Vizsgálja meg a SAR302503-at Polycythemia Vera-ban vagy Essential Thrombocythemiában szenvedő betegeknél
2025. március 3. frissítette: Bristol-Myers Squibb
Véletlenszerű II. fázis, nyílt vizsgálat az orálisan beadott SAR302503 hatékonyságáról és biztonságosságáról polycythemia verában (PV) vagy esszenciális trombocitémiában (ET) szenvedő betegeknél, akik rezisztensek vagy intoleránsak a hidroxi-karbamidra
Az elsődleges célkítűzés:
Adagolási fázis: A 100, 200 és 400 mg-os SAR302503 napi orális dózisok hatékonyságának értékelése olyan PV-ben és ET-ben szenvedő betegeknél, akik rezisztensek vagy intoleranciásak a hidroxi-karbamidra (az European LeukemiaNet kritériumai szerint):
- A phlebotomia hiányának és a 45% alatti hematokritnak legalább 3 hónapig történő kiváltása polycythemia verában szenvedő betegeknél, és
- A vérlemezkeszám csökkentése ≤400 x 10x9/l-re minimum 3 hónapra esszenciális thrombocytémiában szenvedő betegeknél.
PV dóziskiterjesztési fázis és ET dózistartomány (csak 600 mg-os dóziscsoport): A napi orális SAR302503 hatékonyságának értékelése olyan PV-ben és ET-ben szenvedő betegeknél, akik rezisztensek vagy intoleránsak a hidroxi-karbamidra (az European LeukemiaNet kritériumai szerint):
- A phlebotomiára való alkalmasság hiányának indukálása a 4. ciklus vizitjének 1. napjától kezdve és a 6. ciklus vizitjének 1. napjáig tartó PV-ben szenvedő betegeknél, és
- A vérlemezkeszám csökkentése ≤400 x 10x9/l-re a 4. ciklus vizitjének 1. napjától kezdve, és a 6. ciklus vizitjének 1. napjáig folytatódik ET-ben szenvedő betegeknél.
Másodlagos célok:
- A SAR302503 biztonságának értékelése.
- A SAR302503 hatékonyságának értékelése PV-ben szenvedő betegeknél, akik rezisztensek vagy intoleranciásak a hidroxi-karbamidra a phlebotomiára való alkalmasság hiányának indukálására.
- A SAR302503 hatékonyságának értékelése olyan ET-ben szenvedő betegeknél, akik rezisztensek vagy intoleránsak a hidroxi-karbamidra a vérlemezkeszám csökkentésére.
- A SAR302503 hatékonyságának értékelése a teljes és részleges válaszok kiváltásában a 6. ciklus 1. napjától kezdődően, látogatás a 8. ciklusig.
- A lépre adott válasz értékelése a léptérfogat alapján MRI vagy CT segítségével.
- A SAR302503 farmakokinetikájának értékelése egyszeri és ismételt adagok beadása után.
- A SAR302503 farmakodinámiájának értékelése a JAK2V617F allélterhelés változásai alapján JAK2V617F mutációban szenvedő betegeknél és a STAT3 foszforiláció gátlásában.
- A mieloproliferatív neoplazmával (MPN) kapcsolatos kiindulási tünetek javulásának, valamint az életminőségre gyakorolt általános hatás mérésére.
- Általános egészséggel kapcsolatos életminőség és hasznossági érték mérése az EuroQol Group (EQ-5DTM) kérdőív segítségével.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat időtartama egy beteg esetében legalább 40 hét, és magában foglal egy legfeljebb 4 hetes (28 napos) vizsgálati időszakot (szűrési időszak), egy legfeljebb 8 kezelési időszakot, 28 napos ciklust (32 hét), és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30. napon egy ellenőrző látogatást. A kezelés folytatható, ha a beteg előnyökkel jár, és nem tapasztal betegség progresszióját, elfogadhatatlan toxicitást, vagy nem teljesíti a vizsgálat visszavonásának egyéb kritériumait.
Az 5. számú jegyzőkönyv módosítása értelmében az esszenciális thrombocytémiában szenvedő betegek halmozódása lezárult.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
81
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clayton, Ausztrália, 3168
- Investigational Site Number 036001
-
Kingswood, Ausztrália, 2747
- Investigational Site Number 036002
-
Kogarah, Ausztrália, 2217
- Investigational Site Number 036004
-
Randwick, Ausztrália, 2031
- Investigational Site Number 036003
-
-
-
-
-
Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
-
London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259-5499
- Investigational Site Number 840008
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Investigational Site Number 840004
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Investigational Site Number 840005
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94301
- Investigational Site Number 840011
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0759
- Investigational Site Number 840010
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Investigational Site Number 840007
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Investigational Site Number 840003
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Investigational Site Number 840001
-
-
-
-
-
Brest, Franciaország, 29609
- Investigational Site Number 250004
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Investigational Site Number 250003
-
Paris Cedex 10, Franciaország, 75475
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
-
Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
-
-
-
-
-
Seongnam, Koreai Köztársaság, 463-707
- Investigational Site Number 410001
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main, Németország, 60590
- Investigational Site Number 276004
-
Mannheim, Németország, 68167
- Investigational Site Number 276003
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Investigational Site Number 380003
-
Firenze, Olaszország, 50134
- Investigational Site Number 380001
-
Orbassano, Olaszország, 10043
- Investigational Site Number 380004
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- Investigational Site Number 724004
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Investigational Site Number 724003
-
Valencia, Spanyolország
- Investigational Site Number 724002
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hidroxi-karbamid rezisztens vagy intoleráns polycythemia vera (PV) vagy esszenciális thrombocytemia (ET) diagnózisa volt a szűréskor dokumentálva.
- Polycythemia vera vagy esszenciális thrombocythemia a felülvizsgált WHO-kritériumok szerint meghatározott.
- Polycythemia vera-rezisztencia vagy hidroxi-karbamid-intolerancia definíció szerint a polycythemia vera-ban szenvedő betegek, akik hidroxi-karbamidot kaptak, ha a hematokrit értéke >45%, vagy phlebotomián esett át kétszer az elmúlt 6 hónapban és legalább egyszer az elmúlt 3 hónapban.
- Esszenciális thrombocytemia rezisztencia vagy hidroxurea intolerancia a HU-ban szenvedő esszenciális trombocitémiás betegek, akiknek vérlemezkeszáma >600 x 10x9/l.
Dózis-kiterjesztési fázis (polycythemia vera) és 600 mg/nap csoport (esszenciális trombocitémia):
- Policitémia vera vagy esszenciális thrombocytemia diagnózisa volt a WHO 2008-as felülvizsgált kritériumai szerint.
- A PV-betegeknek rezisztensnek vagy intoleránsnak kell lenniük a hidroxi-karbamidra.
- Az ET betegeknek rezisztensnek vagy intoleránsnak kell lenniük a hidroxi-karbamidra.
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot a részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- 18 évesnél fiatalabb.
- Részvétel egy vizsgálati anyaggal (gyógyszerrel, biológiai szerrel, eszközzel) végzett bármely vizsgálatban a vizsgált gyógyszer megkezdése előtt 30 napon belül, kivéve, ha a kezelés nélküli szakaszban. (Más JAK2-gátlóval történő előzetes kezelés megengedett.)
- Nem hajlandó betartani a tervezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi értékeléseket és egyéb tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokat.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 3 vagy 4 a vizsgálatba való belépéskor.
- Splenectomia.
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a polycythemia verát vagy az esszenciális thrombocytémiát, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ méhnyakrákot vagy más olyan rosszindulatú daganatokat, amelyek 5 évnél hosszabb ideig stabilak és kezelésen kívül voltak.
- Nagy műtét 28 napon belül vagy besugárzás a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 hónapon belül.
- Aktív akut fertőzés, amely antibiotikumot igényel.
- Ismert humán immunhiány vírus vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség.
- Kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása), angina, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa, koszorúér/perifériás artéria bypass műtét, tranziens ischaemiás roham vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 3 hónapon belül.
- Bármilyen súlyos akut vagy krónikus orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, megzavarhatja a tájékozott beleegyezési folyamatot és/vagy a vizsgálat követelményeinek való megfelelést, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a pácienst, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.
- Nem megfelelő szervműködés.
- Ismert aktív (akut vagy krónikus) hepatitis A, B vagy C; valamint hepatitis B és C hordozók.
- Korábbi krónikus májbetegség (pl. krónikus alkoholos májbetegség, autoimmun hepatitis, szklerotizáló cholangitis, primer biliaris cirrhosis, hemachromatosis, nem alkoholos steatohepatitis [NASH]) kórtörténetében.
- A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) legalább mérsékelten gátló vagy indukáló gyógyszerekkel vagy növényi hatóanyagokkal történő egyidejű kezelés vagy alkalmazása.
- Bármilyen gyomor- vagy egyéb rendellenesség jelenléte, amely gátolná az orális gyógyszer felszívódását.
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.
- Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgált gyógyszer szedése alatt.
- Férfiak, akik fogamzóképes korú nővel partnerek, kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer szedése alatt.
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SAR302503 100 mg
Napi egyszer x 28 nap
|
Gyógyszerforma: kapszula Az alkalmazás módja: szájon át |
|
Kísérleti: SAR302503 200 mg
Napi egyszer x 28 nap
|
Gyógyszerforma: kapszula Az alkalmazás módja: szájon át |
|
Kísérleti: SAR302503 400 mg
Napi egyszer x 28 nap
|
Gyógyszerforma: kapszula Az alkalmazás módja: szájon át |
|
Kísérleti: SAR302503 600 mg
Napi egyszer x 28 nap
|
Gyógyszerforma: kapszula Az alkalmazás módja: szájon át |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Adagolási fázis: Azon PV-betegek aránya, akiknél a phlebotomia hiánya és a hematokrit 45% alatti, valamint azon ET-betegek aránya, akiknek a vérlemezkeszáma ≤ 400 x 10x9/l legalább 3 hónapig a kezelés első 8 ciklusa során.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
PV-dózis-kiterjesztési fázis: Azon PV-betegek aránya, akiknél nem volt jogosult phlebotomiára, a 4. ciklus vizitjének 1. napjától kezdve és a 6. ciklus vizitjének 1. napjáig.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
ET dózistartomány (csak 600 mg-os dóziscsoport): Azon ET-betegek aránya, akiknek vérlemezkeszáma ≤400 x 10x9/L a 4. ciklus vizitjének 1. napjától kezdve és a 6. ciklus vizitjének 1. napjáig tart.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon PV-betegek aránya, akiknél nem volt jogosult phlebotomiára, a 4. ciklus látogatásának 1. napjától kezdődően a 8. ciklusig (csak a PV-dózis-kiterjesztési fázishoz).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Azon ET-betegek aránya, akiknek a vérlemezkeszáma ≤400 x 10x9/l a 4. ciklus vizitjének 1. napjától kezdve és a 8. ciklusig.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A European LeukemiaNet által meghatározott klinikohematológiai válasz (CR, PR és nincs válasz) jellemzése a 6. ciklus látogatásának 1. napjától a 8. ciklusig.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A lép térfogatának százalékos változása (mágneses rezonancia képalkotásonként (MRI)) a 4. és 8. ciklus végén vagy a kezelés végén (EOT) az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a lép térfogata ≥ 35%-kal csökkent (mágneses rezonancia képalkotásonként (MRI)) a 4. és 8. ciklus végén vagy a kezelés végén (EOT) a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a csontvelő szövettani, citogenetikai és molekuláris válaszai megváltoztak.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Válasz (a kiindulási állapotban jelenlévő tünet 2 pontos javulását vagy megszűnését jelenti) az 1., 4. és 8. ciklus végén vagy a kezelés végén (EOT), a mieloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlapjával (MPN) mérve. -SAF).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Kumulatív eloszlás A válaszok függvénye a kezelési csoportok között az 1., 4. és 8. ciklus vagy EOT végén az MPN-SAF-en.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Az MPN-SAF kiindulási állapotában minden egyes MPN-hez kapcsolódó tünet esetében azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a tünet megszűnt az 1., 4. és 8. ciklus végén.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Általános, egészséggel kapcsolatos életminőségi és hasznossági értékek mérése az EQ-5D kérdőív segítségével 8 terápiás ciklus befejezése után.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A SAR302503 biztonsági profiljának jellemzése, beleértve a nemkívánatos események gyakoriságát, időtartamát és súlyosságát a National Cancer Institute (NCI) – CTCAE 4.03-as verziója, a klinikai laboratóriumi paraméterek, az EKG és az életjelek szerint osztályozva.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. augusztus 19.
Első közzététel (Becsült)
2011. augusztus 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 3.
Utolsó ellenőrzés
2016. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Hematológiai betegségek
- Véralvadási zavarok
- Csontvelő-betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Vérlemezke-rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Policitémia Vera
- Policitémia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARD12042
- 2011-001847-58 (EudraCT szám)
- U1111-1121-4203 (Egyéb azonosító: UTN)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .