このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

抗 CD3 x 抗アービタックス® アームド活性化 T 細胞 (第 Ib 相) 胃腸 (GI がん)

2023年5月4日 更新者：Anthony F. Shields, MD PhD、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

抗CD3 x 抗EGFRアーム活性化T細胞による進行性結腸直腸癌または膵臓癌の治療（第Ib相）

この調査研究の目的は、参加者が自分自身の T 細胞 (感染症やおそらく癌と戦うことができる体内の血液細胞の一種) を取り出し、実験室で増殖させ、コーティングした後にそれらを与えることです。実験薬です。

この研究では、深刻な副作用を引き起こすことなく投与できる EGFR2Bi コーティング T 細胞の最高用量を決定します。 最初に、3人の参加者のグループが同じ用量の治験薬を受け取ります。 深刻な副作用が発生しない場合、次のグループの参加者には、わずかに多量の治験薬が投与されます。 次の参加者グループは、容認できない副作用があり、最大耐用量が見つかる用量に達するまで、または副作用なしで計画された最高用量レベルに到達するまで、より高用量の治験薬を受け取ります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、用量漸増第 Ib 相試験において、進行性結腸直腸癌および膵臓癌患者に対する化学療法後の EGFR2Bi 武装活性化 T 細胞 (aATC) の 3 回の注入の安全性を決定することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -結腸直腸または膵臓腺癌の組織学的または細胞学的証拠
  • -転移性結腸直腸癌または膵臓癌があり、一次化学療法後に病状が安定している必要があるか、標準的な化学療法オプションで進行した結腸直腸癌または膵臓癌の患者*
  • 転移性結腸直腸癌の標準的な化学療法には、5-FU/カペシタビンと、ベバシズマブまたはセツキシマブを併用する、または併用しないオキサリプラチンまたはイリノテカンをベースとしたレジメンが含まれます。
  • 転移性膵臓がんに対する標準化学療法には、ゲムザーベースのレジメンまたはFOLFIRINOX（5-FU、オキサリプラチン、およびイリノテカン）が含まれます
  • -以前のセツキシマブ、パニツムマブ、または他のモノクローナル抗体療法は、武装T細胞の最初の注入の28日前に投与された場合に許可されます
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
  • リンパ球数≧400/mm3
  • 血小板数≧50,000/mm3
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • 血清クレアチニン < 2.0 mg/dl、クレアチニンクリアランス ≥50 ml/mm (計算可能)
  • 総ビリルビン≦2mg/dl（胆管ステントは許可されています）
  • SGPT および SGOT が通常の 5.0 倍未満
  • -安静時のLVEF≧45％（MUGAまたはエコー）
  • >88%のパルスオキシメトリー
  • -同意時の年齢が18歳以上
  • 書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認
  • 出産の可能性のある女性と男性は、効果的な避妊方法を進んで使用する必要があります
  • -出産の可能性のある女性は、プロトコル療法に登録されてから7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
  • KPS ≥ 70% または SWOG パフォーマンス ステータス 0 または 1

除外基準:

  • -以前の治療による化学療法関連の毒性。(> CTCAE v4.0によるグレードI
  • -セツキシマブまたは他のEGFR抗体に対する既知の過敏症
  • プロトコル療法に登録される前の14日以内の治験薬による治療 プロトコルバージョン：2011年7月13日 8
  • 症候性脳転移
  • 全身性ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療
  • -重篤な非治癒性創傷、潰瘍、骨折、主要な外科的処置、開腹生検、またはプロトコル療法に登録される前の28日以内の重大な外傷
  • 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎などの活動性肝疾患
  • HIV感染
  • HbsAg陽性
  • C型肝炎陽性
  • 活動性出血または出血のリスクが高い病的状態
  • 活動性感染症のような制御されていない全身性疾患
  • 制御されていない、またはプロトコル療法による治療によって危険にさらされる可能性のある制御された病気である非悪性疾患
  • 女性は授乳してはいけません
  • PIおよび治験責任医師チームの意見では、患者が従うことができない場合、患者は除外される可能性があります

これらのガイドラインからの軽微な変更は、特別な状況下では参加チームの裁量で許可されます。 例外の理由は文書化されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：FOLFOX6 & EGFRBi武装ATC注入

FOLFOX6: 85 mb/m(2) オキサリプラチンおよび 400 mg/m(2) ロイコボリンの 120 分間にわたる IV 投与、続いて 400 mg/m(2) 5-フルオロウラシル (FU) ボーラス、その後 2400 mg/m(2) 46時間の注入として5-FU。 すべての患者は中心静脈アクセスが必要です (例: mediport、PICC ライン) 5-FU の持続注入用。 アドバンテージ 結腸直腸および膵臓のpts。 利用可能な他の標準的な化学療法がない場合、および FOLFOX 化学療法を受けることができない患者では、先行化学療法なしで免疫療法を行うことができます。

EGFRBi 武装 ATC 注入: 武装 ATC は、製品のエンドトキシン含有量に基づく注入速度で静脈内 (IV) 注入されます。 すべての患者は、注入後少なくとも 4 時間観察されます。 武装ATC注入は化学療法の3週間後に開始され、その後の用量は週に1回、3週間、次にaATC＃1の12週間後に投与されます。 用量漸増レベル（注入ごと）：レベル0〜50億。レベル 10 ～ 100 億。レベル 2 ～ 200 億。レベル 3 ～ 400 億
薬：FOLFOX6
85 mb/m(2) オキサリプラチンと 400 mg/m(2) ロイコボリンを 120 分間にわたって IV 投与し、続いて 400 mg/m(2) 5-フルオロウラシル (FU) ボーラス、その後 2400 mg/m(2) 5- 46時間の注入としてFU。 すべての患者は中心静脈アクセスが必要です (例: mediport、PICC ライン) 5-FU の持続注入用。 アドバンテージ 結腸直腸および膵臓のpts。 利用可能な他の標準的な化学療法がない場合、および FOLFOX 化学療法を受けることができない患者では、先行化学療法なしで免疫療法を行うことができます。
他の名前：
  • フルオロウラシル
  • ロイコボリン（フォリン酸）
  • オキサリプラチン
生物学的：EGFRBi武装ATC注入
Armed ATC は、製品のエンドトキシン含有量に基づく注入速度で静脈内 (IV) 注入されます。 すべての患者は、注入後少なくとも 4 時間観察されます。 武装ATC注入は化学療法の3週間後に開始され、その後の用量は週に1回、3週間、次にaATC＃1の12週間後に投与されます。 用量漸増レベル（注入ごと）：レベル0〜50億。レベル 10 ～ 100 億。レベル 2 ～ 200 億。レベル 3 ～ 400 億

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行した結腸直腸癌または膵臓癌の患者に対する EGFR2Bi aATC の 3 回の注入、および 3 か月後のブースター注入の安全性を用量漸増第 Ib 相試験で決定する。
時間枠：化学療法の 4 週間後、ATC 注入 #2 の前。 ATC 注入 #3 の 1 週間後。週 2、4 & 9 ポスト ATC 注入 #3; 8 週後 ATC #4 (ブースター)
参加者は、ラボ値（CBC、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、重炭酸塩、グルコース、BUN、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、ALP、AST、ALT、CEAまたはCA 19-9の変化について評価されます.
化学療法の 4 週間後、ATC 注入 #2 の前。 ATC 注入 #3 の 1 週間後。週 2、4 & 9 ポスト ATC 注入 #3; 8 週後 ATC #4 (ブースター)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IMT が抗腫瘍免疫を増強するかどうかの決定; サイトカイン応答、表現型マーカー、抗腫瘍細胞毒性、in vivo および in vitro 特異的抗腫瘍抗体製品。 & 化学療法前 & IMT 後に評価される T 細胞活性化の分子シグナル伝達マーカー
時間枠：ATC注入前の化学療法の3週間後 #1; 4 週目 (ATC #2) および 5 週目 (ATC #3) 化学療法後。 2 週目、4 週目、9 週目は ATC #3 注入後。 ATC #4 (ブースター注入) の日、その後 2、4、8 週目。 & mon 6 and 1yr post ATC #4 (ブースター注入)
免疫研究: 血清サイトカイン応答は、T 細胞応答の重要な調節因子であることが知られている因子のレベルに焦点を当てて定量化されます。 表現型分析では、末梢血単核細胞 (PBMC) および腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) サンプル中の T、B、NKT、および NK 細胞の割合を測定します。 T 細胞の割合は、サブセット (CD4、CD8、CD25+) によってさらに分析されます。 細胞毒性は、PBMC のパーセンテージで測定されます。
ATC注入前の化学療法の3週間後 #1; 4 週目 (ATC #2) および 5 週目 (ATC #3) 化学療法後。 2 週目、4 週目、9 週目は ATC #3 注入後。 ATC #4 (ブースター注入) の日、その後 2、4、8 週目。 & mon 6 and 1yr post ATC #4 (ブースター注入)
腫瘍奏効率の決定
時間枠：約8週間毎～1年毎
CTまたはPETスキャン
約8週間毎～1年毎
全生存
時間枠：約8週間毎～1年毎
CTまたはPETスキャン
約8週間毎～1年毎

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：Anthony Shields, M.D. PhD、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年8月17日

一次修了 (実際)

2020年10月19日

研究の完了 (実際)

2020年10月19日

試験登録日

最初に提出

2011年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年8月19日

最初の投稿 (見積もり)

2011年8月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月4日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2011-025

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する