Étude avec SAR302503 chez des patients atteints de polycythémie vraie ou de thrombocytémie essentielle
3 mars 2025 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Étude ouverte de phase II randomisée sur l'efficacité et l'innocuité du SAR302503 administré par voie orale chez des patients atteints de polycythémie vraie (PV) ou de thrombocytémie essentielle (TE) résistants ou intolérants à l'hydroxyurée
Objectif principal:
Phase d'évaluation des doses : Évaluer l'efficacité de doses orales quotidiennes de 100, 200 et 400 mg de SAR302503 chez les patients atteints de PV et de TE qui sont résistants ou intolérants à l'hydroxyurée (selon les critères European LeukemiaNet) pour :
- Induire une absence de phlébotomie et un hématocrite inférieur à 45 % pendant au moins 3 mois chez les patients atteints de polycythémie vraie, et
- Réduction du nombre de plaquettes à ≤ 400 x 10 x 9/L pendant au moins 3 mois chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle.
Phase d'expansion de la dose de PV et phase de variation de la dose de TE (groupe de dose de 600 mg uniquement) : pour évaluer l'efficacité du SAR302503 oral quotidien chez les patients atteints de PV et de TE qui sont résistants ou intolérants à l'hydroxyurée (selon les critères du European LeukemiaNet) pour :
- Induire l'absence d'éligibilité à la phlébotomie à partir du jour 1 de la visite du cycle 4 et se poursuivant jusqu'au jour 1 de la visite du cycle 6 chez les patients atteints de PV, et
- Réduction du nombre de plaquettes à ≤ 400 x 10 x 9/L à partir du jour 1 de la visite du cycle 4 et jusqu'au jour 1 de la visite du cycle 6 chez les patients atteints de TE.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la sécurité du SAR302503.
- Évaluer l'efficacité du SAR302503 chez les patients atteints de PV qui sont résistants ou intolérants à l'hydroxyurée pour induire l'absence d'éligibilité à la phlébotomie.
- Évaluer l'efficacité de SAR302503 chez les patients atteints de TE qui sont résistants ou intolérants à l'hydroxyurée pour la réduction du nombre de plaquettes.
- Évaluer l'efficacité de SAR302503 pour induire des réponses complètes et partielles à partir du jour 1 de la visite du cycle 6 jusqu'au cycle 8.
- Évaluer la réponse splénique mesurée par le volume de la rate à l'aide d'une IRM ou d'une tomodensitométrie.
- Évaluer la pharmacocinétique du SAR302503 après des doses uniques et répétées.
- Évaluer la pharmacodynamique de SAR302503 telle que mesurée par les modifications de la charge allélique JAK2V617F chez les patients présentant la mutation JAK2V617F et l'inhibition de la phosphorylation de STAT3.
- Mesurer l'amélioration des symptômes associés aux néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) de base, ainsi que l'impact global sur la qualité de vie.
- Mesurer la qualité de vie et la valeur d'utilité génériques liées à la santé à l'aide du questionnaire EuroQol Group (EQ-5DTM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée de l'étude pour un patient individuel est d'au moins 40 semaines et comprendra une période d'évaluation de l'éligibilité (période de sélection) pouvant aller jusqu'à 4 semaines (28 jours), une période de traitement pouvant aller jusqu'à 8 cycles de 28 jours (32 jours semaines) et une visite de suivi 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Le traitement peut se poursuivre si le patient en retire des bénéfices et ne présente pas de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou ne répond pas à d'autres critères de retrait de l'étude.
Conformément à l'amendement n° 5 au protocole, le recrutement des patients atteints de thrombocytémie essentielle est clos.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
81
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt Am Main, Allemagne, 60590
- Investigational Site Number 276004
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Investigational Site Number 276003
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Clayton, Australie, 3168
- Investigational Site Number 036001
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Kingswood, Australie, 2747
- Investigational Site Number 036002
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Kogarah, Australie, 2217
- Investigational Site Number 036004
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Randwick, Australie, 2031
- Investigational Site Number 036003
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Montreal, Canada, H3T 1E2
- Investigational Site Number 124002
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Toronto, Canada, M5G 2M9
- Investigational Site Number 124003
-
Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number 124001
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Seongnam, Corée, République de, 463-707
- Investigational Site Number 410001
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Investigational Site Number 410003
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Investigational Site Number 410002
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- Investigational Site Number 410004
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Badalona, Espagne, 08916
- Investigational Site Number 724004
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Barcelona, Espagne, 08036
- Investigational Site Number 724001
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Madrid, Espagne, 28046
- Investigational Site Number 724003
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Valencia, Espagne
- Investigational Site Number 724002
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Brest, France, 29609
- Investigational Site Number 250004
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Marseille, France, 13273
- Investigational Site Number 250003
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Paris Cedex 10, France, 75475
- Investigational Site Number 250001
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Bologna, Italie, 40138
- Investigational Site Number 380003
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Firenze, Italie, 50134
- Investigational Site Number 380001
-
Orbassano, Italie, 10043
- Investigational Site Number 380004
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Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
- Investigational Site Number 826001
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Investigational Site Number 826006
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Investigational Site Number 826003
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Investigational Site Number 826004
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
- Investigational Site Number 840008
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Investigational Site Number 840004
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Investigational Site Number 840005
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94301
- Investigational Site Number 840011
-
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0759
- Investigational Site Number 840010
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Investigational Site Number 840007
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Investigational Site Number 840003
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Investigational Site Number 840001
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A eu un diagnostic de polyglobulie essentielle (PV) résistante ou intolérante à l'hydroxyurée ou de thrombocytémie essentielle (TE) documentée lors du dépistage.
- Polycythémie vraie ou thrombocytémie essentielle définie selon les critères révisés de l'OMS.
- La résistance ou l'intolérance à l'hydroxyurée de la polycythémie vraie est définie comme des patients atteints de polycythémie vraie sous hydroxyurée avec un hématocrite > 45 %, ou une phlébotomie deux fois au cours des 6 derniers mois et au moins une fois au cours des 3 derniers mois.
- La résistance à la thrombocytémie essentielle ou l'intolérance à l'hydroxurée est définie comme des patients atteints de thrombocytémie essentielle sous HU avec une numération plaquettaire > 600 x 10x9/L.
Phase d'expansion de la dose (polycythémie vraie) et groupe 600 mg/jour (thrombocytémie essentielle) :
- A reçu un diagnostic de polycythémie vraie ou de thrombocytémie essentielle selon les critères révisés de l'OMS de 2008.
- Les patients PV doivent être résistants ou intolérants à l'hydroxyurée.
- Les patients ET doivent être résistants ou intolérants à l'hydroxyurée.
- Fournir un consentement éclairé écrit pour participer.
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans.
- Participation à toute étude d'un agent expérimental (médicament, produit biologique, dispositif) dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude, sauf pendant la phase de non-traitement. (Un traitement préalable avec un autre inhibiteur de JAK2 est autorisé.)
- Refus de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux évaluations de laboratoire et aux autres procédures liées à l'étude.
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4 au début de l'étude.
- Splénectomie.
- Tumeur maligne active autre que la polycythémie vraie ou la thrombocytémie essentielle, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde cutané, du carcinome cervical in situ ou d'autres tumeurs malignes stables et sans traitement depuis ≥ 5 ans.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours ou radiothérapie dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude.
- Infection aiguë active nécessitant des antibiotiques.
- Virus de l'immunodéficience humaine connu ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association Classification 3 ou 4), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude.
- Toute affection médicale, neurologique ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou toute anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
- Fonction organique inadéquate.
- Hépatite A, B ou C active connue (aiguë ou chronique); et porteurs des hépatites B et C.
- Antécédents de maladie hépatique chronique (p. ex., maladie alcoolique chronique du foie, hépatite auto-immune, cholangite sclérosante, cirrhose biliaire primitive, hémachromatose, stéatohépatite non alcoolique [NASH]).
- Traitement concomitant avec ou utilisation de médicaments ou d'agents à base de plantes connus pour être au moins des inhibiteurs ou des inducteurs modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
- Présence de tout trouble gastrique ou autre qui inhiberait l'absorption des médicaments oraux.
- Hypersensibilité connue à l'un des excipients de la formulation du médicament à l'étude.
- Femmes en âge de procréer, à moins d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude.
- Hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer, à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser une contraception efficace pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Sar302503 100 mg
Une fois par jour x 28 jours
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Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale |
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Expérimental: Sar302503 200 mg
Une fois par jour x 28 jours
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Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale |
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Expérimental: Sar302503 400 mg
Une fois par jour x 28 jours
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Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale |
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Expérimental: Sar302503 600 mg
Une fois par jour x 28 jours
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Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Phase de dosage posologique : Proportion de patients PV sans phlébotomie et hématocrite inférieur à 45 % et proportion de patients ET avec une numération plaquettaire ≤ 400 x 10x9/L pendant au moins 3 mois au cours des 8 premiers cycles de traitement.
Délai: 2 années
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2 années
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Phase d'expansion de la dose de PV : Proportion de patients PV sans éligibilité à la phlébotomie commençant au jour 1 de la visite du cycle 4 et se poursuivant jusqu'au jour 1 de la visite du cycle 6.
Délai: 2 années
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2 années
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Phase de détermination de la dose de TE (seulement groupe de dose de 600 mg) : Proportion de patients atteints de TE avec une numération plaquettaire ≤ 400 x 10 x 9/L commençant au jour 1 de la visite du cycle 4 et se poursuivant jusqu'au jour 1 de la visite du cycle 6.
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Proportion de patients PV avec absence d'éligibilité à la phlébotomie à partir du jour 1 de la visite du cycle 4 jusqu'au cycle 8 (uniquement pour la phase d'expansion de la dose PV).
Délai: 2 années
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2 années
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Proportion de patients ET avec une numération plaquettaire ≤ 400 x 10 x 9/L à partir du jour 1 de la visite du cycle 4 et jusqu'au cycle 8.
Délai: 2 années
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2 années
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Caractérisation de la réponse clinico-hématologique (RC, RP et pas de réponse) définie par European LeukemiaNet à partir du jour 1 de la visite du cycle 6 jusqu'au cycle 8.
Délai: 2 années
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2 années
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Changement en pourcentage du volume de la rate (par imagerie par résonance magnétique (IRM)) à la fin des cycles 4 et 8 ou à la fin du traitement (EOT) par rapport au départ.
Délai: 2 années
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2 années
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Proportion de patients présentant une réduction ≥ 35 % du volume de la rate (par imagerie par résonance magnétique (IRM)) à la fin des cycles 4 et 8 ou à la fin du traitement (EOT) par rapport à la valeur initiale.
Délai: 2 années
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2 années
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Nombre de participants présentant des changements dans les réponses histologiques, cytogénétiques et moléculaires de la moelle osseuse.
Délai: 2 années
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2 années
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Réponse (définie comme une amélioration de 2 points ou la résolution d'un symptôme présent au départ) à la fin des cycles 1, 4 et 8 ou à la fin du traitement (EOT), telle que mesurée par le formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN -SAF).
Délai: 2 années
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2 années
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Fonction de distribution cumulative des réponses entre les groupes de traitement à la fin des cycles 1, 4 et 8 ou EOT sur le MPN-SAF.
Délai: 2 années
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2 années
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Pour chaque symptôme associé au NMP présent au départ sur le MPN-SAF, proportion de patients avec résolution de ce symptôme à la fin des cycles 1, 4 et 8.
Délai: 2 années
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2 années
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Mesurer la qualité de vie générique liée à la santé et les valeurs d'utilité à l'aide du questionnaire EQ-5D après la fin de 8 cycles de traitement.
Délai: 2 années
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2 années
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Caractérisation du profil d'innocuité du SAR302503, y compris la fréquence, la durée et la gravité des événements indésirables classés à l'aide du National Cancer Institute (NCI) - CTCAE version 4.03, des paramètres de laboratoire clinique, de l'ECG et des signes vitaux.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2011
Première publication (Estimé)
22 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2025
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles hémorragiques
- Troubles des plaquettes sanguines
- Troubles myéloprolifératifs
- Tumeurs de la moelle osseuse
- Tumeurs hématologiques
- Thrombocytose
- Thrombocytémie essentielle
- Polyglobulie Vera
- Polycythémie
Autres numéros d'identification d'étude
- ARD12042
- 2011-001847-58 (Numéro EudraCT)
- U1111-1121-4203 (Autre identifiant: UTN)
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