真性多血症または本態性血小板血症の患者における SAR302503 の研究
2025年3月3日 更新者：Bristol-Myers Squibb
ヒドロキシ尿素に耐性または不耐性の真性赤血球増加症（PV）または本態性血小板血症（ET）患者における経口投与された SAR302503 の有効性と安全性に関する無作為化第 II 相非盲検試験
第一目的：
用量設定フェーズ: ヒドロキシ尿素に抵抗性または不耐性の PV および ET 患者における SAR302503 の 100、200、および 400 mg の毎日の経口投与の有効性を評価する (European LeukemiaNet 基準による)。
- 真性赤血球増加症の患者に最低 3 か月間、瀉血を行わず、ヘマトクリット値を 45% 未満にする。
- 本態性血小板血症患者では、最低 3 か月間、血小板数を 400 x 10x9/L 以下に減少させる。
PV 用量拡大フェーズおよび ET 用量範囲フェーズ (600 mg 用量グループのみ): ヒドロキシ尿素に抵抗性または不耐性の PV および ET 患者における毎日の経口 SAR302503 の有効性を評価する (European LeukemiaNet 基準による)。
- -PV患者のサイクル4訪問の1日目から始まり、サイクル6訪問の1日目まで継続する瀉血適格性の欠如を誘発する、および
- 400 x 10x9/L 以下への血小板数の減少は、ET 患者のサイクル 4 来院の 1 日目から始まり、サイクル 6 来院の 1 日目まで続きます。
副次的な目的:
- SAR302503の安全性を評価する。
- 瀉血の適格性の欠如を誘導するためのヒドロキシ尿素に耐性または不耐性の PV 患者における SAR302503 の有効性を評価すること。
- 血小板数減少のためのヒドロキシ尿素に抵抗性または不耐性の ET 患者における SAR302503 の有効性を評価すること。
- サイクル 6 訪問の 1 日目からサイクル 8 までの完全および部分的応答の誘導における SAR302503 の有効性を評価します。
- MRIまたはCTを使用して脾臓容積によって測定される脾臓反応を評価すること。
- 単回および反復投与後のSAR302503の薬物動態を評価する。
- JAK2V617F 変異を有する患者における JAK2V617F 対立遺伝子負荷の変化および STAT3 リン酸化阻害によって測定される SAR302503 の薬力学を評価すること。
- ベースラインの骨髄増殖性腫瘍（MPN）関連症状の改善と、生活の質への全体的な影響を測定すること。
- EuroQol Group (EQ-5DTM) アンケートを使用して、一般的な健康関連の生活の質と利用価値を測定します。
調査の概要
詳細な説明
個々の患者の研究期間は少なくとも 40 週間であり、適格性を評価するための期間 (スクリーニング期間) は最大 4 週間 (28 日)、治療期間は最大 8 回、28 日サイクル (32 日) です。週間）、および治験薬の最後の投与から30日後に追跡訪問。 患者が利益を得ており、疾患の進行、許容できない毒性を経験していない場合、または他の研究中止基準を満たしていない場合は、治療を継続することができます。
議定書修正第 5 号により、本態性血小板血症患者の登録は終了しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
81
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5499
- Investigational Site Number 840008
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Investigational Site Number 840004
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Investigational Site Number 840005
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Palo Alto、California、アメリカ、94301
- Investigational Site Number 840011
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0759
- Investigational Site Number 840010
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Investigational Site Number 840007
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Investigational Site Number 840003
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Investigational Site Number 840001
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
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Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
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London、イギリス、SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
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London、イギリス、W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
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Bologna、イタリア、40138
- Investigational Site Number 380003
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Firenze、イタリア、50134
- Investigational Site Number 380001
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Orbassano、イタリア、10043
- Investigational Site Number 380004
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Clayton、オーストラリア、3168
- Investigational Site Number 036001
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Kingswood、オーストラリア、2747
- Investigational Site Number 036002
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Kogarah、オーストラリア、2217
- Investigational Site Number 036004
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Randwick、オーストラリア、2031
- Investigational Site Number 036003
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Montreal、カナダ、H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
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Toronto、カナダ、M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
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Vancouver、カナダ、V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
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Badalona、スペイン、08916
- Investigational Site Number 724004
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Barcelona、スペイン、08036
- Investigational Site Number 724001
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Madrid、スペイン、28046
- Investigational Site Number 724003
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Valencia、スペイン
- Investigational Site Number 724002
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Frankfurt Am Main、ドイツ、60590
- Investigational Site Number 276004
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Mannheim、ドイツ、68167
- Investigational Site Number 276003
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Brest、フランス、29609
- Investigational Site Number 250004
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Marseille、フランス、13273
- Investigational Site Number 250003
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Investigational Site Number 250001
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Seongnam、大韓民国、463-707
- Investigational Site Number 410001
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Seoul、大韓民国、110-744
- Investigational Site Number 410003
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Seoul、大韓民国、135-710
- Investigational Site Number 410002
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Seoul、大韓民国、120-752
- Investigational Site Number 410004
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ヒドロキシ尿素耐性または不耐性の真性赤血球増加症（PV）または本態性血小板血症（ET）の診断がスクリーニングで記録されています。
- -改訂されたWHO基準に従って定義された真性多血症または本態性血小板血症。
- ヒドロキシ尿素に対する真性多血症の抵抗性または不耐症は、ヘマトクリット値が 45% を超えるヒドロキシ尿素の真性多血症患者、または過去 6 か月間に 2 回、過去 3 か月間に少なくとも 1 回の瀉血を受けた患者と定義されます。
- 本態性血小板血症抵抗性またはヒドロキ尿素に対する不耐性は、血小板数が 600 x 10x9/L を超える HU の本態性血小板血症患者として定義されます。
用量拡大段階（真性赤血球増加症）および 600 mg/日群（本態性血小板血症）：
- 改訂されたWHO 2008基準に従って、真性赤血球増加症または本態性血小板血症と診断されている。
- PV 患者は、ヒドロキシ尿素に対して抵抗性または不耐性でなければなりません。
- ET 患者は、ヒドロキシ尿素に対して抵抗性または不耐性でなければなりません。
- 参加する書面によるインフォームド コンセントを提供します。
除外基準:
- 18歳未満。
- -治験薬の開始前30日以内の治験薬（薬物、生物製剤、デバイス）の研究への参加 非治療段階でない限り。 （他のJAK2阻害剤による前治療は可）
- 予定された訪問、治療計画、検査室の評価、およびその他の研究関連の手順に従うことを望まない。
- -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が3または4。
- 脾臓摘出。
- -真性多血症または本態性血小板血症以外の活動性悪性腫瘍、適切に治療された基底細胞がんおよび皮膚の扁平上皮がん、子宮頸部上皮内がん、または安定していて5年以上治療を受けていない他の悪性腫瘍。
- -治験薬の開始前3か月以内の28日以内の大手術または放射線。
- -抗生物質を必要とする活動性の急性感染症。
- -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群関連疾患。
- -制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス手術、一過性脳虚血発作、または治験薬開始前3か月以内の肺塞栓症。
- -研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、インフォームドコンセントプロセスおよび/または研究の要件への準拠を妨げる可能性がある、または研究結果の解釈を妨害し、治験責任医師の意見では、患者をこの研究への参加に不適切にする。
- 不十分な臓器機能。
- -既知の活動性（急性または慢性）A型、B型、またはC型肝炎; B型およびC型肝炎キャリア。
- -慢性肝疾患の既往歴（例、慢性アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、血色素症、非アルコール性脂肪性肝炎[NASH]）。
- -少なくとも中等度の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物またはハーブ剤との併用治療または使用 シトクロムP450 3A4（CYP3A4）。
- -経口薬の吸収を阻害する胃またはその他の障害の存在。
- -治験薬製剤中の賦形剤に対する既知の過敏症。
- -治験薬中に効果的な避妊を使用しない限り、出産の可能性のある女性。
- 治験薬の使用中に効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、出産の可能性のある女性とパートナーを組む男性。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SAR302503 100 mg
1日1回x 28日
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剤形：カプセル 投与経路：経口 |
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実験的：SAR302503 200 mg
1日1回x 28日
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剤形：カプセル 投与経路：経口 |
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実験的：SAR302503 400 mg
1日1回x 28日
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剤形：カプセル 投与経路：経口 |
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実験的：SAR302503 600 mg
1日1回x 28日
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剤形：カプセル 投与経路：経口 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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用量範囲フェーズ：治療の最初の 8 サイクル中の最低 3 か月間、瀉血およびヘマトクリットが 45% 未満の PV 患者の割合、および血小板数が 400 x 10x9/L 以下の ET 患者の割合。
時間枠：2年
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2年
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PV線量拡大フェーズ: サイクル4訪問の1日目から開始し、サイクル6訪問の1日目まで継続する瀉血適格性のないPV患者の割合。
時間枠：2年
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2年
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ET 用量範囲フェーズ (600 mg 用量群のみ): 血小板数が 400 x 10x9/L 以下の ET 患者の割合は、サイクル 4 の訪問の 1 日目から開始し、サイクル 6 の訪問の 1 日目まで続きます。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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サイクル 4 訪問の 1 日目から始まり、サイクル 8 まで (PV 線量拡大フェーズのみ)、瀉血の資格がない PV 患者の割合。
時間枠：2年
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2年
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血小板数が 400 x 10x9/L 以下の ET 患者の割合は、サイクル 4 の訪問の 1 日目から開始し、サイクル 8 まで継続します。
時間枠：2年
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2年
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サイクル 6 訪問の 1 日目からサイクル 8 まで、European LeukemiaNet によって定義された臨床血液学的反応 (CR、PR、および反応なし) の特徴付け。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインと比較した、サイクル4および8の終わりまたは治療の終わり（EOT）での脾臓容積の変化率（磁気共鳴画像法（MRI）による）。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインと比較して、サイクル 4 および 8 の終了時または治療の終了時 (EOT) に、脾臓容積 (磁気共鳴画像法 (MRI) による) が 35% 以上減少した患者の割合。
時間枠：2年
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2年
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骨髄の組織学的、細胞遺伝学的、および分子的反応に変化がある参加者の数。
時間枠：2年
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2年
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骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム（MPN -SAF)。
時間枠：2年
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2年
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MPN-SAF のサイクル 1、4、および 8 または EOT の終了時の治療グループ間の応答の累積分布関数。
時間枠：2年
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2年
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MPN-SAF のベースラインに存在する各 MPN 関連症状について、サイクル 1、4、および 8 の終わりにその症状が解消した患者の割合。
時間枠：2年
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2年
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8 サイクルの治療が完了した後、EQ-5D アンケートを使用して、一般的な健康関連の生活の質と効用値を測定します。
時間枠：2年
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2年
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国立がん研究所 (NCI) - CTCAE バージョン 4.03、臨床検査パラメーター、ECG、およびバイタル サインを使用して評価された有害事象の頻度、期間、および重症度を含む、SAR302503 の安全性プロファイルの特徴付け。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年5月1日
試験登録日
最初に提出
2011年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年8月19日
最初の投稿 (推定)
2011年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月3日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。