Studie med SAR302503 hos pasienter med polycytemi Vera eller essensiell trombocytemi
3. mars 2025 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En randomisert fase II, åpen studie av effektiviteten og sikkerheten til oralt administrert SAR302503 hos pasienter med polycytemi vera (PV) eller essensiell trombocytemi (ET) som er resistente eller intolerante mot hydroksyurea
Hovedmål:
Doseintervallfase: For å evaluere effekten av daglige orale doser på 100, 200 og 400 mg SAR302503 hos pasienter med PV og ET som er resistente eller intolerante mot hydroksyurea (i henhold til europeiske LeukemiaNet-kriterier) for:
- Induserer fravær av flebotomi og en hematokrit under 45 % i minst 3 måneder hos pasienter med polycytemi vera, og
- Reduksjon av antall blodplater til ≤400 x 10x9/L i minimum 3 måneder hos pasienter med essensiell trombocytemi.
PV-doseutvidelsesfase og ET-doseintervallfase (kun 600 mg dosegruppe): For å evaluere effekten av daglig oral SAR302503 hos pasienter med PV og ET som er resistente eller intolerante mot hydroksyurea (i henhold til europeiske LeukemiaNet-kriterier) for:
- Indusere fravær av flebotomi-kvalifisering som begynner på dag 1 av syklus 4-besøket og fortsetter gjennom dag 1 av syklus 6-besøk hos pasienter med PV, og
- Reduksjon av antall blodplater til ≤400 x 10x9/L begynner på dag 1 av syklus 4-besøket og fortsetter gjennom dag 1 av syklus 6-besøk hos pasienter med ET.
Sekundære mål:
- For å evaluere sikkerheten til SAR302503.
- For å evaluere effekten av SAR302503 hos pasienter med PV som er resistente eller intolerante overfor hydroksyurea for å indusere fravær av flebotomi-kvalifisering.
- For å evaluere effekten av SAR302503 hos pasienter med ET som er resistente eller intolerante mot hydroksyurea for reduksjon av antall blodplater.
- For å evaluere effektiviteten til SAR302503 for å indusere fullstendige og delvise responser fra dag 1 av syklus 6, besøk gjennom syklus 8.
- For å evaluere miltresponsen målt ved miltvolum ved bruk av MR eller CT.
- For å evaluere farmakokinetikken til SAR302503 etter enkeltdoser og gjentatte doser.
- For å evaluere farmakodynamikken til SAR302503 målt ved endringer i JAK2V617F allelbyrde hos pasienter med JAK2V617F mutasjon og STAT3 fosforyleringshemming.
- For å måle forbedring i baseline myeloproliferative neoplasma (MPN)-assosierte symptomer, samt generell innvirkning på livskvalitet.
- Å måle generisk helserelatert livskvalitet og nytteverdi ved å bruke spørreskjemaet EuroQol Group (EQ-5DTM).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Varigheten av studien for en individuell pasient er minst 40 uker og vil inkludere en periode for å vurdere kvalifisering (screeningsperiode) på opptil 4 uker (28 dager), en behandlingsperiode på opptil 8, 28-dagers sykluser (32 uker), og et oppfølgingsbesøk 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Behandlingen kan fortsette hvis pasienten får fordel og ikke opplever sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller oppfyller andre kriterier for tilbaketrekning av studien.
I henhold til protokollendringer nr. 5 er opptjening av pasienter med essensiell trombocytemi stengt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
81
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Clayton, Australia, 3168
- Investigational Site Number 036001
-
Kingswood, Australia, 2747
- Investigational Site Number 036002
-
Kogarah, Australia, 2217
- Investigational Site Number 036004
-
Randwick, Australia, 2031
- Investigational Site Number 036003
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
-
Toronto, Canada, M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
-
Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
- Investigational Site Number 840008
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Investigational Site Number 840004
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Investigational Site Number 840005
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94301
- Investigational Site Number 840011
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0759
- Investigational Site Number 840010
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Investigational Site Number 840007
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Investigational Site Number 840003
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Investigational Site Number 840001
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Investigational Site Number 250004
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Investigational Site Number 250003
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Investigational Site Number 380003
-
Firenze, Italia, 50134
- Investigational Site Number 380001
-
Orbassano, Italia, 10043
- Investigational Site Number 380004
-
-
-
-
-
Seongnam, Korea, Republikken, 463-707
- Investigational Site Number 410001
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Investigational Site Number 724004
-
Barcelona, Spania, 08036
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, Spania, 28046
- Investigational Site Number 724003
-
Valencia, Spania
- Investigational Site Number 724002
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main, Tyskland, 60590
- Investigational Site Number 276004
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Investigational Site Number 276003
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har hatt diagnosen hydroksyurea-resistent eller intolerant polycytemia vera (PV) eller essensiell trombocytemi (ET) dokumentert ved screening.
- Polycytemi vera eller essensiell trombocytemi definert i henhold til de reviderte WHO-kriteriene.
- Polycytemia vera-resistens eller intoleranse mot hydroksyurea er definert som polycytemia vera-pasienter på hydroksyurea med hematokrit >45 %, eller flebotomi to ganger i løpet av de siste 6 månedene og minst én gang i løpet av de siste 3 månedene.
- Essensiell trombocytemi-resistens eller intoleranse mot hydroksurea er definert som essensielle trombocytemipasienter på HU med blodplatetall >600 x 10x9/L.
Doseutvidelsesfase (polycytemia vera) og 600 mg/dag gruppe (essensiell trombocytemi):
- Har hatt diagnosen polycytemi vera eller essensiell trombocytemi i henhold til de reviderte WHO 2008-kriteriene.
- PV-pasienter må være resistente eller intolerante mot hydroksyurea.
- ET-pasienter må være resistente eller intolerante overfor hydroksyurea.
- Gi skriftlig informert samtykke til å delta.
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 år.
- Deltakelse i enhver studie av et undersøkelsesmiddel (medikament, biologisk, enhet) innen 30 dager før oppstart av studiemedikament, med mindre i ikke-behandlingsfasen. (Tidligere behandling med en annen JAK2-hemmer er tillatt.)
- Uvillig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre studierelaterte prosedyrer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 3 eller 4 ved studiestart.
- Splenektomi.
- Annen aktiv malignitet enn polycytemia vera eller essensiell trombocytemi, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller andre maligniteter som har vært stabile og ikke behandlet i ≥5 år.
- Større operasjon innen 28 dager eller stråling innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
- Aktiv akutt infeksjon som krever antibiotika.
- Kjent humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
- Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie-bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
- Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller etterlevelsen av kravene til studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
- Utilstrekkelig organfunksjon.
- Kjent aktiv (akutt eller kronisk) hepatitt A, B eller C; og hepatitt B- og C-bærere.
- Tidligere kronisk leversykdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, skleroserende kolangitt, primær biliær cirrhose, hemakromatose, ikke-alkoholisk steatohepatitt [NASH]).
- Samtidig behandling med eller bruk av legemidler eller urtemidler kjent for å være minst moderate hemmere eller indusere cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
- Tilstedeværelse av enhver gastrisk eller annen lidelse som vil hemme absorpsjon av oral medisin.
- Kjent overfølsomhet overfor eventuelle hjelpestoffer i studiemedikamentformuleringen.
- Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker effektiv prevensjon mens de er på studiemedisin.
- Menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder, med mindre de godtar å bruke effektiv prevensjon mens de er på studiemedisin.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAR302503 100 mg
En gang daglig x 28 dager
|
Farmasøytisk form: kapsel Administrasjonsvei: oral |
|
Eksperimentell: SAR302503 200 mg
En gang daglig x 28 dager
|
Farmasøytisk form: kapsel Administrasjonsvei: oral |
|
Eksperimentell: SAR302503 400 mg
En gang daglig x 28 dager
|
Farmasøytisk form: kapsel Administrasjonsvei: oral |
|
Eksperimentell: SAR302503 600 mg
En gang daglig x 28 dager
|
Farmasøytisk form: kapsel Administrasjonsvei: oral |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosevariasjonsfase: Andel PV-pasienter med fravær av flebotomi og hematokrit under 45 % og andel ET-pasienter med blodplatetall ≤ 400 x 10x9/L i minimum 3 måneder i løpet av de første 8 behandlingssyklusene.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
PV-doseutvidelsesfase: Andel PV-pasienter med fravær av flebotomi-kvalifisering som begynner på dag 1 av syklus 4-besøket og fortsetter gjennom dag 1 av syklus 6-besøket.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
ET-doseintervallfase (kun 600 mg dosegruppe): Andel ET-pasienter med blodplatetall ≤400 x 10x9/L som starter på dag 1 av syklus 4-besøket og fortsetter gjennom dag 1 i syklus 6-besøket.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel PV-pasienter med fravær av flebotomi-kvalifisering fra dag 1 av syklus 4 besøk gjennom syklus 8 (kun for PV-doseutvidelsesfasen).
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Andel ET-pasienter med blodplatetall ≤400 x 10x9/L begynner på dag 1 av syklus 4-besøk og fortsetter gjennom syklus 8.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Karakterisering av klinikkhematologisk respons (CR, PR og ingen respons) definert av European LeukemiaNet fra og med dag 1 av syklus 6 besøk gjennom syklus 8.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Prosentvis endring i miltvolum (per Magnetic Resonance Imaging (MRI)) ved slutten av syklus 4 og 8 eller slutten av behandlingen (EOT) i forhold til baseline.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Andel pasienter med ≥ 35 % reduksjon i miltvolum (per magnetisk resonansavbildning (MRI)) ved slutten av syklus 4 og 8 eller slutten av behandlingen (EOT) i forhold til baseline.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Antall deltakere som har endringer i histologiske, cytogenetiske og molekylære responser i benmargen.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Respons (definert som enten en 2-punkts forbedring i eller oppløsning av et symptom tilstede ved baseline) ved slutten av syklus 1, 4 og 8 eller slutten av behandlingen (EOT), målt ved Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN) -SAF).
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Kumulativ distribusjonsfunksjon av responser mellom behandlingsgrupper på slutten av syklus 1, 4 og 8 eller EOT på MPN-SAF.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
For hvert MPN-assosiert symptom som er tilstede ved baseline på MPN-SAF, andel av pasienter med opphør av dette symptomet på slutten av syklus 1, 4 og 8.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Å måle generisk helserelatert livskvalitet og nytteverdier ved å bruke EQ-5D spørreskjemaet etter fullføring av 8 sykluser med terapi.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Karakterisering av sikkerhetsprofilen til SAR302503, inkludert frekvens, varighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) - CTCAE versjon 4.03, kliniske laboratorieparametre, EKG og vitale tegn.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2011
Først lagt ut (Antatt)
22. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2025
Sist bekreftet
1. februar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ARD12042
- 2011-001847-58 (EudraCT-nummer)
- U1111-1121-4203 (Annen identifikator: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .