Исследование с SAR302503 у пациентов с истинной полицитемией или эссенциальной тромбоцитемией
3 марта 2025 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Рандомизированное открытое исследование фазы II эффективности и безопасности перорально вводимого SAR302503 у пациентов с истинной полицитемией (ИП) или эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ), которые устойчивы или не переносят гидроксимочевину
Основная цель:
Фаза выбора дозы: для оценки эффективности ежедневных пероральных доз 100, 200 и 400 мг SAR302503 у пациентов с PV и ET, которые резистентны или не переносят гидроксимочевину (в соответствии с критериями European LeukemiaNet) для:
- Индуцирование отсутствия флеботомии и гематокрита ниже 45% в течение как минимум 3 месяцев у пациентов с истинной полицитемией и
- Снижение количества тромбоцитов до ≤400 x 10x9/л в течение как минимум 3 месяцев у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией.
Фаза увеличения дозы PV и фаза изменения дозы ET (только группа с дозой 600 мг): для оценки эффективности ежедневного перорального приема SAR302503 у пациентов с PV и ET, которые резистентны или не переносят гидроксимочевину (в соответствии с критериями European LeukemiaNet) для:
- Индуцирование отсутствия права на флеботомию, начиная с 1-го дня визита 4-го цикла и продолжая до 1-го дня визита 6-го цикла у пациентов с PV, и
- Снижение количества тромбоцитов до ≤400 x 10x9/л, начиная с 1-го дня визита 4-го цикла и продолжающееся до 1-го дня визита 6-го цикла у пациентов с ЭТ.
Второстепенные цели:
- Оценить безопасность SAR302503.
- Оценить эффективность SAR302503 у пациентов с PV, у которых резистентность или непереносимость гидроксимочевины, для индуцирования отсутствия права на флеботомию.
- Оценить эффективность SAR302503 у пациентов с ЭТ, резистентных или непереносимых к гидроксимочевине, для снижения количества тромбоцитов.
- Чтобы оценить эффективность SAR302503 в индукции полных и частичных ответов, начиная с 1-го дня посещения цикла 6 до цикла 8.
- Оценить реакцию селезенки, измеренную по объему селезенки, с помощью МРТ или КТ.
- Оценить фармакокинетику SAR302503 после однократного и повторного введения.
- Оценить фармакодинамику SAR302503, измеряемую изменениями аллельной нагрузки JAK2V617F у пациентов с мутацией JAK2V617F и ингибированием фосфорилирования STAT3.
- Измерить улучшение исходных симптомов, связанных с миелопролиферативным новообразованием (МПН), а также общее влияние на качество жизни.
- Для измерения общего качества жизни и ценности полезности, связанных со здоровьем, с использованием вопросника EuroQol Group (EQ-5DTM).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Продолжительность исследования для отдельного пациента составляет не менее 40 недель и будет включать период для оценки приемлемости (период скрининга) до 4 недель (28 дней), период лечения до 8, 28-дневные циклы (32 дня). недель) и последующий визит через 30 дней после последнего введения исследуемого препарата. Лечение может быть продолжено, если пациент получает пользу и не испытывает прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или соответствует другим критериям исключения из исследования.
В соответствии с Дополнением к Протоколу № 5 набор больных с эссенциальной тромбоцитемией закрыт.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
81
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clayton, Австралия, 3168
- Investigational Site Number 036001
-
Kingswood, Австралия, 2747
- Investigational Site Number 036002
-
Kogarah, Австралия, 2217
- Investigational Site Number 036004
-
Randwick, Австралия, 2031
- Investigational Site Number 036003
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main, Германия, 60590
- Investigational Site Number 276004
-
Mannheim, Германия, 68167
- Investigational Site Number 276003
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Investigational Site Number 724004
-
Barcelona, Испания, 08036
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, Испания, 28046
- Investigational Site Number 724003
-
Valencia, Испания
- Investigational Site Number 724002
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Investigational Site Number 380003
-
Firenze, Италия, 50134
- Investigational Site Number 380001
-
Orbassano, Италия, 10043
- Investigational Site Number 380004
-
-
-
-
-
Montreal, Канада, H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
-
Toronto, Канада, M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
-
Vancouver, Канада, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
-
-
-
-
-
Seongnam, Корея, Республика, 463-707
- Investigational Site Number 410001
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
-
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
- Investigational Site Number 840008
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Investigational Site Number 840004
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Investigational Site Number 840005
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94301
- Investigational Site Number 840011
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0759
- Investigational Site Number 840010
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Investigational Site Number 840007
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Investigational Site Number 840003
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Investigational Site Number 840001
-
-
-
-
-
Brest, Франция, 29609
- Investigational Site Number 250004
-
Marseille, Франция, 13273
- Investigational Site Number 250003
-
Paris Cedex 10, Франция, 75475
- Investigational Site Number 250001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет диагноз истинной полицитемии (PV) или эссенциальной тромбоцитемии (ET), подтвержденный при скрининге.
- Истинная полицитемия или эссенциальная тромбоцитемия, определенная в соответствии с пересмотренными критериями ВОЗ.
- Истинная полицитемия резистентность или непереносимость гидроксимочевины определяется как пациенты с истинной полицитемией, принимающие гидроксимочевину, с гематокритом >45% или флеботомией дважды за последние 6 месяцев и по крайней мере один раз за последние 3 месяца.
- Резистентность или непереносимость эссенциальной тромбоцитемии к гидроксимочевине определяется как пациенты с эссенциальной тромбоцитемией на HU с количеством тромбоцитов >600 x 10x9/л.
Фаза увеличения дозы (истинная полицитемия) и группа 600 мг/день (эссенциальная тромбоцитемия):
- Имеет диагноз истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии в соответствии с пересмотренными критериями ВОЗ 2008 г.
- Пациенты с ИП должны быть резистентными или непереносимыми к гидроксимочевине.
- Пациенты с ЭТ должны быть резистентными или непереносимыми к гидроксимочевине.
- Дать письменное информированное согласие на участие.
Критерий исключения:
- Возраст менее 18 лет.
- Участие в любом исследовании исследуемого агента (препарата, биологического препарата, устройства) в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата, за исключением фазы отсутствия лечения. (Допускается предварительное лечение другим ингибитором JAK2.)
- Нежелание соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные оценки и другие процедуры, связанные с исследованием.
- Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 3 или 4 при включении в исследование.
- Спленэктомия.
- Активное злокачественное новообразование, отличное от истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или других злокачественных новообразований, которые были стабильными и не получали лечения в течение ≥5 лет.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней или лучевая терапия в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
- Активная острая инфекция, требующая антибиотиков.
- Известный вирус иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
- Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное/периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
- Любое тяжелое острое или хроническое медицинское, неврологическое или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.
- Неадекватная функция органа.
- Известный активный (острый или хронический) гепатит А, В или С; и носители гепатита В и С.
- Хроническое заболевание печени в анамнезе (например, хроническая алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз, гемахроматоз, неалкогольный стеатогепатит [НАСГ]).
- Сопутствующее лечение или использование лекарств или растительных средств, о которых известно, что они являются как минимум умеренными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
- Наличие любого желудочного или другого расстройства, препятствующего всасыванию пероральных препаратов.
- Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам в составе исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста, если только они не используют эффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата.
- Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, если только они не соглашаются использовать эффективные средства контрацепции во время приема исследуемого препарата.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SAR302503 100 мг
Однажды ежедневно x 28 дней
|
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный |
|
Экспериментальный: SAR302503 200 мг
Однажды ежедневно x 28 дней
|
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный |
|
Экспериментальный: SAR302503 400 мг
Однажды ежедневно x 28 дней
|
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный |
|
Экспериментальный: SAR302503 600 мг
Однажды ежедневно x 28 дней
|
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза выбора дозы: доля пациентов с ИП без флеботомии и гематокритом ниже 45% и доля пациентов с ЭТ с количеством тромбоцитов ≤ 400 x 10x9/л в течение как минимум 3 месяцев в течение первых 8 циклов терапии.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Фаза увеличения дозы ИП: Доля пациентов с ИП, которым не показана флеботомия, начиная с 1-го дня визита 4-го цикла и продолжая до 1-го дня визита 6-го цикла.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Фаза изменения дозы ET (только группа с дозой 600 мг): доля пациентов с ET с количеством тромбоцитов ≤400 x 10x9/л, начиная с 1-го дня посещения цикла 4 и продолжая до 1-го дня посещения цикла 6.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с ИП, не подлежащих флеботомии, начиная с 1-го дня посещения цикла 4 и заканчивая циклом 8 (только для фазы увеличения дозы ИП).
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Доля пациентов с ЭТ с количеством тромбоцитов ≤400 x 10x9/л, начиная с 1-го дня посещения 4-го цикла и продолжая до 8-го цикла.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Характеристика клинико-гематологического ответа (CR, PR и отсутствие ответа), определенная European LeukemiaNet, начиная с 1-го дня визита 6-го цикла до 8-го цикла.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Процентное изменение объема селезенки (по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)) в конце циклов 4 и 8 или в конце лечения (EOT) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Доля пациентов с уменьшением объема селезенки на ≥ 35% (по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)) в конце циклов 4 и 8 или в конце лечения (EOT) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Количество участников с изменениями гистологических, цитогенетических и молекулярных ответов в костном мозге.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Ответ (определяемый как улучшение на 2 балла или исчезновение симптома, присутствующего на исходном уровне) в конце циклов 1, 4 и 8 или в конце лечения (EOT), согласно форме оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN). -САФ).
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Кумулятивная функция распределения ответов между группами лечения в конце циклов 1, 4 и 8 или EOT на MPN-SAF.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Для каждого связанного с МПН симптома, присутствующего на исходном уровне в MPN-SAF, доля пациентов с исчезновением этого симптома в конце циклов 1, 4 и 8.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Измерить общие показатели качества жизни и полезности, связанные со здоровьем, с помощью опросника EQ-5D после завершения 8 циклов терапии.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Характеристика профиля безопасности SAR302503, включая частоту, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений, классифицированных с использованием Национального института рака (NCI) — CTCAE версии 4.03, клинико-лабораторных параметров, ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Гематологические заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Заболевания костного мозга
- Геморрагические расстройства
- Заболевания тромбоцитов крови
- Миелопролиферативные заболевания
- Новообразования костного мозга
- Гематологические новообразования
- Тромбоцитоз
- Тромбоцитемия, эссенциальная
- Полицитемия Вера
- Полицитемия
Другие идентификационные номера исследования
- ARD12042
- 2011-001847-58 (Номер EudraCT)
- U1111-1121-4203 (Другой идентификатор: UTN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .