Estudo com SAR302503 em pacientes com policitemia vera ou trombocitemia essencial
3 de março de 2025 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um estudo randomizado de fase II, aberto da eficácia e segurança de SAR302503 administrado por via oral em pacientes com policitemia vera (PV) ou trombocitemia essencial (ET) que são resistentes ou intolerantes à hidroxiureia
Objetivo primário:
Fase de variação da dose: Avaliar a eficácia de doses orais diárias de 100, 200 e 400 mg SAR302503 em pacientes com PV e ET que são resistentes ou intolerantes à hidroxiureia (de acordo com os critérios da European LeukemiaNet) para:
- Induzir ausência de flebotomia e hematócrito abaixo de 45% por um período mínimo de 3 meses em pacientes com policitemia vera, e
- Redução da contagem de plaquetas para ≤400 x 10x9/L por um período mínimo de 3 meses em pacientes com trombocitemia essencial.
Fase de Expansão da Dose PV e Fase de Variação da Dose ET (somente grupo de dose de 600 mg): Para avaliar a eficácia do SAR302503 oral diário em pacientes com PV e ET que são resistentes ou intolerantes à hidroxiureia (de acordo com os critérios da European LeukemiaNet) para:
- Induzir a ausência de elegibilidade para flebotomia começando no Dia 1 da visita do Ciclo 4 e continuando até o Dia 1 da visita do Ciclo 6 em pacientes com PV, e
- Redução da contagem de plaquetas para ≤400 x 10x9/L começando no Dia 1 da visita do Ciclo 4 e continuando até o Dia 1 da visita do Ciclo 6 em pacientes com TE.
Objetivos Secundários:
- Para avaliar a segurança do SAR302503.
- Avaliar a eficácia de SAR302503 em pacientes com PV que são resistentes ou intolerantes à hidroxiureia para induzir a ausência de elegibilidade para flebotomia.
- Avaliar a eficácia de SAR302503 em pacientes com TE resistentes ou intolerantes à hidroxiureia para redução da contagem de plaquetas.
- Avaliar a eficácia de SAR302503 na indução de respostas completas e parciais começando no Dia 1 da visita do Ciclo 6 até o Ciclo 8.
- Avaliar a resposta esplênica medida pelo volume do baço usando ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
- Avaliar a farmacocinética de SAR302503 após doses únicas e repetidas.
- Avaliar a farmacodinâmica de SAR302503 medida por alterações na carga do alelo JAK2V617F em pacientes com mutação JAK2V617F e inibição da fosforilação STAT3.
- Para medir a melhora nos sintomas associados à neoplasia mieloproliferativa (MPN) basal, bem como o impacto geral na qualidade de vida.
- Medir a qualidade de vida genérica relacionada à saúde e o valor de utilidade usando o questionário EuroQol Group (EQ-5DTM).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A duração do estudo para um paciente individual é de pelo menos 40 semanas e incluirá um período para avaliar a elegibilidade (período de triagem) de até 4 semanas (28 dias), um período de tratamento de até 8 ciclos de 28 dias (32 semanas), e uma visita de acompanhamento 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. O tratamento pode continuar se o paciente estiver obtendo benefício e não apresentar progressão da doença, toxicidade inaceitável ou atender a outros critérios de retirada do estudo.
De acordo com a Emenda nº 5 do Protocolo, o recrutamento de pacientes com trombocitemia essencial está encerrado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
81
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt Am Main, Alemanha, 60590
- Investigational Site Number 276004
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Investigational Site Number 276003
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Clayton, Austrália, 3168
- Investigational Site Number 036001
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Kingswood, Austrália, 2747
- Investigational Site Number 036002
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Kogarah, Austrália, 2217
- Investigational Site Number 036004
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Randwick, Austrália, 2031
- Investigational Site Number 036003
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Montreal, Canadá, H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
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Vancouver, Canadá, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
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Badalona, Espanha, 08916
- Investigational Site Number 724004
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Barcelona, Espanha, 08036
- Investigational Site Number 724001
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Madrid, Espanha, 28046
- Investigational Site Number 724003
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Valencia, Espanha
- Investigational Site Number 724002
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Investigational Site Number 840008
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Investigational Site Number 840004
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Investigational Site Number 840005
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94301
- Investigational Site Number 840011
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0759
- Investigational Site Number 840010
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Investigational Site Number 840007
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Investigational Site Number 840003
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Investigational Site Number 840001
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Brest, França, 29609
- Investigational Site Number 250004
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Marseille, França, 13273
- Investigational Site Number 250003
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Paris Cedex 10, França, 75475
- Investigational Site Number 250001
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Bologna, Itália, 40138
- Investigational Site Number 380003
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Firenze, Itália, 50134
- Investigational Site Number 380001
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Orbassano, Itália, 10043
- Investigational Site Number 380004
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
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Seongnam, Republica da Coréia, 463-707
- Investigational Site Number 410001
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Investigational Site Number 410003
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Investigational Site Number 410002
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Investigational Site Number 410004
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Teve um diagnóstico de policitemia vera (PV) resistente ou intolerante à hidroxiureia ou trombocitemia essencial (ET) documentada na Triagem.
- Policitemia vera ou trombocitemia essencial definida de acordo com os critérios revisados da OMS.
- A resistência à policitemia vera ou intolerância à hidroxiureia é definida como pacientes com policitemia vera em uso de hidroxiureia com hematócrito >45% ou flebotomia duas vezes nos últimos 6 meses e pelo menos uma vez nos últimos 3 meses.
- A resistência à trombocitemia essencial ou intolerância à hidroxiureia é definida como pacientes com trombocitemia essencial em HU com contagem de plaquetas >600 x 10x9/L.
Fase de expansão da dose (policitemia vera) e grupo 600 mg/dia (trombocitemia essencial):
- Teve um diagnóstico de policitemia vera ou trombocitemia essencial de acordo com os critérios revisados de 2008 da OMS.
- Os pacientes com PV devem ser resistentes ou intolerantes à hidroxiureia.
- Os pacientes com TE devem ser resistentes ou intolerantes à hidroxiureia.
- Fornecer consentimento informado por escrito para participar.
Critério de exclusão:
- Menor de 18 anos.
- Participação em qualquer estudo de um agente experimental (medicamento, biológico, dispositivo) dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo, a menos que durante a fase sem tratamento. (O tratamento prévio com outro inibidor de JAK2 é permitido.)
- Não está disposto a cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, avaliações laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo.
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4 na entrada do estudo.
- Esplenectomia.
- Malignidade ativa diferente de policitemia vera ou trombocitemia essencial, exceto carcinoma basocelular tratado adequadamente e carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ ou outras malignidades que permaneceram estáveis e sem terapia por ≥5 anos.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias ou radiação dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo.
- Infecção aguda ativa que requer antibióticos.
- Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores ao início do medicamento do estudo.
- Qualquer condição médica, neurológica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou na conformidade com os requisitos do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
- Função inadequada do órgão.
- Hepatite A, B ou C ativa (aguda ou crônica) conhecida; e portadores das hepatites B e C.
- História prévia de doença hepática crônica (por exemplo, doença hepática alcoólica crônica, hepatite autoimune, colangite esclerosante, cirrose biliar primária, hemacromatose, esteato-hepatite não alcoólica [NASH]).
- Tratamento concomitante ou uso de medicamentos ou fitoterápicos conhecidos como inibidores ou indutores pelo menos moderados do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
- Presença de qualquer distúrbio gástrico ou outro que iniba a absorção da medicação oral.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente na formulação do medicamento em estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com o medicamento do estudo.
- Homens que têm parceria com uma mulher com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: SAR302503 100 mg
Uma vez por dia x 28 dias
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Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral |
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Experimental: SAR302503 200 mg
Uma vez por dia x 28 dias
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Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral |
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Experimental: SAR302503 400 mg
Uma vez por dia x 28 dias
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Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral |
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Experimental: SAR302503 600 mg
Uma vez por dia x 28 dias
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Forma farmacêutica: cápsula Via de administração: oral |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase de variação da dose: Proporção de pacientes com PV com ausência de flebotomia e hematócrito abaixo de 45% e proporção de pacientes com TE com contagem de plaquetas ≤ 400 x 10x9/L por um período mínimo de 3 meses durante os primeiros 8 ciclos de terapia.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Fase de expansão da dose de PV: Proporção de pacientes com PV com ausência de elegibilidade para flebotomia começando no Dia 1 da visita do Ciclo 4 e continuando até o Dia 1 da visita do Ciclo 6.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Fase de variação da dose ET (somente grupo de dose de 600 mg): Proporção de pacientes ET com contagem de plaquetas ≤400 x 10x9/L começando no Dia 1 da visita do Ciclo 4 e continuando até o Dia 1 da visita do Ciclo 6.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de pacientes com PV com ausência de elegibilidade para flebotomia começando no Dia 1 da visita do Ciclo 4 até o Ciclo 8 (somente para a fase de expansão da dose de PV).
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Proporção de pacientes com TE com contagem de plaquetas ≤400 x 10x9/L começando no Dia 1 da visita do Ciclo 4 e continuando até o Ciclo 8.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Caracterização da resposta clínico-hematológica (CR, PR e sem resposta) definida pela European LeukemiaNet começando no Dia 1 da visita do Ciclo 6 até o Ciclo 8.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Alteração percentual no volume do baço (por imagem de ressonância magnética (MRI)) no final dos ciclos 4 e 8 ou no final do tratamento (EOT) em relação à linha de base.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Proporção de pacientes com redução ≥ 35% no volume do baço (por ressonância magnética (MRI)) no final dos ciclos 4 e 8 ou no final do tratamento (EOT) em relação à linha de base.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Número de participantes que apresentam alterações nas respostas histológicas, citogenéticas e moleculares na medula óssea.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Resposta (definida como uma melhora de 2 pontos ou resolução de um sintoma presente na linha de base) no final dos ciclos 1, 4 e 8 ou no final do tratamento (EOT), conforme medido pelo Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa (MPN -SAF).
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Função de distribuição cumulativa de respostas entre grupos de tratamento no final dos ciclos 1, 4 e 8 ou EOT no MPN-SAF.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Para cada sintoma associado a MPN presente no início do MPN-SAF, proporção de pacientes com resolução desse sintoma no final dos ciclos 1, 4 e 8.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medir a qualidade de vida genérica relacionada à saúde e os valores de utilidade usando o questionário EQ-5D após a conclusão de 8 ciclos de terapia.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Caracterização do perfil de segurança do SAR302503, incluindo frequência, duração e gravidade dos eventos adversos classificados usando o National Cancer Institute (NCI) - CTCAE versão 4.03, parâmetros clínicos laboratoriais, ECG e sinais vitais.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimado)
22 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Doenças da Medula Óssea
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Neoplasias da Medula Óssea
- Neoplasias Hematológicas
- Trombocitose
- Trombocitemia Essencial
- Policitemia Vera
- Policitemia
Outros números de identificação do estudo
- ARD12042
- 2011-001847-58 (Número EudraCT)
- U1111-1121-4203 (Outro identificador: UTN)
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