Studie med SAR302503 hos patienter med polycytemi vera eller essentiell trombocytemi
3 mars 2025 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
En randomiserad öppen fas II-studie av effektiviteten och säkerheten av oralt administrerad SAR302503 hos patienter med polycytemi Vera (PV) eller essentiell trombocytemi (ET) som är resistenta eller intoleranta mot Hydroxyurea
Huvudmål:
Dosintervallfas: För att utvärdera effektiviteten av dagliga orala doser på 100, 200 och 400 mg SAR302503 hos patienter med PV och ET som är resistenta eller intoleranta mot hydroxiurea (enligt europeiska LeukemiaNet-kriterier) för:
- Inducerar frånvaro av flebotomi och en hematokrit under 45 % i minst 3 månader hos patienter med polycytemi vera, och
- Minskning av trombocytantalet till ≤400 x 10x9/L under minst 3 månader hos patienter med essentiell trombocytemi.
PV-dosexpansionsfas och ET-dosintervallsfas (endast 600 mg dosgrupp): För att utvärdera effektiviteten av daglig oral SAR302503 hos patienter med PV och ET som är resistenta eller intoleranta mot hydroxiurea (enligt europeiska LeukemiaNet-kriterier) för:
- Inducerar frånvaro av flebotomiberättigande från och med dag 1 av besöket i cykel 4 och fortsätter till och med dag 1 av besöket i cykel 6 hos patienter med PV, och
- Minskning av trombocytantalet till ≤400 x 10x9/L med början på dag 1 i cykel 4-besöket och fortsätter till dag 1 i cykel 6-besök hos patienter med ET.
Sekundära mål:
- För att utvärdera säkerheten för SAR302503.
- För att utvärdera effekten av SAR302503 hos patienter med PV som är resistenta eller intoleranta mot hydroxiurea för att inducera frånvaro av flebotomiberättigande.
- För att utvärdera effekten av SAR302503 hos patienter med ET som är resistenta eller intoleranta mot hydroxiurea för att minska antalet trombocyter.
- För att utvärdera effektiviteten av SAR302503 för att inducera fullständiga och partiella svar med början på dag 1 av cykel 6 besök till och med cykel 8.
- För att utvärdera mjältrespons mätt som mjältvolym med hjälp av MRT eller CT.
- För att utvärdera farmakokinetiken för SAR302503 efter enstaka och upprepade doser.
- Att utvärdera farmakodynamiken för SAR302503 mätt genom förändringar i JAK2V617F allelbördan hos patienter med JAK2V617F mutation och STAT3 fosforyleringshämning.
- Att mäta förbättring av baseline myeloproliferativ neoplasm (MPN)-associerade symtom, såväl som övergripande påverkan på livskvalitet.
- Att mäta generisk hälsorelaterad livskvalitet och nyttovärde med hjälp av frågeformuläret EuroQol Group (EQ-5DTM).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiens varaktighet för en enskild patient är minst 40 veckor och kommer att inkludera en period för att bedöma lämpligheten (screeningsperiod) på upp till 4 veckor (28 dagar), en behandlingsperiod på upp till 8, 28-dagarscykler (32 veckor), och ett uppföljningsbesök 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Behandlingen kan fortsätta om patienten drar nytta av det och inte upplever sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller uppfyller andra kriterier för utsättning av studien.
Enligt ändringsförslag nr 5 i protokollet är ansamling av patienter med essentiell trombocytemi stängd.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
81
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Clayton, Australien, 3168
- Investigational Site Number 036001
-
Kingswood, Australien, 2747
- Investigational Site Number 036002
-
Kogarah, Australien, 2217
- Investigational Site Number 036004
-
Randwick, Australien, 2031
- Investigational Site Number 036003
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Investigational Site Number 250004
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Investigational Site Number 250003
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259-5499
- Investigational Site Number 840008
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Investigational Site Number 840004
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Investigational Site Number 840005
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94301
- Investigational Site Number 840011
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0759
- Investigational Site Number 840010
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Investigational Site Number 840007
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Investigational Site Number 840003
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Investigational Site Number 840001
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Investigational Site Number 380003
-
Firenze, Italien, 50134
- Investigational Site Number 380001
-
Orbassano, Italien, 10043
- Investigational Site Number 380004
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
-
Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
-
-
-
-
-
Seongnam, Korea, Republiken av, 463-707
- Investigational Site Number 410001
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Investigational Site Number 410003
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- Investigational Site Number 410002
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
- Investigational Site Number 410004
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Investigational Site Number 724004
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, Spanien, 28046
- Investigational Site Number 724003
-
Valencia, Spanien
- Investigational Site Number 724002
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main, Tyskland, 60590
- Investigational Site Number 276004
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Investigational Site Number 276003
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har haft diagnosen hydroxiurearesistent eller intolerant polycytemia vera (PV) eller essentiell trombocytemi (ET) dokumenterad vid screening.
- Polycythemia vera eller essentiell trombocytemi definierad enligt de reviderade WHO-kriterierna.
- Polycytemia vera-resistens eller intolerans mot hydroxyurea definieras som polycytemia vera-patienter på hydroxyurea med en hematokrit >45 %, eller flebotomi två gånger under de senaste 6 månaderna och minst en gång under de senaste 3 månaderna.
- Essentiell trombocytemi-resistens eller intolerans mot hydroxurea definieras som essentiella trombocytemipatienter på HU med trombocytantal >600 x 10x9/L.
Dosexpansionsfas (polycythemia vera) och 600 mg/dag grupp (essentiell trombocytemi):
- Har haft diagnosen polycytemi vera eller essentiell trombocytemi enligt de reviderade WHO 2008 kriterierna.
- PV-patienter måste vara resistenta eller intoleranta mot hydroxiurea.
- ET-patienter måste vara resistenta eller intoleranta mot hydroxiurea.
- Ge skriftligt informerat samtycke för att delta.
Exklusions kriterier:
- Mindre än 18 år.
- Deltagande i någon studie av ett prövningsmedel (läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet) inom 30 dagar före påbörjande av studieläkemedlet, såvida inte under icke-behandlingsfasen. (Tidigare behandling med en annan JAK2-hämmare är tillåten.)
- Ovillig att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratoriebedömningar och andra studierelaterade procedurer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 3 eller 4 vid studiestart.
- Splenektomi.
- Andra aktiva maligniteter än polycytemia vera eller essentiell trombocytemi, förutom adekvat behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ eller andra maligniteter som har varit stabila och inte behandlats i ≥5 år.
- Större operation inom 28 dagar eller strålning inom 3 månader före start av studieläkemedlet.
- Aktiv akut infektion som kräver antibiotika.
- Känt humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom.
- Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, kranskärls-/perifer artär bypass-operation, övergående ischemisk attack eller lungemboli inom 3 månader före start av studieläkemedlet.
- Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av studiens krav, eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
- Otillräcklig organfunktion.
- Känd aktiv (akut eller kronisk) hepatit A, B eller C; och hepatit B- och C-bärare.
- Tidigare kronisk leversjukdom (t.ex. kronisk alkoholisk leversjukdom, autoimmun hepatit, skleroserande kolangit, primär biliär cirros, hemakromatos, alkoholfri steatohepatit [NASH]).
- Samtidig behandling med eller användning av läkemedel eller naturläkemedel kända för att vara åtminstone måttliga hämmare eller inducerare cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
- Förekomst av någon mag- eller annan störning som skulle hämma absorptionen av oral medicin.
- Känd överkänslighet mot något hjälpämne i studieläkemedlets formulering.
- Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder effektiva preventivmedel under studieläkemedlet.
- Män som samarbetar med en kvinna i fertil ålder, såvida de inte går med på att använda effektiva preventivmedel under studieläkemedlet.
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SAR302503 100 mg
En gång dagligen x 28 dagar
|
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt |
|
Experimentell: SAR302503 200 mg
En gång dagligen x 28 dagar
|
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt |
|
Experimentell: SAR302503 400 mg
En gång dagligen x 28 dagar
|
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt |
|
Experimentell: SAR302503 600 mg
En gång dagligen x 28 dagar
|
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosintervallfas: Andel PV-patienter med frånvaro av flebotomi och hematokrit under 45 % och andel ET-patienter med ett trombocytantal ≤ 400 x 10x9/L under minst 3 månader under de första 8 behandlingscyklerna.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
PV-dosexpansionsfas: Andel PV-patienter med frånvaro av flebotomiberättigande med början på dag 1 av cykel 4-besöket och fortsätter till dag 1 i cykel 6-besöket.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
ET Dos Ranging Fas (endast 600 mg dosgrupp): Andel ET-patienter med ett trombocytantal ≤400 x 10x9/L från och med dag 1 i cykel 4-besöket och fortsätter till dag 1 i cykel 6-besöket.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel PV-patienter med frånvaro av flebotomiberättigande från och med dag 1 av cykel 4 besök till och med cykel 8 (endast för PV-dosexpansionsfas).
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Andel ET-patienter med trombocytantal ≤400 x 10x9/L från och med dag 1 i cykel 4-besöket och fortsätter genom cykel 8.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Karakterisering av kliniskt hematologiskt svar (CR, PR och inget svar) definierat av European LeukemiaNet från och med dag 1 av cykel 6 besök till och med cykel 8.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Procentuell förändring av mjältvolymen (per magnetisk resonanstomografi (MRT)) i slutet av cyklerna 4 och 8 eller slutet av behandlingen (EOT) i förhållande till baslinjen.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Andel patienter med ≥ 35 % minskning av mjältvolymen (per magnetisk resonanstomografi (MRT)) i slutet av cyklerna 4 och 8 eller slutet av behandlingen (EOT) i förhållande till baslinjen.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Antal deltagare som har förändringar i histologiska, cytogenetiska och molekylära svar i benmärgen.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Respons (definierat som antingen en 2-punkts förbättring av eller upplösning av ett symptom som finns vid baslinjen) i slutet av cyklerna 1, 4 och 8 eller slutet av behandlingen (EOT), mätt med Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN) -SAF).
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Kumulativ distributionsfunktion för svar mellan behandlingsgrupper i slutet av cyklerna 1, 4 och 8 eller EOT på MPN-SAF.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
För varje MPN-associerat symtom som förekommer vid baslinjen på MPN-SAF, andelen patienter med upplösning av det symtomet i slutet av cyklerna 1, 4 och 8.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Att mäta generisk hälsorelaterad livskvalitet och nyttovärden med hjälp av EQ-5D-enkäten efter avslutad 8 behandlingscykler.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Karakterisering av säkerhetsprofilen för SAR302503, inklusive frekvens, varaktighet och svårighetsgrad av biverkningar graderade med hjälp av National Cancer Institute (NCI) - CTCAE version 4.03, kliniska laboratorieparametrar, EKG och vitala tecken.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2011
Första postat (Beräknad)
22 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 mars 2025
Senast verifierad
1 februari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ARD12042
- 2011-001847-58 (EudraCT-nummer)
- U1111-1121-4203 (Annan identifierare: UTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .