a magas vérnyomást és a súlygyarapodást. Itt egy kezdeti 7 napos prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatot javasolnak, hogy megvizsgálják a rövid távú orális mifepriston vagy placebo glükóz intoleranciára gyakorolt ​​hatását. Tekintettel arra, hogy nem állnak rendelkezésre humán adatok a mifepriszton inzulinérzékenységre gyakorolt ​​hatásáról, ez egy kísérleti vizsgálat lesz 15 alanyon. A vizsgálatból származó adatokat ezután egy nagyobb vizsgálat megtervezéséhez használjuk fel a vérnyomásra és testsúlyra, valamint a glükóz és triglicerid szabályozására gyakorolt ​​hosszú távú hatások értékelésére.

A túlsúlyos vagy elhízott, abnormális glükóztoleranciával rendelkező alanyok véletlenszerű sorrendben részesülnek mindkét kezelésben, beleértve a szájon át adott mifeprisztont és a szájon át egy hasonló, inert tablettát. Minden kezelési vizsgálat két vagy három napos kiindulási tesztet tartalmaz, amelyet hét napos kezelés után meg kell ismételni. A kezeléseket legalább hat és legfeljebb nyolc hét választja el egymástól. A tesztek magukban foglalják a vérvételt, a vizeletgyűjtést, a glükóz és az inzulin vénás beadását, valamint egy kortizolszerű anyagot a kortizol és egy rokon hormon, a kortikoszteron metabolizmusának értékelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

35 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Férfiak és nők 35-70 éves korig
    2. Az alanyok túlsúlyosak vagy elhízottak lesznek, testtömeg-indexük (BMI) 25-37 kg/m2.

    3. Az alanyok éhomi glükózszintje csökkent (100 mg/dl vagy annál nagyobb), vagy 2 órás glükózértéke 140 mg/dl vagy annál nagyobb az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) során.

      VAGY

      Az enyhe cukorbetegség definíciója szerint olyan betegek, akiknél a hemoglobin A1C (HbA1C) 7% vagy annál kisebb, és nem szedtek gyógyszert (diéta által ellenőrzött), vagy stabil adag metformint és más hipoglikémiás szert nem szedtek a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 hónapig. .

    4. A tanulmányi követelményeknek hajlandó és képes megfelelni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Terhesség és szoptatás
  2. Gyógyszeres kezelést igénylő cukorbetegség. A cukorbetegség diagnózisa az American Diabetes Association 2011-es irányelvein fog alapulni: HbA1C legalább 6,5%, éhgyomri plazma glükóz legalább 126 mg/dl, 2 órás glükóz legalább 200 mg/dl OGTT vagy véletlenszerű vércukorszint 200 mg/dl vagy annál nagyobb, a hiperglikémia klasszikus tüneteivel együtt (34)
  3. Nem kontrollált magas vérnyomás (180/110 Hgmm vagy annál nagyobb vérnyomás)
  4. Jelenlegi instabil egészségügyi állapotok, beleértve a klinikailag szignifikánsan károsodott szívműködést (III. és IV. stádiumú szívelégtelenség), szív iszkémiát, súlyos légzési elégtelenséget, amely oxigénterápiát igényel, az anamnézis és/vagy fizikális vizsgálat alapján
  5. Májfunkciós tesztek (alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határának több mint háromszorosa
  6. Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc)
  7. A humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténete és fizikális vizsgálata és/vagy ismert pozitív HIV antitestjei alapján
  8. A hepatitis C kórtörténete és fizikális vizsgálata és/vagy ismert pozitív hepatitis C (HCV) antitestje alapján
  9. Vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy véralvadásgátló kezelésben
  10. A kórtörténetben előfordult méhnyálkahártya rák, méhnyálkahártya hiperplázia, megmagyarázhatatlan hüvelyi vérzés vagy 6 mm-nél nagyobb méhnyálkahártya-vastagság
  11. A lipidcsökkentő gyógyszerek (beleértve a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A-reduktáz (HMG Co-A) gátlókat, fibrátokat, niacint, ezetimibet és a vény nélkül kapható halolaj-kiegészítőket) adagjának módosítása egy hónapon belül belépéskor és a tanulmányi időszak alatt
  12. Erős CYP3A4-gátlóként ismert gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt és eritromicint
  13. Gyógynövény-kiegészítők vagy grapefruitlé használata a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül
  14. Olyan gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők alkalmazása, amelyek gátolják vagy indukálják a CYP3A4 aktivitást a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül
  15. Orális, injekciós vagy inhalációs glükokortikoidok vagy megestrol használata az elmúlt hat hónapban
  16. Ösztrogén tartalmú hormonterápia alkalmazása
  17. Lehetséges pszeudocushing állapotok: depresszió vagy napi 2 alkoholos ital fogyasztása. Az alanyokat a jól validált orvos egészségi kérdőív-9 (PHQ-9) segítségével, 10-nél nagyobb vagy egyenlő pontszámmal mérsékelt depresszióra (35) szűrik depresszióra.
  18. Olyan alanyok, akik aktívan diétáznak vagy fogyókúrás programban vesznek részt
  19. Éjféli nyálkortizol > 100 ng/dl, két külön alkalommal
  20. Kezeletlen pajzsmirigy-diszfunkció (pajzsmirigy-stimuláló hormon és szabad tiroxin (FT4) nem a normál tartományon belül). Ha a szűrőlaboratóriumok kórosak, megismétlik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem laboratóriumi hiba vagy nem pajzsmirigy betegség.
  21. Közepes vagy súlyos vérszegénység (hemoglobin < 10 g/dl)
  22. 500 ml-nél nagyobb véradás a vizsgálatba való beiratkozást megelőző egy hónapon belül
  23. Az elektrokardiogramon megnyúlt korrigált Q-T intervallumú (QTc) alanyok
  24. Nem tud tájékozott beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mifepristone, majd Placebo
A résztvevők először kilenc napon keresztül hatóránként kaptak Mifepristone 50 mg-os tablettát. Nem kevesebb, mint 6, de legfeljebb 8 hetes kimosódási periódus után kilenc napon keresztül hat óránként placebo tablettát kaptak (amely 50 mg mifeprisztonnak felel meg).
Drog: Mifepristone
Mifepristone 50 mg tabletta szájon át hat óránként kilenc napon keresztül.
Más nevek:
  • 55245
  • 11β-[p-(dimetil-amino)-fenil]-17α-(1-propinil)-ösztra-4,9-dien-17β-ol-3-on
Drog: Placebo
Placebo (megfelelő 50 mg-os mifepriszton tabletta) szájon át hat óránként kilenc napon keresztül.
Más nevek:
  • inert kinézetű tabletta
Kísérleti: Placebo, majd Mifepristone
A résztvevők először placebo tablettát (50 mg mifeprisztonnal egyező) kaptak hat óránként kilenc napon keresztül. Nem kevesebb, mint 6, de legfeljebb 8 hetes kimosódási periódus után kilenc napon keresztül hatóránként 50 mg-os Mifepristone tablettát kaptak.
Drog: Mifepristone
Mifepristone 50 mg tabletta szájon át hat óránként kilenc napon keresztül.
Más nevek:
  • 55245
  • 11β-[p-(dimetil-amino)-fenil]-17α-(1-propinil)-ösztra-4,9-dien-17β-ol-3-on
Drog: Placebo
Placebo (megfelelő 50 mg-os mifepriszton tabletta) szájon át hat óránként kilenc napon keresztül.
Más nevek:
  • inert kinézetű tabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulinérzékenységi index változása
Időkeret: Kilenc nap
inzulinérzékenységi index, amely az inzulin glükózra gyakorolt ​​hatásán alapul a gyakran mintavételezett intravénás glükóz tolerancia teszt (FSIVGTT) során
Kilenc nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az éhomi plazma glükóz változása
Időkeret: Kilenc nap
éhgyomri plazma glükóz a vizsgálati szer után a kiindulási értékhez képest
Kilenc nap
Az éhgyomri inzulinszint változása
Időkeret: 9 nap
Éhgyomri inzulin a vizsgálati szer beadása után a kiindulási értékhez képest
9 nap
Az inzulinrezisztencia homeosztatikus modellértékelése (HOMA-IR)
Időkeret: 9 nap
A HOMA-IR az inzulinrezisztencia indexe, amelyet glükóz mmol/l-ben mérve x inzulin mIU/ml-ben)/22,5. A HOMA-IR > 2,5 inzulinrezisztenciát jelez.
9 nap
Zsírszöveti inzulinrezisztencia index (Adipo-IR)
Időkeret: 9 nap
A zsírszövet inzulinrezisztencia indexét (Adipo-IR), az éhomi zsírszöveti inzulinrezisztencia helyettesítő mértékét, az éhomi inzulin és az éhgyomri szabad zsírsavak (FFA) szorzataként számították ki.
9 nap
Zsírszöveti inzulinérzékenységi index (Adipo-SI)
Időkeret: 9 nap
Az Adipo-SI-t az FSIVGTT első 90 percében a természetes log transzformált FFA [Ln (FFA) meredekség] lineáris csökkenésének meredekségének és az inzulin görbe alatti területének (AUC) arányaként számítottuk ki a 90. perces periódus (AUC Inzulin 0-90 perc).
9 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. november 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. november 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. november 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. augusztus 17.

Első közzététel (Becslés)

2011. augusztus 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 110208
  • 11-CH-0208 (Egyéb azonosító: NIH)
  • ZIADK075121 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Ésszerű kérésre az egyes résztvevők adatait megosztjuk más nyomozókkal

IPD megosztási időkeret

Megjelenéskor két évig

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

adathasználati terv

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel