Onderzoek met SAR302503 bij patiënten met polycythaemia vera of essentiële trombocytemie
3 maart 2025 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb
Een gerandomiseerde open-label fase II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende SAR302503 bij patiënten met polycythemia vera (PV) of essentiële trombocytemie (ET) die resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea
Hoofddoel:
Dosisbereikfase: om de werkzaamheid te evalueren van dagelijkse orale doses van 100, 200 en 400 mg SAR302503 bij patiënten met PV en ET die resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea (volgens Europese LeukemiaNet-criteria) voor:
- Het induceren van afwezigheid van flebotomie en een hematocriet van minder dan 45% gedurende minimaal 3 maanden bij patiënten met polycythaemia vera, en
- Verlaging van het aantal bloedplaatjes tot ≤400 x 10x9/L gedurende minimaal 3 maanden bij patiënten met essentiële trombocytose.
PV-dosisuitbreidingsfase en ET-dosisbereikfase (alleen dosisgroep van 600 mg): Om de werkzaamheid van dagelijks oraal SAR302503 te evalueren bij patiënten met PV en ET die resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea (volgens Europese LeukemiaNet-criteria) voor:
- Het induceren van afwezigheid van geschiktheid voor aderlaten vanaf dag 1 van het bezoek van cyclus 4 en doorlopend tot en met dag 1 van het bezoek van cyclus 6 bij patiënten met PV, en
- Verlaging van het aantal bloedplaatjes tot ≤400 x 10x9/l beginnend op dag 1 van het bezoek van cyclus 4 en voortgezet tot en met dag 1 van het bezoek van cyclus 6 bij patiënten met ET.
Secundaire doelstellingen:
- Om de veiligheid van SAR302503 te evalueren.
- Om de werkzaamheid van SAR302503 te evalueren bij patiënten met PV die resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea voor het induceren van afwezigheid van aderlaten.
- Om de werkzaamheid van SAR302503 te evalueren bij patiënten met ET die resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea voor vermindering van het aantal bloedplaatjes.
- Om de werkzaamheid van SAR302503 te evalueren bij het induceren van volledige en gedeeltelijke reacties vanaf dag 1 van cyclus 6, bezoek tot en met cyclus 8.
- Om de miltrespons te evalueren zoals gemeten door het miltvolume met behulp van MRI of CT.
- Om de farmacokinetiek van SAR302503 te evalueren na enkelvoudige en herhaalde doses.
- Om de farmacodynamiek van SAR302503 te evalueren, zoals gemeten door veranderingen in JAK2V617F-allelbelasting bij patiënten met JAK2V617F-mutatie en STAT3-fosforyleringsremming.
- Het meten van de verbetering van baseline myeloproliferatief neoplasma (MPN)-geassocieerde symptomen, evenals de algehele impact op de kwaliteit van leven.
- Om generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en gebruikswaarde te meten met behulp van de EuroQol Group (EQ-5DTM) vragenlijst.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De duur van het onderzoek voor een individuele patiënt is ten minste 40 weken en omvat een periode om te beoordelen of hij in aanmerking komt (screeningperiode) van maximaal 4 weken (28 dagen), een behandelingsperiode van maximaal 8 cycli van 28 dagen (32 weken), en een vervolgbezoek 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De behandeling kan worden voortgezet als de patiënt er baat bij heeft en geen ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit ervaart of voldoet aan andere criteria voor stopzetting van de studie.
Per Protocolamendement nr. 5 is de opbouw van patiënten met essentiële trombocytemie gesloten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
81
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Clayton, Australië, 3168
- Investigational Site Number 036001
-
Kingswood, Australië, 2747
- Investigational Site Number 036002
-
Kogarah, Australië, 2217
- Investigational Site Number 036004
-
Randwick, Australië, 2031
- Investigational Site Number 036003
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
-
Toronto, Canada, M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
-
Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main, Duitsland, 60590
- Investigational Site Number 276004
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Investigational Site Number 276003
-
-
-
-
-
Brest, Frankrijk, 29609
- Investigational Site Number 250004
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Investigational Site Number 250003
-
Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Investigational Site Number 380003
-
Firenze, Italië, 50134
- Investigational Site Number 380001
-
Orbassano, Italië, 10043
- Investigational Site Number 380004
-
-
-
-
-
Seongnam, Korea, republiek van, 463-707
- Investigational Site Number 410001
-
Seoul, Korea, republiek van, 110-744
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Korea, republiek van, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Investigational Site Number 724004
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, Spanje, 28046
- Investigational Site Number 724003
-
Valencia, Spanje
- Investigational Site Number 724002
-
-
-
-
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
- Investigational Site Number 840008
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Investigational Site Number 840004
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Investigational Site Number 840005
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94301
- Investigational Site Number 840011
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0759
- Investigational Site Number 840010
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Investigational Site Number 840007
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Investigational Site Number 840003
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Investigational Site Number 840001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Er is een diagnose gesteld van hydroxyurea-resistente of -intolerante polycythaemia vera (PV) of essentiële trombocythemie (ET), gedocumenteerd tijdens de screening.
- Polycythaemia vera of essentiële trombocythemie gedefinieerd volgens de herziene WHO-criteria.
- Polycythaemia vera-resistentie of -intolerantie voor hydroxyurea wordt gedefinieerd als polycythaemia vera-patiënten die hydroxyurea gebruiken met een hematocriet> 45%, of tweemaal aderlaten in de laatste 6 maanden en minstens eenmaal in de laatste 3 maanden.
- Essentiële trombocytemieresistentie of intolerantie voor hydroxyurea wordt gedefinieerd als essentiële trombocytemiepatiënten op HU met een aantal bloedplaatjes >600 x 10x9/L.
Dosisuitbreidingsfase (polycythaemia vera) en 600 mg/dag groep (essentiële trombocytose):
- Er is een diagnose gesteld van polycythaemia vera of essentiële trombocytemie volgens de herziene criteria van de WHO uit 2008.
- PV-patiënten moeten resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea.
- ET-patiënten moeten resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea.
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Minder dan 18 jaar oud.
- Deelname aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel (geneesmiddel, biologisch, apparaat) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij tijdens de niet-behandelingsfase. (Voorafgaande behandeling met een andere JAK2-remmer is toegestaan.)
- Niet bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumbeoordelingen en andere studiegerelateerde procedures.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 3 of 4 bij aanvang van de studie.
- splenectomie.
- Andere actieve maligniteiten dan polycythaemia vera of essentiële trombocytose, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of andere maligniteiten die stabiel zijn en niet meer worden behandeld gedurende ≥5 jaar.
- Grote operatie binnen 28 dagen of bestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Actieve acute infectie die antibiotica vereist.
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte.
- Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4), angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypass-operatie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Elke ernstige acute of chronische medische, neurologische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van de studie verstoren, of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
- Ontoereikende orgaanfunctie.
- Bekende actieve (acute of chronische) hepatitis A, B of C; en Hepatitis B- en C-dragers.
- Voorgeschiedenis van chronische leverziekte (bijv. chronische alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, scleroserende cholangitis, primaire biliaire cirrose, hemachromatose, niet-alcoholische steatohepatitis [NASH]).
- Gelijktijdige behandeling met of gebruik van geneesmiddelen of kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze op zijn minst matige remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) zijn.
- Aanwezigheid van een maag- of andere aandoening die de opname van orale medicatie zou remmen.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze effectieve anticonceptie gebruiken terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken.
- Mannen die samenwerken met een vrouw die zwanger kan worden, tenzij ze ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAR302503 100 mg
Eenmaal daags x 28 dagen
|
Farmaceutische vorm: capsule Toedieningsweg: oraal |
|
Experimenteel: SAR302503 200 mg
Eenmaal daags x 28 dagen
|
Farmaceutische vorm: capsule Toedieningsweg: oraal |
|
Experimenteel: SAR302503 400 mg
Eenmaal daags x 28 dagen
|
Farmaceutische vorm: capsule Toedieningsweg: oraal |
|
Experimenteel: SAR302503 600 mg
Eenmaal daags x 28 dagen
|
Farmaceutische vorm: capsule Toedieningsweg: oraal |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisbereikfase: Percentage PV-patiënten zonder aderlating en hematocriet onder 45% en percentage ET-patiënten met een aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10x9/l gedurende minimaal 3 maanden tijdens de eerste 8 therapiecycli.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
PV-dosisuitbreidingsfase: Percentage PV-patiënten die niet in aanmerking komen voor aderlaten, beginnend op dag 1 van het bezoek van cyclus 4 en doorlopend tot en met dag 1 van het bezoek van cyclus 6.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
ET-dosisbereikfase (groep met alleen dosis van 600 mg): Percentage ET-patiënten met een aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10x9/l vanaf dag 1 van het bezoek van cyclus 4 en doorgaand tot dag 1 van het bezoek van cyclus 6.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage PV-patiënten die niet in aanmerking komen voor aderlaten vanaf dag 1 van cyclus 4-bezoek tot en met cyclus 8 (alleen voor PV-dosisuitbreidingsfase).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Percentage ET-patiënten met een aantal bloedplaatjes ≤ 400 x 10x9/l beginnend op dag 1 van het bezoek van cyclus 4 en doorlopend tot en met cyclus 8.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Karakterisering van klinisch-hematologische respons (CR, PR en geen respons) gedefinieerd door European LeukemiaNet vanaf dag 1 van het bezoek van cyclus 6 tot en met cyclus 8.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Percentage verandering in miltvolume (volgens Magnetic Resonance Imaging (MRI)) aan het einde van cyclus 4 en 8 of aan het einde van de behandeling (EOT) ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Percentage patiënten met een afname van ≥ 35% in miltvolume (volgens Magnetic Resonance Imaging (MRI)) aan het einde van cyclus 4 en 8 of aan het einde van de behandeling (EOT) ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in histologische, cytogenetische en moleculaire reacties in het beenmerg.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Respons (gedefinieerd als ofwel een 2-punts verbetering of verdwijning van een symptoom aanwezig bij baseline) aan het einde van cyclus 1, 4 en 8 of einde van de behandeling (EOT), zoals gemeten met het Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN). -SAF).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Cumulatieve verdelingsfunctie van reacties tussen behandelingsgroepen aan het einde van cyclus 1, 4 en 8 of EOT op de MPN-SAF.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Voor elk MPN-geassocieerd symptoom aanwezig bij baseline op de MPN-SAF, percentage patiënten bij wie dat symptoom is verdwenen aan het einde van cyclus 1, 4 en 8.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Het meten van generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en utiliteitswaarden met behulp van de EQ-5D-vragenlijst na voltooiing van 8 therapiecycli.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Karakterisering van het veiligheidsprofiel van SAR302503, inclusief de frequentie, duur en ernst van bijwerkingen beoordeeld met behulp van het National Cancer Institute (NCI) - CTCAE versie 4.03, klinische laboratoriumparameters, ECG en vitale functies.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 augustus 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
22 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ARD12042
- 2011-001847-58 (EudraCT-nummer)
- U1111-1121-4203 (Andere identificatie: UTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .