SAR302503 在真性红细胞增多症或原发性血小板增多症患者中的研究
2025年3月3日 更新者：Bristol-Myers Squibb
一项关于口服 SAR302503 治疗对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症 (PV) 或原发性血小板增多症 (ET) 患者疗效和安全性的随机 II 期开放标签研究
主要目标：
剂量范围阶段：评估每日口服剂量 100、200 和 400 mg SAR302503 对羟基脲耐药或不耐受（根据欧洲白血病网标准）的 PV 和 ET 患者的疗效：
- 在真性红细胞增多症患者中诱导至少 3 个月不进行静脉切开术且血细胞比容低于 45%，以及
- 原发性血小板增多症患者的血小板计数减少至 ≤400 x 10x9/L 至少 3 个月。
PV 剂量扩展阶段和 ET 剂量范围阶段（仅 600 mg 剂量组）：评估每日口服 SAR302503 对羟基脲耐药或不耐受的 PV 和 ET 患者的疗效（根据欧洲 LeukemiaNet 标准）：
- 从第 4 周期访问的第 1 天开始并持续到 PV 患者的第 6 周期访问的第 1 天，诱导不存在静脉切开术资格，以及
- 在 ET 患者中，从第 4 周期访视的第 1 天开始一直持续到第 6 周期访视的第 1 天，血小板计数减少至 ≤400 x 10x9/L。
次要目标：
- 评估SAR302503的安全性。
- 评估 SAR302503 在对羟基脲耐药或不耐受的 PV 患者中诱导不符合放血条件的疗效。
- 评估 SAR302503 在对羟基脲耐药或不耐受的 ET 患者中降低血小板计数的疗效。
- 评估 SAR302503 从第 6 周期第 1 天开始至第 8 周期诱导完全和部分反应的功效。
- 使用 MRI 或 CT 通过脾脏体积测量来评估脾脏反应。
- 评估单次和重复给药后 SAR302503 的药代动力学。
- 通过 JAK2V617F 突变患者 JAK2V617F 等位基因负荷的变化和 STAT3 磷酸化抑制来评估 SAR302503 的药效学。
- 衡量基线骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关症状的改善，以及对生活质量的总体影响。
- 使用 EuroQol Group (EQ-5DTM) 问卷测量一般健康相关的生活质量和效用价值。
研究概览
详细说明
个体患者的研究持续时间至少为 40 周，包括长达 4 周（28 天）的资格评估期（筛选期）、长达 8 周、28 天周期（32周），并在最后一次服用研究药物后 30 天进行随访。 如果患者正在获益并且没有出现疾病进展、不可接受的毒性或符合其他研究退出标准，则可以继续治疗。
根据第 5 号协议修正案，原发性血小板增多症患者的招募已结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montreal、加拿大、H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
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Toronto、加拿大、M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
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Vancouver、加拿大、V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
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Seongnam、大韩民国、463-707
- Investigational Site Number 410001
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Seoul、大韩民国、110-744
- Investigational Site Number 410003
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Seoul、大韩民国、135-710
- Investigational Site Number 410002
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Seoul、大韩民国、120-752
- Investigational Site Number 410004
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Frankfurt Am Main、德国、60590
- Investigational Site Number 276004
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Mannheim、德国、68167
- Investigational Site Number 276003
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Bologna、意大利、40138
- Investigational Site Number 380003
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Firenze、意大利、50134
- Investigational Site Number 380001
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Orbassano、意大利、10043
- Investigational Site Number 380004
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Brest、法国、29609
- Investigational Site Number 250004
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Marseille、法国、13273
- Investigational Site Number 250003
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Paris Cedex 10、法国、75475
- Investigational Site Number 250001
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Clayton、澳大利亚、3168
- Investigational Site Number 036001
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Kingswood、澳大利亚、2747
- Investigational Site Number 036002
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Kogarah、澳大利亚、2217
- Investigational Site Number 036004
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Randwick、澳大利亚、2031
- Investigational Site Number 036003
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259-5499
- Investigational Site Number 840008
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Investigational Site Number 840004
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Los Angeles、California、美国、90033
- Investigational Site Number 840005
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Palo Alto、California、美国、94301
- Investigational Site Number 840011
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0759
- Investigational Site Number 840010
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Investigational Site Number 840007
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Investigational Site Number 840003
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Investigational Site Number 840001
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
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London、英国、SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
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London、英国、W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
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Badalona、西班牙、08916
- Investigational Site Number 724004
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Barcelona、西班牙、08036
- Investigational Site Number 724001
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Madrid、西班牙、28046
- Investigational Site Number 724003
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Valencia、西班牙
- Investigational Site Number 724002
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在筛选时被诊断为羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症 (PV) 或原发性血小板增多症 (ET)。
- 根据修订后的 WHO 标准定义的真性红细胞增多症或原发性血小板增多症。
- 真性红细胞增多症对羟基脲耐药或不耐受定义为接受羟基脲治疗的真性红细胞增多症患者血细胞比容 > 45%，或在过去 6 个月内进行过两次放血且在过去 3 个月内至少进行过一次放血。
- 原发性血小板增多症对羟基脲耐药或不耐受被定义为原发性血小板增多症患者在 HU 时血小板计数 >600 x 10x9/L。
剂量扩展阶段（真性红细胞增多症）和 600 mg/天组（原发性血小板增多症）：
- 根据修订后的 WHO 2008 标准诊断为真性红细胞增多症或原发性血小板增多症。
- PV 患者必须对羟基脲具有耐药性或不耐受性。
- ET 患者必须对羟基脲具有耐药性或不耐受性。
- 提供参与的书面知情同意书。
排除标准：
- 未满 18 岁。
- 在研究药物开始前 30 天内参与任何研究药物（药物、生物制品、设备）的研究，除非是在非治疗阶段。 （允许事先使用另一种 JAK2 抑制剂进行治疗。）
- 不愿遵守预定的访视、治疗计划、实验室评估和其他与研究相关的程序。
- 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 3 或 4。
- 脾切除术。
- 真性红细胞增多症或原发性血小板增多症以外的活动性恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其他已稳定且停止治疗 ≥ 5 年的恶性肿瘤除外。
- 在研究药物开始前 28 天内进行过大手术或在 3 个月内进行过放疗。
- 需要抗生素的活动性急性感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合症相关疾病。
- 在开始研究药物前 3 个月内发生不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。
- 任何严重的急性或慢性医学、神经或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究要求，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究者看来，会使患者不适合参加本研究。
- 器官功能不足。
- 已知的活动性（急性或慢性）甲型、乙型或丙型肝炎；乙型和丙型肝炎携带者。
- 既往有慢性肝病病史（例如，慢性酒精性肝病、自身免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、血色素沉着症、非酒精性脂肪性肝炎 [NASH]）。
- 伴随治疗或使用已知至少是中度抑制剂或诱导剂细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的药物或草药。
- 存在会抑制口服药物吸收的任何胃病或其他疾病。
- 已知对研究药物制剂中的任何赋形剂过敏。
- 有生育能力的女性，除非在服用研究药物时使用有效的避孕措施。
- 与有生育能力的女性合作的男性，除非他们同意在服用研究药物时使用有效的避孕措施。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAR302503 100 mg
每天x 28天
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药物剂型：胶囊 给药途径：口服 |
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实验性的：SAR302503 200 mg
每天x 28天
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药物剂型：胶囊 给药途径：口服 |
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实验性的：SAR302503 400毫克
每天x 28天
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药物剂型：胶囊 给药途径：口服 |
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实验性的：SAR302503 600毫克
每天x 28天
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药物剂型：胶囊 给药途径：口服 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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剂量范围阶段：在前 8 个治疗周期中，至少 3 个月内未进行放血且血细胞比容低于 45% 的 PV 患者比例和血小板计数≤ 400 x 10x9/L 至少 3 个月的 ET 患者比例。
大体时间：2年
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2年
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PV 剂量扩展阶段：从第 4 周期访视的第 1 天开始一直持续到第 6 周期访视的第 1 天，不符合采血资格的 PV 患者的比例。
大体时间：2年
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2年
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ET 剂量范围阶段（仅 600 mg 剂量组）：从第 4 周期访视的第 1 天开始一直持续到第 6 周期访视的第 1 天，血小板计数≤400 x 10x9/L 的 ET 患者的比例。
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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从第 4 周期访视的第 1 天开始到第 8 周期（仅针对 PV 剂量扩展阶段）不符合放血资格的 PV 患者的比例。
大体时间：2年
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2年
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从第 4 周期访视的第 1 天开始并持续到第 8 周期的血小板计数≤400 x 10x9/L 的 ET 患者的比例。
大体时间：2年
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2年
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从第 6 周期访视的第 1 天开始到第 8 周期，欧洲白血病网定义的临床血液学反应（CR、PR 和无反应）的特征。
大体时间：2年
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2年
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在第 4 和第 8 周期结束时或治疗结束时 (EOT) 相对于基线的脾脏体积百分比变化（根据磁共振成像 (MRI)）。
大体时间：2年
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2年
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在第 4 和第 8 周期结束时或治疗结束时（EOT）相对于基线，脾脏体积减少 ≥ 35%（根据磁共振成像（MRI））的患者比例。
大体时间：2年
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2年
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骨髓组织学、细胞遗传学和分子反应发生变化的参与者人数。
大体时间：2年
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2年
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根据骨髓增生性肿瘤症状评估表 (MPN) 测量，在第 1、4 和 8 周期结束时或治疗结束时 (EOT) 的反应（定义为基线时出现的症状改善或消退 2 点） -SAF）。
大体时间：2年
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2年
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MPN-SAF 上第 1、4 和 8 周期或 EOT 结束时治疗组之间反应的累积分布函数。
大体时间：2年
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2年
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对于 MPN-SAF 基线时出现的每种 MPN 相关症状，在第 1、4 和 8 周期结束时该症状消退的患者比例。
大体时间：2年
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2年
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在完成 8 个治疗周期后，使用 EQ-5D 问卷测量一般健康相关的生活质量和效用值。
大体时间：2年
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2年
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SAR302503 安全性特征的表征，包括使用美国国家癌症研究所 (NCI) - CTCAE 4.03 版、临床实验室参数、心电图和生命体征分级的不良事件的频率、持续时间和严重程度。
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月19日
首次发布 (估计的)
2011年8月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月3日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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