Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние мифепристона на непереносимость глюкозы у взрослых с ожирением/избыточным весом

19 марта 2021 г. обновлено: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Влияние антагониста глюкокортикоидов, мифепристона, на непереносимость глюкозы у лиц с ожирением и избыточным весом

Задний план:

  • Метаболический синдром — это название, данное группе факторов, которые имеют тенденцию возникать вместе. Эти факторы риска включают центральное ожирение (дополнительный вес в средней части тела) и высокое кровяное давление и уровень сахара в крови. Они также включают низкий уровень ЛПВП («хороший холестерин») и высокий уровень триглицеридов. Говорят, что у человека метаболический синдром, если у него есть три или более из вышеперечисленных факторов риска. Люди с метаболическим синдромом подвержены повышенному риску диабета 2 типа, инсульта и сердечных заболеваний.
  • Кортизол, гормон, вырабатываемый надпочечниками, является важным регулятором метаболизма. Люди с центральным ожирением и метаболическим синдромом могут иметь более высокий, чем обычно, уровень кортизола, который организм не может правильно регулировать. Аномальные уровни кортизола могут играть важную роль в развитии метаболического синдрома. Мифепристон — препарат, блокирующий кортизол. Исследователи заинтересованы в изучении его влияния на метаболический синдром.

Цели:

- Изучить эффекты кратковременного лечения мифепристоном при метаболическом синдроме.

Право на участие:

- Мужчины и женщины в возрасте от 35 до 70 лет имеют избыточный вес или ожирение, а также аномальные уровни глюкозы и триглицеридов.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. У них также будут анализы крови и мочи.
  • Участники будут допущены в метаболическое отделение Клинического центра Национального института здоровья на первые 3 дня исследования:
  • День 1: Измерения тела (рост, вес, талия, бедра и шея) и тесты артериального давления. Кроме того, 24-часовой регулярный забор крови и 24-часовой сбор мочи для контроля регулярного ежедневного уровня кортизола.
  • День 2: Инфузионный тест на глюкозу/инсулин для измерения уровня сахара в крови.
  • День 3: Инфузия кортизолоподобных соединений, а затем регулярный забор крови в течение примерно 3 часов, чтобы оценить, как метаболизируется кортизол.
  • В конце третьего дня участники получат мифепристон или аналогичную капсулу для приема в течение 7 дней дома.
  • Через 7 дней участники вернутся в метаболический блок, чтобы повторить процедуры исследования 1-го и 2-го дня. Они будут продолжать принимать мифепристон.
  • Через неделю после второго набора тестов участники вернутся для краткого физического осмотра и анализа крови.
  • Процедуры исследования будут повторяться через 6–8 недель с другим исследуемым препаратом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гормон кортизол является ключевым регулятором метаболизма, влияющим на использование глюкозы (сахара) и жира в качестве топлива. Постоянно повышенный уровень кортизола, как при синдроме Кушинга, приводит к ожирению, сахарному диабету 2 типа и липидным нарушениям, включая повышенный уровень триглицеридов и низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Эти же расстройства также присутствуют у пациентов без синдрома Кушинга, что позволяет предположить, что кортизол может быть вовлечен в их патогенез. Мифепристон — это кортизолподобный препарат, который блокирует действие кортизола в организме. Он может обратить вспять аномалии липидов, диабет и ожирение у пациентов с синдромом Кушинга, но его влияние на эти состояния не было проверено на пациентах без синдрома.

Долгосрочная цель этого клинического исследования — оценить способность мифепристона устранять или улучшать непереносимость глюкозы, дислипидемию, гипертензию и увеличение массы тела. Здесь предлагается первоначальное 7-дневное проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование для изучения влияния краткосрочного приема перорального мифепристона или плацебо на непереносимость глюкозы. Учитывая, что данные о влиянии мифепристона на чувствительность к инсулину на людях отсутствуют, это будет пилотное исследование с участием 15 человек. Затем данные этого исследования будут использованы для разработки более крупного исследования для оценки долгосрочного воздействия на артериальное давление и вес, а также на контроль уровня глюкозы и триглицеридов.

Субъекты с избыточной массой тела или ожирением с аномальной толерантностью к глюкозе будут подвергаться каждому из двух видов лечения в рандомизированном порядке, включая пероральное введение мифепристона и пероральное введение похожих инертных таблеток. Каждое исследование лечения будет включать два или три дня базовых тестов, которые будут повторяться через семь дней лечения. Процедуры будут разделены не менее чем на шесть и не более чем на восемь недель. Тесты будут включать забор крови, сбор мочи, внутривенное введение глюкозы и инсулина, а также кортизолоподобный материал для оценки метаболизма кортизола и связанного с ним гормона кортикостерона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Мужчины и женщины 35-70 лет
    2. Субъекты будут иметь избыточный вес или ожирение с индексом массы тела (ИМТ) в диапазоне от 25 до 37 кг/м2.

    3. Субъекты будут иметь либо нарушенный уровень глюкозы натощак (более или равный 100 мг/дл), либо значение глюкозы через 2 часа, превышающее или равное 140 мг/дл, во время перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ).

      ИЛИ

      Легкий диабет определяется как пациенты с гемоглобином A1C (HbA1C) меньше или равным 7%, не принимающие лекарства (дието-контроль) или получающие стабильную дозу метформина и никаких других гипогликемических средств в течение более или равного 3 месяцам до включения в исследование. .

    4. Желание и способность соответствовать требованиям обучения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Беременность и лактация
  2. Сахарный диабет, требующий фармакологического лечения. Диагноз диабета будет основываться на рекомендациях Американской диабетической ассоциации 2011 г.: HbA1C больше или равен 6,5%, уровень глюкозы в плазме натощак больше или равен 126 мг/дл, уровень глюкозы через 2 часа больше или равен 200 мг/дл во время OGTT или случайный уровень глюкозы в крови, превышающий или равный 200 мг/дл, наряду с классическими симптомами гипергликемии (34)
  3. Неконтролируемая гипертензия (артериальное давление выше или равно 180/110 мм рт.ст.)
  4. Текущие нестабильные медицинские состояния, включая клинически значимое нарушение функции сердца (стадия III и IV, сердечная недостаточность), сердечную ишемию, тяжелую дыхательную недостаточность, требующую кислородной терапии, по оценке анамнеза и/или медицинского осмотра.
  5. Функциональные пробы печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы
  6. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  7. Доказательства вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), основанные на анамнезе и физикальном обследовании и/или известных положительных антителах к ВИЧ
  8. Доказательства гепатита С, основанные на анамнезе и физикальном обследовании и/или известных положительных антителах к гепатиту С (ВГС).
  9. Геморрагические расстройства в анамнезе или прием антикоагулянтов
  10. Рак эндометрия в анамнезе, гиперплазия эндометрия, необъяснимое вагинальное кровотечение или толщина эндометрия более 6 мм
  11. Изменение дозы гиполипидемических препаратов (включая ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-Ко-А), фибраты, ниацин, эзетимиб и безрецептурные добавки с рыбьим жиром) в течение одного месяца при поступлении на учебу и в течение учебного периода
  12. Текущий прием препаратов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4, включая кетоконазол, итраконазол и эритромицин.
  13. Использование травяных добавок или грейпфрутового сока в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата.
  14. Использование лекарств или пищевых добавок, которые ингибируют или индуцируют активность CYP3A4 в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата.
  15. Использование пероральных, инъекционных или ингаляционных глюкокортикоидов или мегестрола в течение последних шести месяцев.
  16. Применение эстрогенсодержащей гормональной терапии
  17. Возможные состояния псевдокушинга: депрессия или употребление > 2 порций алкоголя в день. Субъектов будут проверять на депрессию с использованием хорошо проверенного опросника здоровья врача-9 (PHQ-9) с пороговым значением больше или равным 10 для умеренной депрессии (35).
  18. Субъекты, которые активно сидят на диете или участвуют в программе по снижению веса
  19. Полуночный уровень кортизола в слюне > 100 нг/дл в двух отдельных случаях.
  20. Нелеченная дисфункция щитовидной железы (тиреотропный гормон и свободный тироксин (FT4) не в пределах нормы). Если в скрининговых лабораториях будут отклонения, они будут повторены, чтобы подтвердить, что это не связано с лабораторной ошибкой или заболеванием, не связанным с щитовидной железой.
  21. Анемия от умеренной до тяжелой (гемоглобин < 10 г/дл)
  22. Сдача крови более 500 мл в течение одного месяца до включения в исследование
  23. Субъекты с удлиненным скорректированным интервалом QT (QTc) на электрокардиограмме
  24. Невозможно дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мифепристон, затем плацебо
Сначала участники получали таблетку мифепристона по 50 мг каждые шесть часов в течение девяти дней. После периода вымывания продолжительностью не менее 6, но не более 8 недель они затем получали таблетку плацебо (соответствует мифепристону 50 мг) каждые шесть часов в течение девяти дней.
Лекарство: Мифепристон
Мифепристон 50 мг перорально каждые шесть часов в течение девяти дней.
Другие имена:
  • 55245
  • 11β-[п-(диметиламино)фенил]-17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он
Лекарство: Плацебо
Плацебо (соответствует таблетке мифепристона 50 мг) перорально каждые шесть часов в течение девяти дней.
Другие имена:
  • инертная двойная таблетка
Экспериментальный: Плацебо, затем мифепристон.
Сначала участники получали таблетку плацебо (соответствует мифепристону 50 мг) каждые шесть часов в течение девяти дней. После периода вымывания продолжительностью не менее 6, но не более 8 недель они затем получали таблетку мифепристона 50 мг каждые шесть часов в течение девяти дней.
Лекарство: Мифепристон
Мифепристон 50 мг перорально каждые шесть часов в течение девяти дней.
Другие имена:
  • 55245
  • 11β-[п-(диметиламино)фенил]-17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он
Лекарство: Плацебо
Плацебо (соответствует таблетке мифепристона 50 мг) перорально каждые шесть часов в течение девяти дней.
Другие имена:
  • инертная двойная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса чувствительности к инсулину
Временное ограничение: Девять дней
индекс чувствительности к инсулину, основанный на влиянии инсулина на глюкозу во время часто проводимого теста на толерантность к глюкозе (FSIVGTT)
Девять дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак
Временное ограничение: Девять дней
Глюкоза плазмы натощак после применения исследуемого препарата по сравнению с исходным уровнем
Девять дней
Изменение уровня инсулина натощак
Временное ограничение: 9 дней
Инсулин натощак после введения исследуемого препарата по сравнению с исходным уровнем
9 дней
Гомеостатическая модель оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR)
Временное ограничение: 9 дней
HOMA-IR представляет собой индекс резистентности к инсулину, измеряемый как глюкоза в ммоль/л x инсулин в мМЕ/мл)/22,5. HOMA-IR > 2,5 указывает на резистентность к инсулину.
9 дней
Индекс инсулинорезистентности жировой ткани (Adipo-IR)
Временное ограничение: 9 дней
Индекс инсулинорезистентности жировой ткани (Adipo-IR), суррогатная мера инсулинорезистентности жировой ткани натощак, рассчитывался как произведение инсулина натощак и свободных жирных кислот (СЖК) натощак.
9 дней
Индекс чувствительности жировой ткани к инсулину (Adipo-SI)
Временное ограничение: 9 дней
Adipo-SI рассчитывали как отношение наклона линейного снижения естественного логарифмического преобразования СЖК [наклон Ln (FFA)] в течение первых 90 минут FSIVGTT и площади под кривой (AUC) инсулина в течение этих 90 минут. минутный период (AUC инсулина 0-90 мин).
9 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110208
  • 11-CH-0208 (Другой идентификатор: NIH)
  • ZIADK075121 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

По разумному запросу данные отдельных участников будут переданы другим исследователям.

Сроки обмена IPD

После публикации в течение двух лет

Критерии совместного доступа к IPD

план использования данных

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться