Tutkimus SAR302503:lla potilailla, joilla on polysytemia vera tai essential trombosytemia
maanantai 3. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb
Satunnaistettu vaihe II, avoin tutkimus suun kautta annetun SAR302503 tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on polysytemia vera (PV) tai essentiaalinen trombosytemia (ET) ja jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurealle
Ensisijainen tavoite:
Annosten vaihteluvaihe: Arvioidaan 100, 200 ja 400 mg:n SAR302503:n päivittäisten suun kautta otettavien annosten tehokkuus PV- ja ET-potilailla, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurealle (Euroopan LeukemiaNet-kriteerien mukaan):
- Flebotomian puuttuminen ja hematokriitti alle 45 % vähintään 3 kuukauden ajan potilailla, joilla on polysytemia vera, ja
- Verihiutaleiden määrän vähentäminen arvoon ≤ 400 x 10 x 9/l vähintään 3 kuukauden ajaksi potilailla, joilla on essentiaalinen trombosytemia.
PV-annoksen laajennusvaihe ja ET-annoksen vaihteluvaihe (vain 600 mg:n annosryhmä): Päivittäisen oraalisen SAR302503:n tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on PV ja ET ja jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurealle (Euroopan LeukemiaNet-kriteerien mukaan):
- Flebotomia-kelpoisuuden puuttumisen aiheuttaminen syklin 4 käynnin päivästä 1 alkaen ja syklin 6 käynnin 1 päivään asti potilailla, joilla on PV, ja
- Verihiutaleiden määrän vähentäminen arvoon ≤ 400 x 10 x 9/l alkaen syklin 4 käynnin päivästä 1 ja jatkuen syklin 6 käynnin päivään 1 potilailla, joilla on ET.
Toissijaiset tavoitteet:
- SAR302503:n turvallisuuden arvioimiseksi.
- SAR302503:n tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on PV, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurealle, flebotomia-kelpoisuuden puutteen aikaansaamiseksi.
- Arvioida SAR302503:n tehoa verihiutaleiden määrän vähentämisessä ET-potilailla, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurealle.
- Arvioida SAR302503:n tehokkuutta täydellisten ja osittaisten vasteiden indusoinnissa syklin 6 vierailun päivästä 1 alkaen sykliin 8 saakka.
- Pernan vasteen arvioiminen mitattuna pernan tilavuudella MRI:n tai CT:n avulla.
- Arvioida SAR302503:n farmakokinetiikka kerta- ja toistuvien annosten jälkeen.
- Arvioida SAR302503:n farmakodynamiikka mitattuna JAK2V617F-alleelitaakan muutoksilla potilailla, joilla on JAK2V617F-mutaatio ja STAT3-fosforylaatioinhibiitio.
- Mitataan myeloproliferatiiviseen kasvaimeen (MPN) liittyvien oireiden parantumista sekä yleistä vaikutusta elämänlaatuun.
- Mittaa yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua ja käyttöarvoa EuroQol Group (EQ-5DTM) -kyselylomakkeella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksittäisen potilaan tutkimuksen kesto on vähintään 40 viikkoa, ja siihen sisältyy enintään 4 viikkoa (28 päivää) kestävä arviointijakso (seulontajakso), enintään 8 28 päivän sykliä (32) viikkoa) ja seurantakäynti 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Hoitoa voidaan jatkaa, jos potilas saa hyötyä eikä hänellä ole sairauden etenemistä, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai muita tutkimuksen keskeyttämistä koskevia kriteerejä.
Pöytäkirjan muutoksen nro 5 mukaisesti essentiaalista trombosytemiaa sairastavien potilaiden kerääminen on suljettu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
81
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Clayton, Australia, 3168
- Investigational Site Number 036001
-
Kingswood, Australia, 2747
- Investigational Site Number 036002
-
Kogarah, Australia, 2217
- Investigational Site Number 036004
-
Randwick, Australia, 2031
- Investigational Site Number 036003
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Investigational Site Number 724004
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, Espanja, 28046
- Investigational Site Number 724003
-
Valencia, Espanja
- Investigational Site Number 724002
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Investigational Site Number 380003
-
Firenze, Italia, 50134
- Investigational Site Number 380001
-
Orbassano, Italia, 10043
- Investigational Site Number 380004
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
-
Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
-
-
-
-
-
Seongnam, Korean tasavalta, 463-707
- Investigational Site Number 410001
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Korean tasavalta, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
-
-
-
-
Brest, Ranska, 29609
- Investigational Site Number 250004
-
Marseille, Ranska, 13273
- Investigational Site Number 250003
-
Paris Cedex 10, Ranska, 75475
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main, Saksa, 60590
- Investigational Site Number 276004
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Investigational Site Number 276003
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5499
- Investigational Site Number 840008
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Investigational Site Number 840004
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Investigational Site Number 840005
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94301
- Investigational Site Number 840011
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0759
- Investigational Site Number 840010
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Investigational Site Number 840007
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Investigational Site Number 840003
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Investigational Site Number 840001
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on diagnosoitu hydroksiurearesistentti tai -intolerantti polysytemia vera (PV) tai essentiaalinen trombosytemia (ET) seulonnassa.
- Polycythemia vera tai essentiaalinen trombosytemia määritelty tarkistettujen WHO-kriteerien mukaisesti.
- Polycythemia vera -resistenssi tai -intoleranssi hydroksiurealle määritellään polycytemia vera -potilaiksi, jotka saavat hydroksiureaa ja joiden hematokriitti on >45 %, tai flebotomiaan kahdesti viimeisen 6 kuukauden aikana ja vähintään kerran viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Essentiaalinen trombosytemiaresistenssi tai hydroksurea-intoleranssi määritellään HU-potilailla, joilla on verihiutalemäärä > 600 x 10x9/l.
Annoksen laajennusvaihe (polycythemia vera) ja 600 mg/vrk ryhmä (essential trombosytemia):
- Hänellä on diagnosoitu polysytemia vera tai essentiaalinen trombosytemia tarkistettujen WHO 2008 -kriteerien mukaan.
- PV-potilaiden tulee olla resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurealle.
- ET-potilaiden tulee olla resistenttejä tai intolerantteja hydroksiurealle.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotias.
- Osallistuminen tutkimukseen, joka koskee tutkimusainetta (lääke, biologinen aine, laite) 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ellei hoitovaiheessa. (Aiempi hoito toisella JAK2-estäjällä on sallittu.)
- Ei halua noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratorioarviointeja ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 3 tai 4 tutkimukseen tullessa.
- Splenectomia.
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole polycythemia vera tai essentiaalinen trombosytemia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää ja ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat olleet stabiileja ja poissa hoidosta ≥5 vuotta.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Aktiivinen akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
- Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, saattaa häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Elinten riittämätön toiminta.
- Tunnettu aktiivinen (akuutti tai krooninen) A-, B- tai C-hepatiitti; ja hepatiitti B:n ja C:n kantajat.
- Aiempi krooninen maksasairaus (esim. krooninen alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappikirroosi, hemakromatoosi, alkoholiton steatohepatiitti [NASH]).
- Samanaikainen hoito tai käyttö lääkkeillä tai kasviperäisillä aineilla, joiden tiedetään olevan vähintään kohtalaisia sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia.
- Mahalaukun tai muun häiriön esiintyminen, joka estäisi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkeformulaation apuaineelle.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät käytä tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön aikana.
- Miehet, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön aikana.
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAR302503 100 mg
kerran päivässä x 28 päivää
|
Lääkemuoto: kapseli Antoreitti: suun kautta |
|
Kokeellinen: SAR302503 200 mg
kerran päivässä x 28 päivää
|
Lääkemuoto: kapseli Antoreitti: suun kautta |
|
Kokeellinen: SAR302503 400 mg
kerran päivässä x 28 päivää
|
Lääkemuoto: kapseli Antoreitti: suun kautta |
|
Kokeellinen: SAR302503 600 mg
kerran päivässä x 28 päivää
|
Lääkemuoto: kapseli Antoreitti: suun kautta |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen vaihteluvaihe: Niiden PV-potilaiden osuus, joilta ei tehty flebotomiaa ja hematokriitti alle 45 %, ja ET-potilaiden osuus, joiden trombosyyttimäärä on ≤ 400 x 10 x 9/l vähintään 3 kuukauden ajan 8 ensimmäisen hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
PV-annoksen laajennusvaihe: Niiden PV-potilaiden osuus, joilla ei ollut kelpoisuutta flebotomiaan alkaen syklin 4 käynnin päivästä 1 ja jatkuen syklin 6 käynnin 1. päivään.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
ET-annoksen vaihteluvaihe (vain 600 mg:n annosryhmä): Niiden ET-potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≤400 x 10x9/l alkaen syklin 4 käynnin päivästä 1 ja jatkuen syklin 6 käynnin 1. päivään.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden PV-potilaiden osuus, joilla ei ollut kelpoisuutta flebotomiaan syklin 4 käynnin päivästä 1 alkaen sykliin 8 (vain PV-annoksen laajennusvaiheessa).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Niiden ET-potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≤400 x 10x9/l alkaen syklin 4 käynnin päivästä 1 ja jatkuen sykliin 8 asti.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
European LeukemiaNetin määrittelemän kliinisen hematologisen vasteen (CR, PR ja ei vastetta) karakterisointi syklin 6 käynnin päivästä 1 alkaen sykliin 8 asti.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Pernan tilavuuden prosentuaalinen muutos (magneettikuvausta (MRI) kohti) syklien 4 ja 8 lopussa tai hoidon lopussa (EOT) suhteessa lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla pernan tilavuus pieneni ≥ 35 % (magneettikuvausta (MRI) kohti) syklien 4 ja 8 lopussa tai hoidon lopussa (EOT) verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on muutoksia histologisissa, sytogeneettisissä ja molekulaarisissa vasteissa luuytimessä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Vaste (määritelty joko 2-pisteiseksi parantumiseksi lähtötilanteessa esiintyvissä oireissa) syklien 1, 4 ja 8 lopussa tai hoidon lopussa (EOT), mitattuna myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeella (MPN) -SAF).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Kumulatiivinen jakautuminen Hoitoryhmien välisten vasteiden funktio syklien 1, 4 ja 8 tai EOT:n lopussa MPN-SAF:ssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Jokaisen MPN-SAF:n lähtötilanteessa esiintyvän MPN-oireen osalta niiden potilaiden osuus, joiden oireet hävisivät syklien 1, 4 ja 8 lopussa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Mittaa yleisiä terveyteen liittyviä elämänlaatu- ja hyödyllisyysarvoja EQ-5D-kyselylomakkeella 8 hoitojakson jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
SAR302503:n turvallisuusprofiilin karakterisointi, mukaan lukien haittatapahtumien esiintymistiheys, kesto ja vakavuus luokiteltuna National Cancer Instituten (NCI) - CTCAE-version 4.03 mukaan, kliiniset laboratorioparametrit, EKG ja elintoiminnot.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 22. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARD12042
- 2011-001847-58 (EudraCT-numero)
- U1111-1121-4203 (Muu tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .