Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-CD3 x Anti-Erbitux® Armed Activated T-celler (Fas Ib) för gastrointestinala (GI-cancer)

4 maj 2023 uppdaterad av: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Behandling av avancerad kolorektal eller pankreascancer med anti-CD3 x Anti-EGFR-armed aktiverade T-celler (Fas Ib)

Syftet med denna forskningsstudie är att deltagaren ska ge sina egna T-celler (en typ av blodkroppar i kroppen som kan bekämpa infektioner och eventuellt cancer) till dem efter att de har tagits bort, odlats i ett labb och sedan belagts med ett experimentellt läkemedel.

Denna studie kommer att fastställa den högsta dosen av EGFR2Bi-belagda T-celler som kan ges utan att orsaka allvarliga biverkningar. Inledningsvis kommer en grupp på 3 deltagare att få samma dos av studieläkemedlet. Om inga allvarliga biverkningar uppstår kommer nästa grupp av deltagare att få en något högre dos av studiemedel. Följande grupper av deltagare kommer att få högre doser av studieläkemedlet tills en dos uppnås där det finns oacceptabla biverkningar och maximal tolererad dos hittas, eller den planerade högsta dosnivån uppnås utan biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att i en dosupptrappande fas Ib-studie fastställa säkerheten för 3 infusioner av EGFR2Bi-väpnade aktiverade T-celler (aATC), efter kemoterapi, för patienter med avancerad kolorektal- och pankreascancer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska eller cytologiska bevis på kolorektalt eller pankreatiskt adenokarcinom
  • Måste ha metastaserad kolorektal cancer eller pankreascancer med stabil sjukdom efter första linjens kemoterapi eller patienter med kolorektal eller pankreascancer som har utvecklats med standardkemoterapialternativ*
  • Standardkemoterapi för metastaserad kolorektal cancer inkluderar 5-FU/capecitabin med antingen oxaliplatin- eller irinotekanbaserad regim med eller utan bevacizumab eller cetuximab.
  • Standardkemoterapi för metastaserad bukspottkörtelcancer inkluderar gemzarbaserad regim eller FOLFIRINOX (5-FU, oxaliplatin och irinotekan)
  • Tidigare behandling med cetuximab, panitumumab eller annan monoklonal antikroppsbehandling tillåts om den ges 28 dagar före den första infusionen av beväpnade T-celler
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3
  • Lymfocytantal ≥ 400/mm3
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl, kreatininclearance ≥50 ml/mm (kan beräknas)
  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dl (gallstent är tillåten)
  • SGPT och SGOT < 5,0 gånger normalt
  • LVEF ≥ 45 % i vila (MUGA eller Echo)
  • Pulsoximetri på >88 %
  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
  • Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att de registrerats för protokollbehandling
  • KPS ≥ 70 % eller SWOG Performance Status 0 eller 1

Exklusions kriterier:

  • Eventuella kemoterapirelaterade toxiciteter från tidigare behandling.(> klass I enligt CTCAE v4.0
  • Känd överkänslighet mot cetuximab eller annan EGFR-antikropp
  • Behandling med valfritt prövningsmedel inom 14 dagar innan registrering för protokollbehandling Protokollversion: 2011-07-13 8
  • Symtomatisk hjärnmetastasering
  • Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
  • Allvarligt icke-läkande sår, sår, benfraktur, större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan de registrerades för protokollbehandling
  • Aktiv leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
  • HIV-infektion
  • Positivt HbsAg
  • Positiv hepatit C
  • Aktiv blödning eller ett patologiskt tillstånd som är förknippat med hög risk för blödning
  • Okontrollerad systemisk sjukdom som aktiva infektioner
  • Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller en kontrollerad sjukdom som kan äventyras av behandlingen med protokollbehandling
  • Kvinnor får inte amma
  • Patient kan uteslutas om patienten enligt PI och utredarteamet inte är kapabel att följa

Mindre ändringar från dessa riktlinjer kommer att tillåtas enligt det deltagande lagets gottfinnande under särskilda omständigheter. Skälen till undantag kommer att dokumenteras.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FOLFOX6 & EGFRBi beväpnade ATC-infusioner

FOLFOX6: IV administrering av 85 mb/m(2) oxaliplatin och 400 mg/m(2) leukovorin under 120 minuter, följt av 400 mg/m(2) 5-fluorouracil (FU) bolus sedan 2400 mg/m(2) 5-FU som en 46 timmars infusion. Alla patienter måste ha central intravenös tillgång (t.ex. mediport, PICC-linje) för kontinuerlig infusion av 5-FU. Adv. kolorektala och bukspottkörtelpunkter. utan annan standardkemo tillgänglig, och hos patienter som inte kan få FOLFOX-kemoterapi kan immunterapi ges utan föregående cellgiftsbehandling.

EGFRBi-väpnade ATC-infusioner: Armed ATC kommer att infunderas intravenöst (IV) med infusionshastigheten baserad på endotoxinhalten i produkten. Alla patienter kommer att observeras i minst 4 timmar efter en infusion. Väpnade ATC-infusioner kommer att påbörjas 3 veckor efter kemoterapi och efterföljande doser kommer att administreras en gång i veckan, i 3 veckor, sedan 12 veckor efter aATC#1. Dosökningsnivå (per infusion): Nivå 0-5 miljarder; Nivå 1-10 miljarder; Nivå 2-20 miljarder; Nivå 3-40 miljarder
Läkemedel: FOLFOX6
IV administrering av 85 mb/m(2) oxaliplatin och 400 mg/m(2) leukovorin under 120 minuter, följt av 400 mg/m(2) 5-fluorouracil (FU) bolus sedan 2400 mg/m(2) 5- FU som en 46 timmars infusion. Alla patienter måste ha central intravenös tillgång (t.ex. mediport, PICC-linje) för kontinuerlig infusion av 5-FU. Adv. kolorektala och bukspottkörtelpunkter. utan annan standardkemo tillgänglig, och hos patienter som inte kan få FOLFOX-kemoterapi kan immunterapi ges utan föregående cellgiftsbehandling.
Andra namn:
  • Fluorouracil
  • leukovorin (FOlinsyra)
  • OXaliplatin
Biologisk: EGFRBi beväpnade ATC-infusioner
Armed ATC kommer att infunderas intravenöst (IV) med infusionshastigheten baserat på endotoxinhalten i produkten. Alla patienter kommer att observeras i minst 4 timmar efter en infusion. Väpnade ATC-infusioner kommer att påbörjas 3 veckor efter kemoterapi och efterföljande doser kommer att administreras en gång i veckan, i 3 veckor, sedan 12 veckor efter aATC#1. Dosökningsnivå (per infusion): Nivå 0-5 miljarder; Nivå 1-10 miljarder; Nivå 2-20 miljarder; Nivå 3-40 miljarder

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fastställande i en dosökningsfas Ib-studie av säkerheten för 3 infusioner av EGFR2Bi aATC, och en boosterinfusion efter 3 månader, för patienter med avancerad kolorektal- eller pankreascancer.
Tidsram: 4 veckor efter kemo, före ATC-infusion #2; 1 vecka senare före ATC-infusion #3; Wks 2, 4 & 9 post ATC infusion #3; Wk 8 post ATC #4 (booster)
Deltagarna kommer att bedömas för förändringar i laboratorievärden (CBC, natrium, kalium, kalcium, magnesium, klorid, bikarbonat, glukos, BUN, kreatinin, totalt protein, albumin, total bilirubin, ALP, AST, ALT, CEA eller CA 19-9 .
4 veckor efter kemo, före ATC-infusion #2; 1 vecka senare före ATC-infusion #3; Wks 2, 4 & 9 post ATC infusion #3; Wk 8 post ATC #4 (booster)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fastställande av om IMT förstärker antitumörimmunitet; Cytokin resp. fenotypiska markörer, antitumörcytotoxicitet, in vivo och in vitro specifik antitumörantikroppsprod. & molekylära signalmarkörer för T-cellsaktivering utvärderade före kemo och efter IMT
Tidsram: 3 veckor efter kemoterapi före ATC-infusion #1; Vid veckorna 4 (ATC #2) & 5 (ATC #3) efter kemo; veckor 2, 4 & 9 efter ATC #3 infusion; Dag för ATC #4 (boosterinfusion), sedan vecka 2, 4 & 8; & mån 6 och 1 år efter ATC #4 (boosterinfusion)
Immunstudier: Serumcytokinsvar kommer att kvantifieras med fokus på nivåerna av de faktorer som är kända för att vara viktiga regulatorer av T-cellssvar. Fenotypanalys kommer att mäta procenten av T-, B-, NKT- och NK-celler i prover av perifera mononukleära blodceller (PBMC) och tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL). T-cellproportioner skulle analyseras ytterligare genom undergrupp (CD4, CD8, CD25+). Cytotoxicitet mäts i procent i PBMC.
3 veckor efter kemoterapi före ATC-infusion #1; Vid veckorna 4 (ATC #2) & 5 (ATC #3) efter kemo; veckor 2, 4 & 9 efter ATC #3 infusion; Dag för ATC #4 (boosterinfusion), sedan vecka 2, 4 & 8; & mån 6 och 1 år efter ATC #4 (boosterinfusion)
Fastställande av tumörsvarsfrekvensen
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka till upp till 1 år
CT- eller PET-skanning
Ungefär var 8:e vecka till upp till 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka till upp till 1 år
CT- eller PET-skanning
Ungefär var 8:e vecka till upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

19 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

19 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

22 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2011-025

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på FOLFOX6

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera