Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s SAR302503 u pacientů s polycytemií vera nebo esenciální trombocytémií

3. března 2025 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Randomizovaná fáze II, otevřená studie účinnosti a bezpečnosti perorálně podávaného SAR302503 u pacientů s polycytemií vera (PV) nebo esenciální trombocytémií (ET), kteří jsou rezistentní nebo netolerující hydroxymočovinu

Primární cíl:

  • Fáze rozmezí dávek: Vyhodnocení účinnosti denních perorálních dávek 100, 200 a 400 mg SAR302503 u pacientů s PV a ET, kteří jsou rezistentní nebo netolerují hydroxymočovinu (podle kritérií European LeukemiaNet) pro:

    • Navození absence flebotomie a hematokrit pod 45 % po dobu minimálně 3 měsíců u pacientů s polycythemia vera a
    • Snížení počtu krevních destiček na ≤400 x 10x9/l po dobu minimálně 3 měsíců u pacientů s esenciální trombocytémií.

  • PV fáze expanze dávky a fáze ET dávkování (pouze skupina s dávkou 600 mg): K vyhodnocení účinnosti denního perorálního podávání SAR302503 u pacientů s PV a ET, kteří jsou rezistentní nebo netolerují hydroxymočovinu (podle evropských kritérií LeukemiaNet) pro:

    • Vyvolání absence způsobilosti pro flebotomii počínaje dnem 1 návštěvy cyklu 4 a pokračovat až do dne 1 návštěvy cyklu 6 u pacientů s PV a
    • Snížení počtu krevních destiček na ≤400 x 10x9/l počínaje 1. dnem návštěvy 4. cyklu a pokračující přes 1. den návštěvy 6. cyklu u pacientů s ET.

Sekundární cíle:

  • K vyhodnocení bezpečnosti SAR302503.
  • Vyhodnotit účinnost SAR302503 u pacientů s PV, kteří jsou rezistentní nebo netolerující hydroxymočovinu pro navození absence způsobilosti k flebotomii.
  • Vyhodnotit účinnost SAR302503 u pacientů s ET, kteří jsou rezistentní nebo netolerující hydroxymočovinu, pro snížení počtu krevních destiček.
  • Vyhodnotit účinnost SAR302503 při navození úplných a částečných reakcí počínaje 1. dnem cyklu 6, návštěvou až 8.
  • Vyhodnotit odezvu sleziny měřenou objemem sleziny pomocí MRI nebo CT.
  • Vyhodnotit farmakokinetiku SAR302503 po jedné a opakovaných dávkách.
  • Vyhodnotit farmakodynamiku SAR302503 měřenou změnami v zátěži alely JAK2V617F u pacientů s mutací JAK2V617F a inhibicí fosforylace STAT3.
  • Měřit zlepšení výchozích symptomů spojených s myeloproliferativním novotvarem (MPN) a také celkový dopad na kvalitu života.
  • Měřit generickou kvalitu života související se zdravím a užitnou hodnotu pomocí dotazníku EuroQol Group (EQ-5DTM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie u jednotlivého pacienta je alespoň 40 týdnů a bude zahrnovat období pro posouzení způsobilosti (období screeningu) v délce až 4 týdnů (28 dní), období léčby až 8 28denních cyklů (32 týdnů) a následná návštěva 30 dní po posledním podání studovaného léku. Léčba může pokračovat, pokud má pacient prospěch a nezaznamenává progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo nesplňuje jiná kritéria pro ukončení studie.

Podle dodatku č. 5 protokolu je přírůstek pacientů s esenciální trombocytémií uzavřen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

81

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Clayton, Austrálie, 3168
        • Investigational Site Number 036001
      • Kingswood, Austrálie, 2747
        • Investigational Site Number 036002
      • Kogarah, Austrálie, 2217
        • Investigational Site Number 036004
      • Randwick, Austrálie, 2031
        • Investigational Site Number 036003
  • Francie
      • Brest, Francie, 29609
        • Investigational Site Number 250004
      • Marseille, Francie, 13273
        • Investigational Site Number 250003
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Investigational Site Number 250001
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Investigational Site Number 380003
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Investigational Site Number 380001
      • Orbassano, Itálie, 10043
        • Investigational Site Number 380004
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H3T 1E2
        • Investigational Site Number 124002
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Investigational Site Number 124003
      • Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
        • Investigational Site Number 124001
  • Korejská republika
      • Seongnam, Korejská republika, 463-707
        • Investigational Site Number 410001
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
        • Investigational Site Number 410003
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Investigational Site Number 410002
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Investigational Site Number 410004
  • Německo
      • Frankfurt Am Main, Německo, 60590
        • Investigational Site Number 276004
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Investigational Site Number 276003
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Investigational Site Number 826001
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Investigational Site Number 826006
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Investigational Site Number 826003
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Investigational Site Number 826004
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Investigational Site Number 840008
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Investigational Site Number 840004
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Investigational Site Number 840005
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94301
        • Investigational Site Number 840011
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0759
        • Investigational Site Number 840010
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Investigational Site Number 840007
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Investigational Site Number 840003
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Investigational Site Number 840001
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Investigational Site Number 724004
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Investigational Site Number 724001
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Investigational Site Number 724003
      • Valencia, Španělsko
        • Investigational Site Number 724002

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Při screeningu byla zdokumentována diagnóza polycythemia vera (PV) rezistentní nebo intolerantní na hydroxyureu nebo esenciální trombocytémie (ET).
  • Polycythemia vera nebo esenciální trombocytémie definovaná podle revidovaných kritérií WHO.
  • Rezistence nebo intolerance polycythemia vera na hydroxyureu je definována jako pacienti s polycythemií vera na hydroxyuree s hematokritem > 45 % nebo flebotomií dvakrát za posledních 6 měsíců a alespoň jednou za poslední 3 měsíce.
  • Esenciální trombocytemická rezistence nebo intolerance hydroxurey je definována jako esenciální trombocytemičtí pacienti na HU s počtem trombocytů >600 x 10x9/l.

Fáze expanze dávky (polycythemia vera) a skupina 600 mg/den (esenciální trombocytémie):

  • Má diagnózu polycythemia vera nebo esenciální trombocytémie podle revidovaných kritérií WHO 2008.
  • Pacienti s PV musí být rezistentní nebo intolerantní na hydroxymočovinu.
  • ET pacienti musí být rezistentní nebo intolerantní na hydroxymočovinu.
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.

Kritéria vyloučení:

  • Méně než 18 let.
  • Účast na jakékoli studii zkoumaného činidla (léku, biologického přípravku, zařízení) během 30 dnů před zahájením podávání studovaného léčiva, pokud není ve fázi bez léčby. (Předchozí léčba jiným inhibitorem JAK2 je povolena.)
  • Neochota dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní hodnocení a další postupy související se studií.
  • Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 3 nebo 4 při vstupu do studie.
  • Splenektomie.
  • Aktivní malignita jiná než polycythemia vera nebo esenciální trombocytémie, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo jiných malignit, které byly stabilní a bez terapie po dobu ≥ 5 let.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů nebo ozařování během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
  • Aktivní akutní infekce vyžadující antibiotika.
  • Známý virus lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
  • Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní arterie, přechodný ischemický záchvat nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
  • Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní, neurologický nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, může narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie nebo může zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobilo, že pacient není pro vstup do této studie vhodný.
  • Nedostatečná funkce orgánů.
  • Známá aktivní (akutní nebo chronická) hepatitida A, B nebo C; a přenašeči hepatitidy B a C.
  • Chronické onemocnění jater v anamnéze (např. chronické alkoholické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida, sklerotizující cholangitida, primární biliární cirhóza, hemachromatóza, nealkoholická steatohepatitida [NASH]).
  • Současná léčba nebo užívání léků nebo rostlinných látek, o nichž je známo, že jsou alespoň středně silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  • Přítomnost jakékoli žaludeční nebo jiné poruchy, která by inhibovala absorpci perorálních léků.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku ve lékové formě studie.
  • Ženy ve fertilním věku, pokud během léčby studovaným lékem nepoužívají účinnou antikoncepci.
  • Muži, kteří jsou v partnerském vztahu se ženou ve fertilním věku, pokud nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčby studovaným lékem.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SAR302503 100 mg
Jednou denně x 28 dní
Lék: SAR302503

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální
Experimentální: SAR302503 200 mg
Jednou denně x 28 dní
Lék: SAR302503

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální
Experimentální: SAR302503 400 mg
Jednou denně x 28 dní
Lék: SAR302503

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální
Experimentální: SAR302503 600 mg
Jednou denně x 28 dní
Lék: SAR302503

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze rozmezí dávek: Podíl pacientů s PV s absencí flebotomie a hematokritu pod 45 % a podíl pacientů s ET s počtem krevních destiček ≤ 400 x 10 x 9/l po dobu minimálně 3 měsíců během prvních 8 cyklů terapie.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze rozšíření dávky PV: Podíl pacientů s PV s absencí způsobilosti k flebotomii počínaje 1. dnem návštěvy 4. cyklu a pokračující návštěvou 1. dne 6. cyklu.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Fáze rozmezí dávek ET (skupina s pouze dávkou 600 mg): Podíl pacientů s ET s počtem krevních destiček ≤400 x 10x9/l počínaje 1. dnem návštěvy cyklu 4 a pokračující návštěvou dne 1. cyklu 6.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů s PV s absencí způsobilosti pro flebotomii počínaje 1. dnem návštěvy cyklu 4 až po cyklus 8 (pouze pro fázi expanze dávky PV).
Časové okno: 2 roky
2 roky
Podíl pacientů s ET s počtem krevních destiček ≤ 400 x 10 x 9/l počínaje 1. dnem návštěvy 4. cyklu a pokračující 8. cyklem.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Charakterizace klinickohematologické odpovědi (CR, PR a žádná odezva) definovaná sítí European LeukemiaNet počínaje dnem 1 návštěvy cyklu 6 až po cyklus 8.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Procentuální změna objemu sleziny (na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)) na konci cyklů 4 a 8 nebo na konci léčby (EOT) vzhledem k výchozí hodnotě.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Podíl pacientů s ≥ 35% snížením objemu sleziny (na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)) na konci cyklů 4 a 8 nebo na konci léčby (EOT) vzhledem k výchozí hodnotě.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Počet účastníků, kteří mají změny v histologických, cytogenetických a molekulárních odpovědích v kostní dřeni.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Odpověď (definovaná buď jako 2-bodové zlepšení nebo vymizení symptomu přítomného na začátku) na konci cyklů 1, 4 a 8 nebo na konci léčby (EOT), měřeno formulářem pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPN) -SAF).
Časové okno: 2 roky
2 roky
Kumulativní distribuční funkce odpovědí mezi léčebnými skupinami na konci cyklů 1, 4 a 8 nebo EOT na MPN-SAF.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Pro každý symptom spojený s MPN přítomný na začátku na MPN-SAF podíl pacientů, u kterých se daný symptom na konci cyklů 1, 4 a 8 vyřešil.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Měřit generickou kvalitu života související se zdravím a užitné hodnoty pomocí dotazníku EQ-5D po dokončení 8 cyklů terapie.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Charakterizace bezpečnostního profilu SAR302503, včetně frekvence, trvání a závažnosti nežádoucích příhod odstupňovaných pomocí National Cancer Institute (NCI) - CTCAE verze 4.03, klinických laboratorních parametrů, EKG a vitálních funkcí.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARD12042
  • 2011-001847-58 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1121-4203 (Jiný identifikátor: UTN)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hematopoetický novotvar

Klinické studie na SAR302503

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit